Aminoglykosider er en klasse av naturlige antibiotika avledet fra forskjellige typer aktinomycetter.
Forfederen av aminoglykosidiske antibiotika - streptomycin - ble oppdaget av biologen Selman Abraham Waksman, som isolerte den fra kulturer av Streptomyces griseus .
indikasjoner
For hva den bruker
Aminoglykosider har et ganske bredt spekter av virkning mot aerobic bakterier, både Gram-positive og Gram-negative. På grunn av giftigheten som kjennetegner dem, er deres bruk imidlertid begrenset til behandling av alvorlige infeksjoner forårsaket av gramnegative mikroorganismer.
Handlingsmekanisme
Aminoglykosider utøver sin antibakterielle virkning ved å forstyrre proteinsyntesen av bakterier.
Proteinsyntese i bakterielle celler foregår takket være spesielle organeller kalt ribosomer. Disse organellene består av ribosomal RNA og proteiner, forbundet med hverandre for å danne to underenheter: 30S-underenheten og 50S-underenheten.
Oppgaven til ribosomet er å oversette messenger RNA fra kjernen og å syntetisere proteiner som den koder for.
Aminoglykosidene er i stand til å binde til 30S ribosomal underenheten, slik at de er i stand til å:
- Forhindre messenger RNA fra å binde til ribosomet;
- På denne måten syntetiserer ribosomet "feil" proteiner som kalles nonsensproteiner, slik at det fremkalles en "feilreading" av det samme messenger-RNA.
Noen av disse ikke-sense-proteinene kommer inn i bakteriecellemembranen som forandrer deres permeabilitet. Forandringen av permeabiliteten av bakteriell cellemembranen tillater innføring av ytterligere antibiotika i samme celle, forårsaker en total blokk av proteinsyntese.
Alle disse effektene forårsaker ødeleggende konsekvenser for bakteriecellen som til slutt dør.
Motstand mot aminoglykosider
Bakterier kan utvikle motstand mot aminoglykosider ved å gjøre endringer i strukturen eller ved å aktivere bestemte mekanismer, inkludert:
- Endringer i strukturen av bakteriell ribosom;
- Forandringer i permeabiliteten av bakteriecellemembranen som fører til reduksjon i antibiotisk absorpsjon;
- Produksjon av spesifikke bakterielle enzymer som angriper aminoglykosid og inaktiverer det.
Administrasjonsveier
Aminoglykosider absorberes lite i mage-tarmkanalen; Derfor er intravenøs eller intramuskulær administrering foretrukket.
Imidlertid er det et aminoglykosid som kan administreres oralt: paromomycin . Dette legemidlet kan brukes til å behandle intestinale infeksjoner forårsaket av følsomme bakterier, for å behandle intestinale parasitter (for eksempel intestinal amoebiasis) og å sterilisere tarminnholdet som forberedelse til kirurgi.
Noen aminoglykosider kan også administreres lokalt, for eksempel - gentamicin og neomycin .
Bivirkninger
Aminoglykosider har en betydelig toksisitet, fremfor alt i øret og nyrene. Spesielt kan disse antibiotika forårsake balanseproblemer, hørselstap og nyre-tubulær nekrose. Disse typer toksisitet ser ut til å skyldes en viss affinitet som aminoglykosidiske antibiotika har overfor nyrene og de følsomme celler i det indre øre.
Bivirkningene indusert av aminoglykosider er lumske, siden de også kan forsinkes. Derfor, før du opplever symptomer, kan pasientene allerede ha alvorlig skade.
Endelig, etter bruk av aminoglykosidantibiotika, er tilfeller av curare-lignende nevromuskulær blokk blitt rapportert. Denne typen bivirkning kan øke muskel svakhet hos pasienter med tidligere eksisterende myasthenia gravis eller eksisterende Parkinsons sykdom.
