Litium som et stoff

Litiumkarbonat (heretter kalt litium) er det vanligste litiumsaltet som brukes som et valgfritt legemiddel ved behandling av bipolar lidelse. Dens kjemiske formel er Li ₂ CO ₃ .

Litiumkarbonat - Kjemisk struktur

De stabiliserende egenskapene til litiumhumor ble ved en tilfeldighet oppdaget i 1940-tallet av den australske fysikeren John Cade. Cade antydet at årsaken til bipolare patologier var et gift i blodet, og at administrasjonen av urinsyre til pasientene kunne beskytte dem mot toksinet i spørsmålet. Han begynte å utføre eksperimenter på rotter ved å gi ham urinsyre oppløst i en litiumkarbonatløsning. Cade observert at løsningen hadde en beroligende effekt på mus og kunne fastslå at denne effekten skyldtes litium og ikke urinsyre.

Etterpå antydet Cade at litium kunne være nyttig i det menneskelige feltet for behandling av bipolare lidelser og oppdaget at det - hvis det ble gitt til pasienter regelmessig - ikke bare reduserte symptomene på mani, men kunne forhindre manifestasjon av begge depresjon enn av mani selv.

indikasjoner

For hva den bruker

Bruken av litium er indisert for profylakse og behandling av:

Steder av spenning i maniske og hypomaniske former;
Stater med depresjon eller kronisk depressiv psykose i manisk-depressiv psykose.

Litiumkarbonat og hodepine

Litiumkarbonat - i tillegg til bipolare lidelser - brukes også i andre linje behandling av klyngens hodepine. Denne typen hodepine er preget av intens smerte som ligger på bare den ene siden av hodet.

På grunn av sin smale terapeutiske indeks, brukes litium kun hos de pasientene som ikke svarer på noen annen behandling.

Dosen av litiumkarbonat som vanligvis brukes til behandling av denne patologien, er 600-1500 mg medikament per dag, som skal tas i delte doser.

advarsler

Det er viktig å konstant overvåke blodkonsentrasjonen av litium som administreres, da dette stoffet har en smal terapeutisk indeks (dvs. et terapeutisk effektforhold / begrenset toksisk effekt). Hvis blodkonsentrasjonen er for lav, vil pasientens symptomer ikke bli lindret; Hvis blodkonsentrasjonen er for høy, kan det imidlertid oppstå farlige giftige virkninger. Det anbefales å starte litiumterapien med lave doser, og juster dem da alltid å holde lithemia (konsentrasjon av litium i blodsirkulasjonen) under kontroll.

Før du begynner litiumkarbonatterapien, er det godt å kontrollere hjerte-, nyre- og skjoldbruskfunksjonen. Kontrollene av disse funksjonene må fortsette gjennom hele behandlingsperioden.

Regelmessig overvåkning av blodtellingen av pasienter bør utføres under litiumbehandling.

Forsiktighet bør brukes ved administrering av litium hos pasienter som lider av eksisterende kardiovaskulære patologier og / eller med en forlengelse av QT-intervallet (tiden som kreves for ventrikulær myokardium til depolarisering og repolarisering).

Litiumbasert behandling bør ikke startes hos pasienter med nyresvikt.

Lithiumbehandling anbefales ikke hos pasienter med Addisons sykdom eller som er i tilstander forbundet med natriumutarming, da litium toksisitet økes ved natriumutarmning. Lithiumbehandling anbefales heller ikke hos sviktede og / eller dehydrerte pasienter, da redusert toleranse for legemidlet kan forekomme.

Spesielle forsiktighetsregler bør brukes ved administrering av litium hos pasienter med myasthenia gravis (en neuromuskulær plakkelidelse), da litium kan forårsake en forverring av sykdommen.

Plutselig avbrudd av litiumbehandling kan øke risikoen for tilbakefall, derfor anbefales en gradvis suspensjon under streng medisinsk tilsyn.

Dersom elektrokonvulsiv terapi (TEC) kreves, bør litiuminntak seponeres minst en uke før starten av TEC.

Den litiumbaserte behandlingen skal suspenderes 24 timer før store kirurgiske prosedyrer, fordi den reduserte renalklarasjonen (volumet av plasma som nyrene kan rense i tidsenhet) forårsaket av anestesi, kan føre til akkumulering av litium. Litiuminntaket skal da starte igjen så snart som mulig etter prosedyren.

Litiumkarbonat kan svekke evnen til å kjøre bil og bruke maskiner.

interaksjoner

Kombinasjonen av litium med antipsykotiske stoffer, som haloperidol, clozapin, sulpirid og fenotiazin, medfører økt risiko for utbrudd av ekstrapyramidale effekter (Parkinson-lignende symptomer) og nevrotoksisitet. Samtidig bruk av litium og slike legemidler bør derfor unngås. Videre kan samtidig administrering av litium og noen antipsykotika maske en mulig litiumforgiftning, da antipsykotika kan forhindre utbrudd av kvalme, noe som er en av de første symptomene på litiumforgiftning.

Samtidig administrering av litium og sertindol, tioridazin (andre antipsykotiske stoffer) eller amiodaron (en antiarytmisk) øker risikoen for ventrikulær arytmier.

Samtidig administrering av litium og venlafaksin (en serotonin og norepinephrin reuptake inhibitor) kan øke de serotonerge effektene av litium selv.

Kombinasjonen av litium og SSRI (selektive serotoninopptakshemmere) kan øke risikoen for bivirkninger på sentralnervesystemet.

Samtidig administrering av litium og TCA (trisykliske antidepressiva) kan øke litiumtoksisiteten.

Legemidler som brukes til behandling av hypertensjon, som metyldopa og kalsiumkanalblokkere (for eksempel verapamil og diltiazem ), kan forårsake en økning i litiuminducert nevrotoksisitet, selv om litemiverdiene faller innenfor det terapeutiske området.

Samtidig administrering av litium og antiepileptika (spesielt fenytoin, fenobarbital og karbamazepin ) kan også øke litiums neurotoksisitet.

Når litium administreres samtidig med de følgende NSAIDene (ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler), er det en reduksjon i klaringen av litium i seg selv, med en tilsvarende økning i litemi og toksiske effekter:

ibuprofen;
Diclofenac;
Indomethacin;
Naproxen (eller Naproxen);
ketorolak;
Mefenaminsyre;
Piroxicam;
Selektive COX2-hemmere.

Foreningen med slike legemidler må derfor unngås.

Andre legemidler som kan forårsake en økning i litemi er:

ACE-hemmere, for eksempel - ramipril ;
Angiotensin II antagonister, som for eksempel - valsartan, candesartan og irbesartan ;
Kortikosteroider ;
Loop diuretics, for eksempel - furosemid ;
Tiazid diuretika, som hydroklortiazid ;
Metronidazol, et antibiotikum.

Kombinasjonen med osmotiske diuretika eller andre diuretika som acetazolamid, amilorid og triamteren kan derimot føre til en økning i eliminering av litium.

En reduksjon i litemi kan også forekomme ved samtidig bruk av litium og aminofyllin (et anti-astmatisk legemiddel).

Bivirkninger

Litium kan forårsake bivirkninger, selv om ikke alle pasienter opplever dem. Vanligvis avhenger virkningen og intensiteten av bivirkningene av litemi og den forskjellige følsomheten overfor stoffet som hver enkelt person har.

Lithemia må derfor overvåkes gjennom hele behandlingsperioden. Det kan imidlertid være pasienter med litemienivåer som betraktes giftige som ikke viser tegn på toksisitet. Andre pasienter kan på den annen side vise tegn på toksisitet, selv om plasmakonsentrasjoner av litium anses å være terapeutiske.

Følgende er de viktigste bivirkningene som kan bli indusert av litium.

Nervesystemet

Litiumbehandling kan forårsake:

benk;
Epileptiske angrep;
Kontrakter og kloniske bevegelser av beina;
Svimmelhet og svimmelhet;
apati;
døsighet;
tretthet,
forvirring;
Vanskelighetsgrad;
forbauselse;
rastløshet;
tremors;
Tørr munn;
Psykomotoriske forsinkelser;
Inkontinens av urin og avføring;
ataxia;
Koma.

Hjertesykdommer

Lithiumbehandling kan forårsake hjertesykdom som arytmier, kollaps i perifer sirkulasjon og sirkulasjonskompensasjon. Videre kan det føre til forlengelse av QT-intervallet. Tilfeller av plutselig død er også rapportert.

Nyrer og urinveier

Lithiumbehandling kan forårsake albuminuri (høy konsentrasjon av albumin i urinen), oliguri (nedsatt urinutskillelse), polyuri (dannelse og utskillelse av for mye urin), glykosuri (forekomst av sukker i urinen), glomerulær og interstitial fibrose og atrofien av nefronene.

Endokrine sykdommer

Etter behandling med litium kan skjoldbruskkjertelen og / eller hypothyroidisme forekomme. Sjeldne tilfeller av hypertyreose har også blitt rapportert.

Gastrointestinale sykdommer

Litium kan forårsake kvalme, oppkast og diaré. Videre kan det fremme utbruddet av anoreksi.

Blod og lymfatiske sykdommer

Det hemolymboloietiske systemet er det systemet som er ansvarlig for produksjon av blodceller. Etter behandling med litium er det rapportert om endring av dette systemet som førte til utbruddet av merket leukopeni (en reduksjon av hvite blodlegemer i blodet).

Øyesykdommer

Litiumbehandling kan gi opphav til forbigående scotomer (dvs. utseendet på et blindhetsområde - delvis eller fullstendig - innen synsfeltet) og til visuelle forstyrrelser.

Hud- og hudvevssykdommer

Etter litiumbehandling kan tørking og tynning av hår, alopecia, hudanestesi, kronisk follikulitt forekomme. I tillegg kan psoriasispatienter oppleve forverring av psoriasis.

Metabolisme og ernæring

Litiumbehandling kan føre til dehydrering og vekttap.

Endring av diagnostiske tester

Litiumterapi kan forårsake endringer i elektrokardiogrammet (EKG) og elektroensfalogrammet (EEG).

overdose

Hvis du mistenker at du har overdosert, bør du straks kontakte lege og kontakte nærmeste sykehus. Umiddelbar kontroll av litemi er nødvendig.

Ofte kan litiumforgiftning være komplikasjonen av langvarig terapi, forårsaket av redusert legemiddeleliminering. Denne reduksjonen kan avhenge av flere faktorer, inkludert dehydrering, nedsatt nyrefunksjon, infeksjoner og / eller samtidig inntak av diuretika eller NSAIDs (se avsnittet "Interaksjon med andre legemidler").

I tilfelle av alvorlig forgiftning, kan de viktigste symptomene som oppstår være hjertesykdommer (EKG-endringer) og nevrologiske (svimmelhet, årvåkenhet og årvåkenhet).

Handlingsmekanisme

Litium-ionet er i stand til å direkte hemme to signaltransduksjonsveier, det for inositoltrifosfat (gjennom intracellulær inositolutarmning) og for glykogensyntasekase-3 (GSK-3). Faktisk ser det ut til at både inositol og et stort antall GSK-3 substrat er involvert i etiologien til bipolare lidelser.

Bruksmåte - Dosering

Litiumkarbonat er tilgjengelig for oral administrering i form av kapsler eller tabletter.

Litiumdoseringen må opprettes av legen på individuell basis i henhold til litemia, pasientens tolerabilitet og den kliniske responsen til hver enkelt person.

Generelt er det tilrådelig å starte behandling med lav dose medisinering og deretter justere doseringen basert på litemi-verdiene.

Dosen av litium som vanligvis brukes hos voksne og ungdom er 300 mg 2 til 6 ganger daglig, gitt med jevne mellomrom.