Depresjon og nevrotransmittere
Depresjon er en alvorlig psykisk tilstand som involverer pasientens stemning, sinn og kropp. Under depressiv tilstand føler folk seg håpløst og føler en overveldende følelse av fortvilelse, ubrukelighet og uførhet.
Nevrotransmittere syntetiseres innenfor presynaptiske nerveender, lagres i vesikler og - senere - frigjort i den synaptiske veggen (mellomrummet mellom presynaptiske og postsynaptiske nerveender) som svar på visse stimuli.
Når de er frigjort fra innskuddene, samhandler monoaminerne med sine reseptorer - både presynaptisk og postsynaptisk - for å utføre deres biologiske aktivitet.
Etter å ha utført sin funksjon, binder monoaminer til reseptorer som er ansvarlige for gjenopptaket (SERT for serotonin gjenopptak og NET for noradrenalin reuptake) og rapporteres innen presynaptisk nerve terminering.
Tricykliske antidepressiva kan forstyrre monoaminreopptaksmekanismen. På den måten øker de overføringen og tillater forbedring av depressiv patologi.
historie
Før 1950 var det ingen virkelige antidepressiva stoffer, eller i det minste ikke slik vi forstår dem i dag. De eneste terapiene som ble brukt til behandling av depresjon, var basert på bruk av amfetaminstimulerende midler eller elektrokonvulsiv terapi . Imidlertid var bruken av amfetaminmedikamenter ofte ineffektiv, og det eneste resultatet som ble oppnådd var en økning i pasientaktivitet og energi. Elektrokonvulsiv terapi, på den annen side - selv om effektive - skremmende pasienter fordi det forårsaket smerte.
De første antidepressiva ble oppdaget på slutten av 1950-tallet. Som med mange av funnene som forandret menneskeliv, kom ikke syntesen av antidepressiva fra design, men av en tilfeldighet.
Forfederen av trisykliske antidepressiva - imipramin - ble oppdaget av den sveitsiske psykiaten Ronald Kuhn mens han var på utkikk etter nye forbindelser som ligner klorpromazin til behandling av schizofreni.
Mellom 1960 og 1980 ble TCAer de viktigste terapeutiske midler som ble brukt til behandling av depresjon.
Imidlertid kan TCA'er - i tillegg til å hemme monoamin gjenopptak - også fungere på mange andre systemer i kroppen, noe som forårsaker et bredt spekter av bivirkninger.
Med oppdagelsen av mer selektive antidepressiva stoffer - som selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI), var selektive noradrenalinreopptakshemmere (SNRI) og ikke-selektive inhibitorer av noradrenalin og serotoninreopptak (NSRI) - TCA'er ikke mest brukt som førstevalgsmedisiner for behandling av depresjon.
I dag spiller TCA'er en liten rolle i psykiatrien, men beholder fortsatt noen betydning.
indikasjoner
For hva den bruker
Tricykliske antidepressiva kan brukes til behandling av forskjellige depressive patologiske tilstander som inkluderer:
- Stater med stor depresjon
- dystymi;
- Sosial fobi;
- Panikkanfall;
- Oppmerksomhetsforstyrrelser med eller uten hyperaktivitet;
- bulimi;
- narkolepsi;
- Enuresis (ufrivillig utslipp av urin) hos barn;
- Migrene og andre kroniske smerteforhold;
- Obsessiv-kompulsive lidelser.
Videre kan TCAs brukes til å behandle noen symptomer (mareritt) av posttraumatisk stress syndrom. For mange av disse terapeutiske indikasjonene finnes imidlertid nyere, effektive og sikre farmakologiske alternativer.
Handlingsmekanisme
Tricykliske antidepressiva er i stand til å hemme gjenopptaket av serotonin og noradrenalin. Spesielt er de i stand til å binde seg til transportørene som er ansvarlige for gjenopptaket av disse monoaminer (SERT og NET), og dermed fremkalle konformasjonsendringer i strukturen. Disse modifikasjonene reduserer monoaminens affinitet for den tilsvarende bærer (transportør) og forhindrer dermed gjenopptaket.
På denne måten forblir nevrotransmitterne i den synaptiske veggen i en lengre periode; Dette medfører en økning i serotoninerg og noradrenergiske signaler, noe som tillater en forbedring av depressiv patologi.
TCAs forstyrrer ikke gjenopptaket av dopamin.
Bivirkninger
Som nevnt ovenfor handler TCA - i tillegg til monoaminopptaket - også på andre kroppssystemer og oppfører seg som "fem medikamenter inneholdt i en". På grunn av denne karakteristikken kalles også trisykliske antidepressiva " skitne stoffer ".
Bivirkningene skyldes hovedsakelig disse sekundære tiltakene:
- Muskarin reseptor blokkering (anticholinerg virkning);
- Blokkering av a1-adrenerge reseptorer;
- Blokkering av H1-reseptorer (antihistaminvirkning);
- Blokkering av natriumkanaler på hjertenivå og på nivået av sentralnervesystemet.
Blokkering av alle disse systemene av trisykliske antidepressiva forårsaker en lang rekke bivirkninger, de viktigste er:
- Tørr munn;
- forstoppelse,
- Dårlig urinstrøm, vanskeligheter med å tømme blæren og smertefull urinering;
- Seksuelle dysfunksjoner;
- Sløret syn
- svimmelhet;
- Daglig søvnighet;
- Økt blodtrykk og hjertefrekvens;
- Sakte eller blokkering av ventrikulær ledning;
- Ventrikulære arytmier;
- Kramper.
Typer av trisykliske antidepressiva
Imipramin - Kjemisk struktur
Tricykliske antidepressiva er ofte delt - basert på deres kjemiske struktur - i fem forskjellige grupper:
- Derivater med en dihydrobenzazepinring, som imipramin og desipramin ;
- Derivater med dibenzocicloeptenico ring, slik som amitriptylin og nortriptylin ;
- Derivater med dibenzoksazepinring, som doxepin ;
- Derivater med dibenzocykloeptatrienring, slik som protriptylin ;
- Tetracykliske forbindelser, som for eksempel kartrotilin .
