metotreksat

Metotreksat er et anticancer-stoff som tilhører klassen antimetabolitter. Det er en antagonist av folsyre, et stoff som spiller en grunnleggende rolle i mange cellulære prosesser. Metotrexat har også antiinflammatoriske og immunosuppressive egenskaper, noe som gjør det også egnet for behandling av andre patologier enn neoplastiske.

Metotreksat - Kjemisk struktur

Terapeutiske indikasjoner

Metotreksat kan brukes, alene eller i kombinasjon, for å behandle ulike typer kreft, inkludert:

• Brystkreft;
• Hode og nakke kreft;
• Blærekreft;
• Lungekreft;
• Ikke-Hodgkins lymfom;
• Akutt leukemi; Metotreksat ble funnet å være mer effektivt i behandlingen av akutt barndommen leukemi enn det som påvirker voksne.

Takket være dens antiinflammatoriske og immunosuppressive egenskaper, er metotreksat også brukt til behandling av andre sykdommer, for eksempel:

• Revmatoid artritt;
• Psoriatisk leddgikt;
• Polyartikulær juvenil artritt;
• psoriasis;
• Crohns sykdom;
• Systemisk lupus Eritomatosus;
• Myopatier.

advarsler

Metotreksatadministrasjon skal utføres under streng medisinsk tilsyn.

Nærmere bestemt må administrering av metotreksat ved høye doser for behandling av svulster utføres på sykehusnivå av leger som er spesialisert på administrering av anticancer-kjemoterapi-midler.

interaksjoner

Samtidig administrering av metotrexat med høy dosis og NSAID (ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler) kan føre til økte blodnivåer av legemidlet. I noen tilfeller - denne økningen i konsentrasjonen av metotrexat i blodet - kan føre til myelosuppresjon (benmargsundertrykkelse) eller aplastisk anemi .

Samtidig bruk av aminoglykosidantibiotika og metotrexat kan redusere intestinal absorpsjon.

Det er viktig å være oppmerksom på administrering av sulfonamider, salicylater, tetracykliner eller kloramfenikol sammen med metotreksat. Disse molekylene har faktisk muligheten til å forskyve stoffet fra bindingen som dannes med plasmaproteinene, og dermed øke dens toksisitet.

Administrasjon av folsyre eller folat samtidig med metotrexat ser ut til å kunne redusere noen av bivirkningene, som alopecia eller gastrointestinale effekter. Disse stoffene ser imidlertid ut til å redusere responsen på metotreksat ved systemisk administrering.

Videre kan det ta folsyre eller folat å skjule symptomene på en mulig vitamin B12-mangel.

Bivirkninger

Som med alle legemidler, kan bivirkningene som oppstår etter at metotrexat er tatt, variere fra individ til individ. De avhenger også av administrasjonsruten (oral eller intravenøs), på den administrerte dosen og på hvilken type patologi som skal behandles.

Følgende er en liste over de viktigste bivirkningene som kan oppstå etter metotrexatbehandling.

myelosuppresjon

Metotreksat kan indusere myelosuppresjon. Benmargsundertrykkelse fører til reduksjon av blodcelleproduksjonen, noe som kan føre til:

• Anemi, det vil si en reduksjon i blodnivået på hemoglobin. Hovedsymptomet ved anemi av anemi er følelsen av fysisk utmattelse ;
• Leukopeni, eller reduksjon i hvite blodlegemer leukopeni kan oppstå ved feberfødt ledsaget av kulderystelser. Leukopeni gjør pasienten mer utsatt for infeksjoner ;
• Blodplateopeni, eller redusert antall blodplater i blodet; denne reduksjonen forårsaker risikoen for blødning å øke og favoriserer utseendet av eksemoser (blåmerker).

Myelosuppresjon er en doseavhengig bivirkning, dvs. det avhenger av mengden av legemiddel som administreres. Når metotrexat brukes i kombinasjon med andre kreft-kjemoterapi, øker risikoen for myelosuppresjon.

Derfor kreves periodiske blodprøver for å vurdere og overvåke beinmargfunksjonen.

levertoksisitet

Metotrexatbehandling kan indusere hepatotoksisitet, dvs. levertoksisitet. Det kan være en økning i blodnivået av transaminaser (enzymer som brukes som indikatorer for å oppdage tilstedeværelse av mulig leverskade).

I tillegg kan langvarig bruk av metotreksat favorisere starten av fibrose og levercirrhose . Derfor bør leverterapi alltid overvåkes under behandlingen.

Nyresvikt

Bruk av metotreksat kan forårsake midlertidig nyre-dysfunksjon, noe som manifesteres av økte nivåer av kreatinin (et nedbrytingsprodukt av kreatinmetabolisme) i blodet. Økningen i kreatinin i blodet er generelt forbigående og nyrefunksjonen er ikke skadet. Men hvis blodkreatininverdiene er vedvarende høye, kan det være nødvendig å modifisere eller suspendere terapien.

Sykdommer i luftveiene

Metotreksatbehandling kan forårsake lungetoksisitet, induserende fibrose . Fibrose kan reverseres og forsvinner gradvis ved seponering av behandlingen.

Metotreksat kan også indusere akutt eller kronisk interstitial lungebetennelse, som ikke alltid er reversibel med behandlingssuspensjon.

Symptomet som vanligvis indikerer lungeskade er tørr host, og derfor er det godt å informere legen og utføre alle nødvendige analyser ved utseende.

asteni

Nesten alle anticancer medisiner forårsaker tretthet ( følelse av tretthet ), ledsaget av redusert appetitt. Asteni kan også være forårsaket av anemi.

Smerte eller sår i munnhulen

Metotreksatbehandling kan føre til utseende av små sår i munnhulen, følelsen av tørr munn og smerte. Videre kan det hende at det påføres en midlertidig tap av smaksintensiteten, som vanligvis blir reacquired på slutten av behandlingen.

Gastrointestinale sykdommer

Metotreksat kan forårsake ulcerativ stomatitt eller hemorragisk enteritt, noe som kan forårsake perforering av tarmslimhinnen.

Metotreksatbehandling kan også forårsake diaré, både mild og alvorlig. For den milde formen er vanligvis bruk av antidiarrheal tilstrekkelig; For den alvorlige formen kan det være nødvendig å stoppe stoffet eller redusere dosen som er administrert.

Det er doktorns jobb å vurdere hva du skal gjøre hvis disse bivirkningene oppstår. I alle fall er det godt å introdusere mye væske for å unngå dehydrering.

Hud- og underhudssykdommer

Bruk av metotreksat kan forårsake utslett som kløe. Bruk av nøytral og delikat personlig hygiene er anbefalt.

Intravenøs administrasjon av metotrexat kan også forårsake problemer på stedet der injeksjonen blir gjort, som smerte, rødhet eller lekkasje av væske. Det er viktig å informere helsepersonell hvis noen av disse hendelsene oppstår.

Kvalme og oppkast

Disse bivirkningene er typiske for anticancermidler. Intensiteten som de manifesterer varierer fra individ til individ, og kan vare fra noen få timer til noen få dager. Vanligvis - i forbindelse med anti-kreftbehandling - blir anti- emetiske stoffer gitt (antivomit) for å forsøke å unngå, eller i det minste begrense, utbruddet av disse effektene.

alopecia

Metotreksatbehandling kan føre til hår og hårtap generelt. Denne bivirkningen forsvinner vanligvis etter behandlingens slutt.

Allergiske reaksjoner

Metotreksat - som alle andre legemidler - kan forårsake allergi hos sensitive personer. Allergiske reaksjoner som kan oppstå inkluderer kløeutslett, feber, kuldegysninger, lokal rødhet i ansiktet, hodepine, angst, kortpustethet . Disse symptomene forekommer både milde og alvorlige; Hvis de ser ut, er det viktig å informere legen.

Handlingsmekanisme

DNA består av to tråder som slås sammen for å danne en dobbel helix.

DNA består av mange monomerer, kalt nukleotider. Det finnes 4 typer nukleotider: adenin (A), guanin (G), cytosin (C) og tymin (T), som kombinerer med eksklusive par AT (adenin-tymin) og CG (cytosin-guanin) holdt sammen av hydrogenbindinger .

Sekvensen av baser tilstede langs DNA-molekylet bærer den genetiske informasjonen.

Metotreksat anses som et anticancer-stoff som tilhører klassen av antimetabolitter . Det er en antagonist av folsyre, et stoff som utfører viktige funksjoner i ulike cellulære prosesser. Spesielt spiller folinsyre en grunnleggende rolle i noen trinn av DNA-syntese.

Metotreksat er i stand til å hemme all syntese av purinbaser som - sammen med pyrimidinbaser - er molekylene som utgjør den dobbelte DNA-strengen.

Ved å hemme syntesen av purinbaser, kan metotreksat derfor hemme syntesen av DNA og RNA og dermed hemme proteinsyntese som fører til celledød.

Takket være sin antiinflammatoriske og immunmodulerende virkning, kan metotreksat brukes - ved lave doser - til behandling av inflammatoriske og / eller autoimmune sykdommer.

Bruksmåte - Dosering

Metotrexat kan administreres enten oralt eller parenteralt.

Metotrexat til oral administrasjon kommer i form av gule tabletter. I stedet for, for parenteral administrering, ser det ut som en gul væske.

Type administrasjon og dose av stoffet avhenger av type, alvorlighetsgrad og stadium av patologien som skal behandles (tumorer, psoriasis, reumatoid artritt, etc.). Mengden medikament administrert avhenger også av pasientens tilstand.

Det er legenes plikt å identifisere den terapeutiske strategien som passer best for hver enkelt person.

Onkologiske indikasjoner

Metotrexatdoser varierer i henhold til typen av svulst og scenen der den er funnet, så vel som pasientens tilstand. Vanligvis er metotreksat foretrukket å bli administrert oralt - fordi det absorberes veldig raskt - men det kan også administreres intravenøst, intraarterielt, intramuskulært, intratekalt eller intratumoralt .

Dosen er vanligvis følgende:

• Nyfødte : Fra 1, 25 mg til 2, 5 mg, administrert 3 til 6 ganger i uka.
• Barn : 2, 5 mg til 5 mg, gitt 3 til 6 ganger i uka.
• Voksne : 5 mg til 10 mg, administrert 3 til 6 ganger i uken.

Indikasjoner for revmatoid artritt og psoriasisartritt

For denne type sykdom er anbefalt dose 7, 5 mg metotrexat tatt oralt en gang i uken.

Alternativt kan 2, 5 mg medikament administreres hver tolv timer, i totalt tre doser, gitt en gang i uken. I alle fall bør den ukentlige dosen på 20 mg aldri overskrides.

For parenteral administrering anses dosen på 5-15 mg intramuskulær metotreksat som standard en gang i uken.

Indikasjoner for polyartikulær juvenil artritt

Den anbefalte metotrexatdosen er vanligvis 10 mg / m2 kroppsoverflate, gitt en gang i uken. I de fleste tilfeller er administrasjonen oral, men den kan også administreres intramuskulært.

Indikasjon for psoriasis

Også i dette tilfellet skjer administreringen av metotreksat en gang i uka. Vanligvis administreres metotrexat i 2, 5 mg tabletter. Hvis responsen ikke er optimal, kan den orale dosen økes eller behandlingen fortsetter med parenteral administrering. Administrert dose økes gradvis til en optimal respons på behandlingen er nådd. Når det ønskede svaret er nådd, ville det være bra å redusere dosen av legemidlet til lavest mulig vedlikeholdsdose.

Du bør imidlertid ikke overstige 30 mg metotrexat ukentlig.

Graviditet og amming

Metotreksat kan forårsake embryotoksisitet ( embryotoksisitet ), medfødte anomalier, fosterdød og abort . Av denne grunn kan administrasjon av metotrexat til kvinner i fertil alder utføres bare etter unntak av graviditetstilstanden. I tillegg bør forholdsregler tas av begge kjønn for å unngå graviditet, både under behandling med metotreksat og etter slutten av det, i en periode som strekker seg fra tre måneder til ett år.

Siden metotreksat utskilles i morsmelk, bør dette legemidlet ikke brukes under amming, da det kan få alvorlige toksiske effekter på spedbarnet.

På grunn av disse effektene har Food and Drug Administration (FDA) inkludert metotreksat i den såkalte X-klassen . Denne klassen inneholder alle de legemidlene som utviklingen av føtale anomalier (både hos dyr og mennesker) har blitt vitenskapelig demonstrert, og som derfor ikke skal brukes i løpet av graviditeten og amming.

Kontra

Metotrexat er kontraindisert hos pasienter som er allergiske mot selve stoffet eller til noen av hjelpestoffene som er inneholdt i den farmasøytiske formuleringen.

På grunn av bivirkningene er bruk av metotreksat kontraindisert hos pasienter som lider av nyre- eller leverdysfunksjon, fra anemi, leukopeni eller trombocytopeni, eller lider av gastrointestinale sykdommer som ulcerøs stomatitt, ulcerøs kolitt og magesår.

Videre er metotrexat av de grunnene som er nevnt ovenfor kontraindisert under graviditet og amming.