Protein C

generalitet

Koagulativ C-protein er en faktor som deltar i dannelsen av blodpropper, og begrenser utvidelsen. Dette enzymet er normalt tilstede i blodet, men dets aktivitet eller kvantitet kan være mangelfull av ulike årsaker. En mangel på protein C kan utlede, for eksempel fra medfødte faktorer, hyperkonsumtion, vitamin K-mangel, inntak av østroprogestinici eller høye nivåer av østradiol ved eggløsning induksjon.

Hva

Protein C deltar i koagulasjonsprosessen sammen med andre faktorer; sammen med protein S og antitrombin III har den til oppgave å motvirke den overdrevne funksjonen av koagulasjonsaktivitet, holde blodvæsken.

Protein C syntetiseres ved leveren og transformeres til et aktivt enzym under virkningen av trombin i nærvær av kalsium og fosfolipider.

Under normale forhold, etter vev eller veggskader på blodårene, er blodtap blokkert på grunn av hemostase . Under denne prosessen holder blodplater seg på det skadede stedet, så utløses reaksjonen som fører til aktiveringen av koagulasjonsfaktorene (koagulasjonskaskade). Dette fører til dannelse av en blodpropp som forblir til skadet er fullstendig reparert. Når det ikke lenger er nødvendig, elimineres denne typen "plug".

Protein C samarbeider med S-proteinet for blodpropper. Spesielt styrer disse to elementene omfanget av koagulasjonen, inaktiverer spesifikke koagulasjonsfaktorer (faktor V og VIII); med andre ord, funksjonen av protein C er å forhindre overdreven koagulasjon .

Hvis det ikke er tilstrekkelig mengde C- og S-proteiner, eller de ikke fungerer som de skal, kan blodproppene dannes ukontrollert. Disse situasjonene kan være milde til veldig alvorlige.

Biologisk rolle og blodkoagulasjon

Protein C, som ikke skal forveksles med C-reaktivt protein, er det viktigste blodantikoaguleringsmiddelet; Det deler derfor den samme biologiske rollen som antitrombin III, selv om virkningsmekanismene for disse proteinene, både av hepatisk opprinnelse, er forskjellige. Den førstnevnte er faktisk uavhengig av vitamin K, mens protein C - som sirkulerer i plasma i en inaktiv form - krever at tilstrekkelige mengder av dette mikronæringsstoffet skal syntetiseres.

De viktigste substratene på hvilke protein C virker, er Va-faktoren og koagulasjonsfaktoren VIIIa. I nærvær av trombin, generert ved koagulasjon og trombomodulin, tilstede på endotelflaten, blir protein C omdannet til den aktive form, kalt aktivt protein C ( APC, som igjen ikke har noe å gjøre med det reaktive C-proteinet) . Takket være denne strukturelle modifikasjonen, oppnår det aktive protein C også en profibrinolytisk aktivitet (fremmer oppløsningen av koagel), som utføres ved inhibering av PAI-1 (inhibitor av plasminogenaktivatoren).

Protein C er også forbundet med antiinflammatoriske og cytoprotective aktiviteter.

Et annet protein, kalt S-protein (APS), er en naturlig kofaktor av APC, også vitamin K-avhengig.

Til slutt husk at trombin (faktor IIa) omdanner fibrinogen til en uoppløselig fibrinpolymer, som deltar i dannelsen av koagulasjonen. Denne prokoagulerende virkningen kontrasterer med dens evne til å aktivere protein C, som derfor representerer en endogen kontroll mot overdreven aktivitet av koaguleringssystemet.

Hvorfor måler du

Undersøkelse av koagulativ C-protein utføres for:

• Etablere årsakene til upassende dannelse av trombose (trombotisk hendelse eller venøs tromboembolisme);
• Diagnostiserende lidelser som forårsaker overdreven koagulering;
• Registrere arvede eller oppnådde mangler av samme protein C eller protein S, som det samarbeider i koagulasjonsprosessen.

For å evaluere protein C er to typer tester tilgjengelige:

• Funksjonell undersøkelse : måler aktiviteten til protein C, med fokus på evnen til å regulere og redusere dannelsen av blodpropper. Nedgangen i aktiviteten kan skyldes en redusert mengde av parameteren eller, sjeldnere, tilstedeværelsen av ikke-funksjonelle former.
• Immunologisk analyse : fastslår mengden protein C som er tilstede i blodprøven tatt fra pasienten.

Denne informasjonen kan være nyttig for å fastslå type underskudd, alvorlighetsgrad og om dette skyldes en ervervet eller arvelig defekt.

Når er eksamenen foreskrevet?

Undersøkelse av koagulativ protein C gjør det mulig å måle mengden og evaluere funksjonaliteten.

Denne analysen er generelt indikert etter en uforklarlig trombotisk hendelse, som en støtte til diagnosen hyperkoagulasjonsforstyrrelser, særlig hos unge personer (under 50 år) og / eller som ikke har andre åpenbare grunner for å manifestere dette fenomenet.

Protein C-testing kan også være nødvendig for flere aborter. Videre er det svært viktig å kontrollere verdiene av dette proteinet før du tar orale prevensiver ; hos kvinner i fare kan stoffer basert på østrogener og progestiner forårsake venøs trombose eller andre kardiovaskulære sykdommer.

Evaluering kan også anbefales når en pasient har et nært familiemedlem som har en arvet protein C-mangel.

Normale verdier

For den immunologiske doseringen er de normale verdiene for protein C i blodet i området 48 - 80 nmol / l (3-5 mg / l).

Funksjonell undersøkelse (aktivitet av protein C med hensyn til referanseområde) er lik 70-130% (i funksjonelle enheter: 0, 7 - 1, 3 U / ml).

Merk : Referanseintervallet for eksamenen kan endres i henhold til alder, kjønn og instrumentering som brukes i analyselaboratoriet. Av denne grunn er det å foretrekke å konsultere utvalgene som er oppført direkte på rapporten. Det skal også huskes at resultatene av analysene må vurderes som en helhet av den praktiserende pasienten som kjenner pasientens medisinske historie.

Protein C High - Årsaker

En økning i protein C kan observeres i tilfelle:

• Tar androgen medisiner;
• diabetes;
• Nefritisk syndrom.

Høye verdier av protein C er vanligvis ikke forbundet med medisinske problemer og / eller patologiske konsekvenser, derfor er de ikke ansett som klinisk relevante.

Lavprotein C - årsaker

Protein C-mangelen eller mangel på aktivitet kan skyldes:

• Ervervede lidelser, som lever- eller nyresykdom, alvorlige infeksjoner, kreft;
• Arvelige forandringer (overført fra foreldre til barn).

Medfødte protein C-mangler kan avhenge av:

• Syntese underskudd;
• Proteinsyntese med redusert biologisk aktivitet for:
• Redusert evne til å binde seg til protein S;
• Redusert nedbrytningskapasitet av faktorene V og VIII.

Protein C-mangler - medfødt eller oppkjøpt - fører til hyperkoagulabilitet (eller en protrombotisk tilstand).

Lavt protein C: økt risiko for venøs trombose

Protein C-mangel kan ha en medfødt (arvet) eller oppkjøpt opprinnelse.

I sistnevnte tilfelle er de vanligvis knyttet til:

• Leversykdom (skrumplever, leversvikt, kronisk hepatitt) og nyresykdom;
• Overdreven forbruk (som ved disseminert intravaskulær koagulasjon);
• K-vitamin mangel;
• Postoperative stater;
• Kumarin antikoagulant terapi (som coumadin®);
• Alvorlige infeksjoner.

Ofte blir også andre antikoagulanter, slik som antitrombin III, ofte redusert i disse oppkjøpte formene.

En protein C-mangel resulterer i en reduksjon i blodantikoagulerende aktivitet eller, hvis du foretrekker det, i en tilstand av trombofili; Følgelig øker risikoen for unormale koagler (kalt trombi) i blodkarene. Disse "klumper" kan gå imot spontan oppløsning, vokse til å hindre vasen som de kommer fra eller bryter, migrerer i en sirkel og ender, noen ganger med okklusjon av et mindre fartøy. De mest fryktede konsekvensene av denne tilstanden, kalt trombose, er hjerteinfarkt, hjerneslag og lungeemboli; Det må imidlertid påpekes at arterielle tromboser er ganske sjeldne i nærvær av protein C-mangel, noe som i stor grad utsettes for større risiko for venøs trombose og dens konsekvenser.

Arvelige protein C mangler er klassifisert i:

• Type I-mangel (hvor det er lave nivåer av proteinet - kvantitativ defekt);
• Type II-mangel (mindre vanlig, der proteinets funksjonelle aktivitet avtar - kvalitativ defekt).

På en eksepsjonell måte kan de to forholdene sameksistere (en spesielt sjelden begivenhet i befolkningen), som forårsaker alvorlige trombotiske fenomen, noen ganger med dødelig kurs, allerede i en tidlig alder, som fulminant purpura i nyfødt, dyp venetrombose i nedre lemmer og nekrose dermal i forbindelse med oral bruk av kumarin antikoagulantia. Dette siste fenomenet kan være absurd, da farmakologisk inaktivering av protein C kan være høyere enn for vitamin K koagulasjonsfaktorer - avhengig (II, VII, IX og X) ved begynnelsen av terapien, med en tilsvarende økning av koagulasjonsmekanismer og nekrose av hudområder. I heterozygoter er konsekvensene av underskuddet mindre alvorlige og har varierende intensiteter på grunn av mulig tilstedeværelse av andre predisponerende faktorer, som kan være endogene (for eksempel mangel på andre antikoagulasjonsfaktorer, så som antrombin III, protein S etc.) eller ekstern (kirurgi, bruk av orale prevensiver, graviditet).

Det er en annen arvelig sykdom, mye mer vanlig enn de forrige (forekomst 3 - 7% i den sunne befolkningen), karakterisert ved resistens mot aktivert protein C. I praksis aktiverer protein C normalt, men hindrer ikke tilstrekkelig inhibering av Va og VIIIa-koagulasjonsfaktorene. Derfor, hvis økende konsentrasjoner av aktivert protein C blir tilsatt til en blodprøve tatt fra et resistent emne, er det ikke tilstrekkelig forlengelse av koagulasjonstiden (det er logisk å forvente). Ansvaret for denne anomali er i de aller fleste tilfeller (mer enn 90%) en mutasjon i Factor V- genet (Factor V Leiden), som involverer en aminosyresubstitusjon i det modne proteinet. Påvirkningen av aktivert protein C-resistens er også avhengig av overlappingen eller på annen måte av andre faktorer, som for eksempel de som er ansvarlige for oppnådde mangler (graviditet, traumer, kirurgi eller bruk av orale prevensiver). Faktor V Leiden er den vanligste årsaken til genetisk trombofili, og i testlaboratorier er det spesifikke tester for å diagnostisere denne tilstanden av resistens mot virkningen av aktivt protein C; Om nødvendig bruker terapien antikoagulerende legemidler.

Hvordan måle det

Protein C-undersøkelse utføres på en venøs blodprøve tatt fra armen.

forberedelse

• Før høsting, er det nødvendig å observere en rask på minst 8 timer, der en liten mengde vann er tillatt.
• I de to ukene som foregår før analysen, bør behandlingen med oral warfarin (Cumadin®) seponeres.
• Før pasienten gjennomgår undersøkelsen, må pasienten vente 10 dager etter trombotisk hendelse.

Tolkning av resultater

• Normal aktivitet og mengder protein C indikerer god regulering av koagulasjon.
• Høye verdier av protein C er vanligvis ikke forbundet med medisinske problemer, derfor er de ikke ansett som klinisk relevante.
• En lav verdi av protein C er forbundet med tendensen til overdreven og uhensiktsmessig koagulasjonsdannelse. Hvis proteinet ikke er funksjonelt, virker koagulasjonsprosessen ikke tilstrekkelig; Dette kan føre til økt sannsynlighet for å utvikle en blodpropp som hindrer blodstrømmen i venene (venøs tromboembolisme, VTE), men risikoen er avhengig av hvor dårlig eller mangelfull proteinet er.