ANCA - Neutrofile Cytoplasmiske Antistoffer

generalitet

Neutrofile cytoplasmiske antistoffer (ANCA) er autoantistoffer rettet mot antigener inneholdt i granulocyt cytoplasma.

Deres tilstedeværelse er en nyttig serologisk markør for diagnostisering og overvåkning av noen systemiske autoimmune sykdommer; disse inkluderer primær vaskulitt (betennelse i karene), for eksempel:

• Wegeners granulomatose;
• Mikroskopisk polyangiitt;
• Churg-Strauss syndrom.

ANCA kan også bidra til diagnostisering av inflammatoriske tarmsykdommer (særlig i forskjellen mellom Crohns sykdom og ulcerøs kolitt) og skleroserende kolangitt.

Hva er de?

ANCA er autoantistoffer mot cytoplasmatiske bestanddeler av neutrofile granulocytter .

Hva er autoantistoffer?

Auto-antistoffer er immunglobuliner rettet mot sunne og normale molekylære og cellulære strukturer av organismen, feil fortolket som farlige antigener, derfor ansett som verdig til et immunforsvar.

Det store flertallet av autoimmune sykdommer har til felles, med spesifikke egenskaper, funnet av disse antistoffene; Dette betyr at økning av blodverdiene er en indikator som indikerer mulig forekomst av en bestemt sykdom.

Således representerer autoantistoffer som ANCA grunnleggende markører for diagnosen (og noen ganger for prognosen) av disse autoimmune sykdommene.

De viktigste antigeniske målene for nøytrofile cytoplasmiske antistoffer er:

• Myeloperoksidase (MPO) : enzym med viktige bakteriedrepende egenskaper, som utmerker seg ved katalysering av peroksidasjonsreaksjoner og dannelse av giftige produkter, for eksempel hypoklorsyre (HClO), hydrogenperoksid (H ₂ O ₂ ) og oksygenradikaler. Videre kan hypoklorsyre og dets metabolitter inaktivere proteasehemmere, som spiller en rolle for å opprettholde et "inflammatorisk" mikromiljø. MPO representerer ca 5% av det totale proteininnholdet i nøytrofiler.
• Proteinase 3 (PR 3): serinprotease inneholdt i primære (eller azurblå) granulocytt- og monocyttgranuler, med antimikrobiell aktivitet mot bakterier og sopp. De fleste av dets biologiske funksjoner avhenger av proteolytisk aktivitet. I en inflammatorisk sammenheng frigjøres PR 3 utenfor cellen, sammen med andre bestanddeler i granulatene og oksygenradikalene, hvor det kan nedbryte kollagen, proteoglykaner og andre bestanddeler i bindevev. Overdreven, langvarig eller uheldig proteolytisk aktivitet forårsaker imidlertid skade på organismen.

Fordi de måler seg selv

Neutrofilt cytoplasmisk antistoff (ANCA) -assay detekterer nærværet av disse autoantistoffene i blodet. Dette funnet kan være relatert til noen autoimmune lidelser.

Systemisk vaskulitt

ANCA-eksamenen brukes hovedsakelig som en test for å støtte diagnosen av noen vaskulitt, små og mellomstore kaliberfartøyer, inkludert:

• Wegeners granulomatose;
• Mikroskopisk polyangiitt;
• Narkotonologisk ekstrakapillær pauciimmun glomerulonephritis (en form for mikroskopisk polyangiitt begrenset til nyrene);
• Churg-Strauss syndrom.

Disse forholdene kalles ofte kollektivt som "vaskulitt-ANCA-assosiert".

Andre patologier

ANCA doseringen er også nyttig for å skille mellom Crohns sykdom og ulcerøs kolitt, de to vanligste former for inflammatorisk tarmsykdom.

Tilknyttede undersøkelser

I forhold til tegn og symptomer som pasienten manifesterer og den mistenkte patologien, kan ANCA-testen knyttes til andre undersøkelser, som for eksempel:

• Blodcelletall;
• Urinprøver;
• Dosering av urea og kreatinin;
• Evaluering av erytrocytt sedimenteringshastighet (ESR) og / eller C-reaktivt protein (PCR).

I mange tilfeller er en biopsi av fartøyet involvert i sykdomsprosessen nødvendig for å diagnostisere vaskulitt.

ANCA kan foreskrives sammen med ASCA (anti-Saccharomyces cerevisiae antistoffer), når motivet viser symptomer på inflammatorisk tarmsykdom, og klinikeren må skille mellom Crohns sykdom og ulcerøs kolitt.

Normale verdier

Normalt gir søket etter anti-cytoplasmiske nøytrofile antistoffer et negativt utfall (ANCA: fraværende).

ANCA Alti - Årsaker

ANCA kan være tilstede i en rekke autoimmune sykdommer, karakterisert ved utbredt inflammatoriske lesjoner i mange organer og systemer.

Noen typer vaskulitt er nært forbundet med produksjon av ANCA. Disse betingelsene inkluderer følgende systemiske former:

• Wegeners granulomatose (eller granulomatose assosiert med polyangiitt);
• Mikroskopisk polyangiitt;
• Narkotonologisk ekstrakapillær pauciimmun glomerulonephritis (en form for mikroskopisk polyangiitt begrenset til nyrene);
• Churg-Strauss syndrom;
• Polyarteritis nodosa (PAN).

Vaskulitt er en heterogen gruppe av sykdommer, karakterisert ved skade og svekkelse av blodårene, forbundet med infiltrering av inflammatoriske celler og nekrose av vaskulære vegger. Konsekvensene av betennelse avhenger av størrelsen, plasseringen og antall involverte blodårer.

Ved begynnelsen involverer vaskulitt generelt følgende symptomer:

• feber,
• Muskel smerter;
• Vekttap;
• Nattvette;
• Tretthet.

Den reduserte vaskulære strømmen kan bestemme konsekvenser i ulike organer (som nyrer, lunger og hud), samt predisponere for dannelse og brudd av aneurysmer.

Når det gjelder inflammatoriske tarmsykdommer, er ANCA vanligvis forbundet med ulcerøs kolitt (80% tilfeller), mens bare 20% av Crohns sykdomspasienter er vanligvis positive.

Andre forhold som kan være relatert til deteksjon av ANCA-antistoffer inkluderer:

• Revmatoid artritt;
• Systemisk lupus erythematosus;
• Autoimmun hepatitt;
• Bruk av noen stoffer;
• endokarditt;
• Lungesykdommer og betennelse i luftveiene.

HIP Bass - Årsaker

En negativ ANCA-test antyder at en autoimmun lidelse er usannsynlig. Hvis symptomene gjenoppstår, kan det imidlertid være nyttig å gjenta eksamenen.

Dersom det finnes lave nivåer av cytoplasmiske antistoffer i neutrofil, vil legen etablere diagnosen når alle nødvendige data er samlet.

Hvordan måle det

For ANCA-analyse må pasienten ha blod trukket fra en vene i armen.

Bestemmelsen av disse autoantistoffene forutsetter standardmetoden for indirekte immunofluorescens (IFI), som er assosiert med bekreftelsestesten ELISA (enzymbundet immunosorbentanalyse) spesifikt antigen.

• IFI (indirekte immunfluorescensanalyse): pasientens blodprøve blandes med cellene som er festet til lysbildet. Autoantistoffer som er tilstede i blodet reagerer med celler. Lysbildet behandles med et reagens som inneholder fluorescerende antistoffer og undersøkes under et mikroskop. Det som observeres er tilstedeværelsen (eller fraværet) av fluorescens.
• ELISA : Det utføres med automatiserte instrumenter, men det er mindre følsomt enn den indirekte immunfluorescensanalysen i bestemmelsen av ANCA.

Kombinasjonen av de to testene (IFI + ELISA) øker spesifisiteten opp til nesten 100% for diagnosen primitiv systemisk vaskulitt.

forberedelse

Før pasienten gjennomgår undersøkelsen, må pasienten observere en rask på minst 8-10 timer, der en liten mengde vann er tillatt.

Tolkning av resultater

Resultatet av ANCA må fortolkes nøye, med tanke på de kliniske tegnene og andre tester, for eksempel diagnostisk avbildning.

vaskulitt

Ved hjelp av IFI-metoden kan to hovedpaneler gjenkjennes:

• cANCA / PR3 : diffus granulær cytoplasmisk fluoroskopisk farging. Dette mønsteret er assosiert med 90-95% av tilfellene med nærvær av PR3-ANCA-spesifikke autoantistoffer, hovedsakelig funnet i Wegeners granulomatose .
• pANCA / MPO : perinukleær og / eller nukleær farging forårsaket ca 80% av tilfellene ved tilstedeværelse av MPO-ANCA. Disse antistoffene er hyppigst forbundet med mikroskopiske former for polyangiitt (polyarteritis nodosa og Churg-Strauss syndrom), kroniske tarmsykdommer og skleroserende kolangitt .

Til tider kan undersøkelse av anti-cytoplasmiske nøytrofile antistoffer brukes til å overvåke terapi og / eller for å avsløre tilbakefall av disse patologiene.

Inflammatorisk tarmsykdom

En ytterligere variant, kalt x-ANCA, kan bli funnet i løpet av mange sykdommer, men spesielt er det hyppig i inflammatoriske tarmsykdommer.

Funnet av atypisk ANCA er støttende i differensialdiagnosen mellom ulcerøs kolitt og Crohns sykdom. Tilstedeværelsen av disse autoantistoffene er som regel forbundet med ulcerøs kolitt (ANCA finnes i 80% tilfeller). Neutrofile cytoplasmiske antistoffer finnes hos bare 20% av pasientene med Crohns sykdom.

I tilfeller hvor ANCA gir positive og anti-Saccharomyces cerevisiae negative (ASCA) antistoffer, er det mulig at pasienten har ulcerøs kolitt. I motsatt tilfelle, dvs. ANCA er negativ og ASCA positiv, er tilstedeværelsen av Crohns sykdom sannsynlig.

Det skal imidlertid bemerkes at pasienten som lider av en av disse inflammatoriske tarmsykdommene, kanskje ikke er positiv for søket etter slike autoantistoffer.