Benzodiazepiner

Se også: hvordan fungerer benzodiazepiner?

generalitet

Benzodiazepiner (eller BZDer) er en klasse med rusmidler som har anxiolytiske, beroligende-hypnotiske, antikonvulsive, muskelavslappende og anestetiske egenskaper.

Chlordiazepoxide var den første benzodiazepinen å komme inn på markedet i begynnelsen av 1960-tallet.

Generell struktur av benzodiazepiner

Senere ble det gjort endringer i strukturen av klordiazepoksyd, i et forsøk på å oppnå medisiner med bedre egenskaper. I 1959 ble diazepam syntetisert, en benzodiazepin opptil 3-10 ganger sterkere enn klordiazepoksid.

Diazepam ble markedsført i 1963 under handelsnavnet - fortsatt brukt og kjent i dag - av Valium®.

Deretter fortsatte forskningen innen benzodiazepiner å utvikle seg, og oppnådde mange nye molekyler som fremdeles brukes i dag.

Terapeutiske indikasjoner

Som nevnt ovenfor har benzodiazepiner mange egenskaper; derfor kan de brukes til å behandle ulike sykdommer.

De terapeutiske indikasjonene er forskjellige mellom en benzodiazepin og den andre, avhengig av de forskjellige fysisk-kjemiske egenskaper som hvert molekyl har.

Følgende er de ulike typer sykdommer som benyttes av benzodiazepiner:

• Kortsiktig søvnløshet;
• angst;
• Psykiatriske eller somatiske manifestasjoner forbundet med angstssyndrom;
• Symptomatisk lindring av akutt nevrotisk eller psykotisk angst;
• Panikkanfall, med eller uten agorafobi;
• spenning;
• Stater med epileptisk sykdom;
• kramper;

Videre kan benzodiazepiner brukes som sedativer før eksamen eller undersøkende behandlinger (gastroskopi, koloskopi, etc.); de er også brukt i bedøvelse premedication.

Valg av benzodiazepintype

Ved valg av hvilket legemiddel som skal brukes til å behandle en bestemt sykdom, må visse parametere vurderes. Disse parametrene er:

• Hastigheten som medikamentet absorberes på;
• Mengden medikament som faktisk absorberes etter inntaket;
• Den mulige produksjonen av aktive metabolitter etter stoffmetabolisme;
• Graden av lipofilitet (dvs. graden av affinitet som stoffet besitter med hensyn til fettstoffer).

Lipofili er en grunnleggende parameter. Faktisk, for å utføre sin handling, må benzodiazepiner nå hjerneneuroner og - for å gjøre det - må de overvinne blod-hjernebarrieren (et komplekst fysiologisk system som regulerer utveksling av nyttige stoffer og avfallsprodukter mellom blod, cerebrospinalvæske og hjerne). En av de grunnleggende egenskapene som et legemiddel må ha for å krysse denne barrieren, er faktisk lipofilisitet.

Jo større lipofiliteten av en benzodiazepin er, desto større er hastigheten som den krysser blod-hjernebarrieren.

Disse faktorene bidrar derfor til å bestemme den kliniske bruken av hver benzodiazepin. For eksempel vil en benzodiazepin som absorberes raskt, hvis metabolisme ikke genererer aktive metabolitter og har høy lipofilitet, være mer nyttig som en hypnotisk beroligende, men mindre nyttig for behandling av angst.

I motsetning til dette vil en benzodiazepin med lavere absorpsjonshastighet og hvis metabolisme generere aktive metabolitter, trolig være mer nyttig for behandling av angsttilstander.

Handlingsmekanisme

Aktiviteten i nervesystemet er påvirket av en rekke stoffer som er ansvarlige for utveksling av informasjon mellom anatomiske strukturer som er fjernt fra hverandre. Overføringen av impulser er betrodd bestemte budbringere - nevrotransmittere - som kan utøve en excitatorisk eller hemmende virkning.

Takket være neurotransmitters rolle, er kroppen i stand til å modulere sin motoriske, sensoriske, intellektuelle og aktiviteter relatert til emosjonell sfære og stemning.

Benzodiazepiner virker ved å stimulere GABAergic systemet, dvs. y-aminobuttirinsyre (eller GABA ) systemet.

GABA er en y-aminosyre og er den viktigste inhibitoriske nevrotransmitteren i hjernen.

GABA utfører sine biologiske funksjoner ved å binde til sine spesifikke reseptorer: GABA-A, GABA-B og GABA-C.

Et bindingssted for benzodiazepiner (BZR) er tilstede på GABA-A-reseptoren.

Benzodiazepiner binder til dette spesifikke området, aktiverer reseptoren og fremmer kaskaden av hemmende signaler indusert av GABA selv.

klassifisering

Benzodiazepiner kan klassifiseres i henhold til deres halveringstid i plasma (en parameter som gir indikasjoner på effekten av hver benzodiazepin):

• Kort eller veldig kort halveringstid (2-6 timer), denne kategorien inkluderer triazolam og midazolam;
• Mellomhalveringstid (6-24 timer), i denne kategorien tilhører oxazepam, lorazepam, lormetazepam, alprazolam og temazepam;
• Lang halveringstid (1-4 dager), denne kategorien inkluderer klordiazepoksid, klorazepat, diazepam, flurazepam, nitrazepam, flunitrazepam, klonazepam, prazepam og bromazepam.

I motsetning til hva man kanskje tror, ​​er det ikke noe direkte forhold mellom plasmahalveringstid og virkningsfrekvens, ettersom noen stoffer - selv om de virker raskt - metaboliseres i andre aktive forbindelser som signifikant forlenger virkningsvarigheten. Et slående eksempel er det for midazolam.

Midazolam er en benzodiazepin som brukes som generell bedøvelse for å indusere søvnighet eller søvn. Det er et hydrofilt molekyl, en egenskap som gjør den egnet til intravenøs administrering. Etter administrasjonen gjennomgår midazolam imidlertid strukturelle modifikasjoner som gjør det svært lipofilt, og dermed i stand til raskt å overvinne blod-hjernebarrieren.

Bivirkninger

Benzodiazepin medisiner anses å være ganske sikre og har relativt lav toksisitet. Videre har de en høy terapeutisk indeks. Denne parameteren uttrykker forholdet mellom giftig dose og terapeutisk dose.

Hvis et stoff har en høy terapeutisk indeks, betyr det at det er en signifikant forskjell mellom vanlige terapeutiske doser og giftige doser.

Sjeldent kan overdosering av benzodiazepin være dødelig, med mindre andre legemidler eller substanser som senker sentralnervesystemet, er tatt samtidig, som for eksempel barbiturater, opioide stoffer, alkohol eller rusmidler.

I hvert fall er benzodiazepiner absolutt ikke uten bivirkninger. Blant disse effektene husker vi:

• Overdreven sedering;
• Daglig søvnighet;
• Forvirring, spesielt hos eldre pasienter;
• depresjon;
• Koordinasjonsforstyrrelser;
• ataxia;
• Minneforstyrrelser (anterograd amnesi).

Andre bivirkninger som kan oppstå etter bruk av benzodiazepiner er de såkalte paradokssymptomene. Blant som vi husker:

• rastløshet;
• agitasjon,
• irritabilitet;
• aggressivitet;
• sinne;
• Rage;
• psykose,
• vrangforestillinger;
• hallusinasjoner;
• mareritt;
• skuffelse;
• Endringer i atferd.

Det bør også huskes at benzodiazepiner er utsatt for misbruk og gir fysisk og mental avhengighet. Når den fysiske avhengigheten er etablert - etter abrupt avbrudd av behandlingen - kan det oppstå abstinenssymptomer som:

• depresjon;
• Sviktende orientering;
• depersonalisering;
• angst;
• forvirring;
• nervøsitet;
• rastløshet;
• irritabilitet;
• hallusinasjoner;
• Epileptisk sjokk;
• Rebound søvnløshet;
• Humørsvingninger;
• svette;
• diaré,
• hodepine;
• Muskel smerter;
• Overfølsomhet og intoleranse mot lyder (hyperacusis);
• Overfølsomhet mot lys og fysisk kontakt.

Derfor anbefales alltid gradvis avbrudd av terapi.

Plutselig avbrudd av terapi bør også unngås fordi det kan forårsake søvnløshet eller gjenoppretting av angst. Det vil si at symptomene som førte til bruk av stoffet (søvnløshet eller angst, faktisk) kan komme igjen på en forverret måte ved slutten av selve behandlingen.

Endelig kan toleranse utvikles etter langvarig bruk av benzodiazepiner. Med andre ord kan man oppleve en reduksjon av effektene indusert av legemidlet, for hvilket det er nødvendig å ta flere og flere doser for å oppnå ønsket effekt igjen.

Kontra

Selv om benzodiazepiner anses som relativt sikre stoffer, er de kontraindisert i mange tilfeller.

Vanligvis er bruk av noen benzodiazepin kontraindisert under graviditet - spesielt i løpet av første trimester - på grunn av misdannelser som kan oppstå i fosteret.

Videre, siden benzodiazepiner utskilles i morsmelk - i de fleste tilfeller - er deres bruk også kontraindisert under amming.

Bruk av benzodiazepiner er kontraindisert selv i følgende tilfeller:

• Hos pasienter med myasthenia gravis (en nevromuskulær sykdom);
• Hos pasienter som lider av alvorlig respiratorisk svikt, kan bensodiazepiner forårsake respiratorisk depresjon;
• Hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon
• Hos pasienter med søvnapné syndrom;
• Hos pasienter med akutt alkoholforgiftning eller hypnotiske legemidler, analgetika, antidepressiva eller antipsykotika.