phocomelia

generalitet

Fokomeliaen er en svært sjelden medfødt sykdom som fremkaller utseende av anatomiske abnormiteter på nivået av: øvre lemmer, nedre lemmer, hode, ansikt, indre organer og så videre.

Det kan være et resultat av en genetisk mutasjon som påvirker kromosom 8, arvet fra foreldrene (arvelige phocomelia), eller konsekvensen av morens feilaktige antagelse under graviditet av noen stoffer som thalidomid eller accutan (phocomelia iatrogen).

Leger har mulighet til å diagnostisere phocomelia før fødselen, takket være en enkel prenatal ultralyd.

Behandlingene som planlegges, består av terapeutiske midler som har til formål å forbedre symptomatologien og livskvaliteten; For eksempel er de utbredt: anvendelse av proteser, for replikering av øvre eller nedre lemmer, og bruk av ortopediske bånd.

Minner om genetikk

Før du fortsetter med beskrivelsen av phocomelia, er det nyttig å gjennomgå noen grunnleggende begreper om genetikk.

Hva er DNA? Det er den genetiske arven der de fysiske egenskapene, predisposisjonene, fysiske egenskapene, karakteren, etc. er skrevet. av en levende organisme. Den finnes i alle cellene i kroppen som har en kjerne, som den er inne i denne.

Hva er kromosomer? I følge definisjonen er kromosomer de strukturelle enhetene der DNA er organisert. De menneskelige cellene inneholder i sine kjerner 23 par homologe kromosomer (22 av en autosomal ikke-seksuell type og et par seksuell type); hvert par er forskjellig fra et annet, da det inneholder en spesifikk gensekvens.

Hva er gener? De er korte strekker eller sekvenser av DNA med en fundamental biologisk betydning: fra dem er faktisk proteiner avledet, det vil si grunnleggende biologiske molekyler for livet. I gener er det "skrevet" del av det vi er og hva vi skal bli.

Hvert gen er til stede i to versjoner, allelene: en allel er av mors opprinnelse, deretter overført av moren; Den andre allelen er av paternal opprinnelse, derfor overført av faren.

Hva er en genetisk mutasjon? Det er en feil i DNA-sekvensen som danner et gen. På grunn av denne feilen er det resulterende proteinet defekt eller helt fraværende. I begge tilfeller kan effektene være skadelige både for cellens liv, hvor mutasjonen oppstår, og for organismenes totalitet. Medfødte sykdommer og neoplasmer (eller svulster) er ansvarlige for en eller flere genetiske mutasjoner.

Hva er phocomelia?

Phocomelia er en svært sjelden medfødt sykdom som forårsaker mer eller mindre alvorlige anatomiske deformasjoner i lemmer, hode eller indre organer.

Fokomeliske personer er faktisk folk som kan ha misdannede armer og / eller ben (hvis ikke helt fraværende), hender med fingre fusjonert til hverandre, deformerte ører og øyne, føtter som er direkte forbundet med torso, underutviklede lunger eller fraværende osv.

I medisin betyr begrepet "medfødt" som refererer til en patologi at sistnevnte er til stede fra fødselen.

Opprinnelse til termin

Mynte begrepet phocomelia var en fransk biolog ved navn Etienne Geoffroy Saint-Hilaire, i 1836.

årsaker

Fokomelia kan være konsekvensen av en genetisk mutasjon av DNA, overført fra foreldre til syke individ, eller av prenatal forutsetning, av mor til det berørte emnet, av rusmidler som talidomid (mot morgen sykdom) og accutane (isotretinoin, mot akne).

Med andre ord eksisterer phocomelia både som en arvelig sykdom og som en iatrogen sykdom .

FOCOMELIA AS HEREDITARY SISTE

Phocomelia i sin arvelige form er en genetisk sykdom med autosomal resessiv overføring, som oppstår på grunn av mutasjoner av spesifikke gensekvenser som er tilstede på det autosomale kromosom 8 .

For en uerfaren leser av genetikk kan denne definisjonen være helt uforståelig, derfor er det godt å avklare hva er de genetiske sykdommene med autosomal resessiv overføring (eller resessive arvelige sykdommer).

Disse patologiene er kun uttrykt når begge alleler av genet som forårsaker sykdommen har forandret seg - dette skyldes at den muterte allelen er resessiv over den sunne - og bare når begge foreldrene er bærere av minst en mutert allel.

Sammendrag av betydningen av betingelsene arvelig, autosomal og resessiv

Arvelig: betyr at foreldre overfører til avkom (dvs. barn) den genetiske forandringen som er ansvarlig for sykdommen.
Autosomal: betyr at mutasjonen som er ansvarlig for sykdommen ligger i et ikke-seksuelt kromosom, derfor autosomalt.
Resessiv: betyr at sykdommen bare forårsaker symptomer og tegn når begge alleler av det ansvarlige genet er mutert. For å forenkle konseptet, er det som om en mutert allel ikke hadde nok kraft til å påvirke den sunne allelen, som fortsetter å utføre sin handling normalt.

Figur: Generelt eksempel på en autosomal recessiv genetisk sykdom (eller resessiv arvelig sykdom). Personer med en mutert allel får bare navnet på friske bærere, da de har en genetisk anomali som de kan overføre til sine barn, men samtidig er de asymptomatiske (dvs. de opplever ikke noen forstyrrelse).

I probabilistiske termer betyr foreningen av to friske bærere at: 25% av barna er syke, en annen 25% er helt sunn og de resterende 50% er sunne bærere.

FOCOMELIA AS IATROGENA DISEASE

Phocomelia i sin iatrogen form er først og fremst forbundet med mors inntak av talidomid under graviditet.

For å sette dette legemidlet på markedet, uten behov for medisinsk resept, var et tysk farmasøytisk selskap, i 1958. I utgangspunktet ga legene råd til det som beroligende for behandling av angst; senere som en medisin mot morgensykdom typisk for graviditet.

Siden kommersialiseringen med dette andre formål, i Tyskland (fremfor alt) og i alle de landene som kjøpte lisensen, har det vært en merkbar økning i tilfellene phocomelia, slik at det var ganske enkelt å fastslå hvem de hadde ansvaret for.

Tenk på at ifølge tidens krønike, på grunn av talidomid, ble de født med phocomelia mellom 5.000 og 7.000 individer, hvorav 40% overlevde ikke omskiftelser av fødsel eller livets første måneder / år. Videre rapporterer den samme statistikken fra perioden at 50% av de phocomelic mødrene hadde tatt talidomid i de tre første månedene av svangerskapet.

Umiddelbart etter oppdagelsen av den skadelige virkningen av thalidomid mot fosteret, startet i 1961, fjernet helsemyndighetene i de forskjellige landene det nevnte stoffet fra handelen.

I de senere år har leger og farmakologer gjenopplivet bruk av talidomid som et middel for behandling av myelom .

epidemiologi

Legene har ennå ikke fastslått hva den eksakte forekomsten av phocomelia er i sin arvelige form. Sikkert, de anser det som en svært uvanlig patologi.

Ifølge ulike statistiske undersøkelser er forekomsten hos menn lik den hos kvinner, slik at menn og kvinner påvirkes omtrent like mye.

Symptomer og komplikasjoner

For å lære mer: Symptomer Phocomelia

Den arvelige slim kan produsere svært varierte symptomer. Generelt består de vanligste kliniske manifestasjonene av:

Deformasjoner av de øvre lemmer . Dette er de vanligste abnormaliteter hos phocomelic pasienter. De kommer fra armene for korte eller fraværende i nærvær av hender med fingre smeltet sammen (syndaktisk) eller mangler (oligodaktyly).
Det er også tilfeller hvor armene mangler, men ikke hendene, derfor presenterer pasienten sistnevnte hvor overkroppen skal begynne.
Deformasjoner av underarmene . Noen eksempler på slike deformasjoner er: føtter med smeltede eller manglende fingre, ben for korte, mangel på ben, men ingen føtter (sistnevnte er festet til bekkenet) etc.
Micrognathia . I patologisk anatomi indikerer dette begrep den utilstrekkelige medfødte eller oppkjøpte utviklingen av kjeften. Tilstedeværelsen av mikrognathia innebærer generelt en sterk reduksjon i hakenes størrelse og forskjellige taleforstyrrelser.
Spalt leppe (eller spalt leppe) og / eller spalt gane . Den første tilstanden består av en avbrudd i overleppen, mens den andre består av en avbrudd i ganen.
Cryptorchidism (eller beholdt testikkel) . Det består i svikt av en eller begge testikler å komme ned i skrotet, en prosess som vanligvis foregår etter fødselen, nøyaktig i løpet av det første år av livet. Testiklene som ikke går ned, er fortsatt på abdominal nivå eller langs inngangskanalen (mellom mage og skrot).
Mikrocefali . Det er det medisinske begrepet som indikerer en redusert utvikling av skallen.
Ookulær hypertelorisme . Med okulær hypertelorisme indikerer legene tilstedeværelsen av to øyne som er spesielt fjernt fra hverandre.
Ocular sclera av blå-blå farge .
Liten og underutviklet nese, med veldig tynne nesebor .
Deformerte ører .
Spredte forekomster av tufts av lyst blondt hår .
Tilstedeværelse av et hemangiom i ansiktet . Hemangiomer er godartede svulster av endotelceller, som vanligvis dekker blodkar. Vanligvis ser de ut som en tett samling av kapillærer, som danner en overfladisk eller dyp knute.
Endring av kognitiv utvikling .
Langsom intrauterin utvikling .
Langsom spedbarnsvekst .

Tegn og symptomer på de mest gjenværende formene av hereditær focomelia

Tegn og symptomer som karakteriserer de mest alvorlige former for arvelig slim er:

Encephalocele . Den består av utgangen, gjennom en anomaløs åpning på skallen, av meningeal / hjernevev. Leger beskriver denne misdannelsen som hjernebråk.
Ved opprinnelsen er det ikke å sveise skallen.
Hydrocephalus . Det er det medisinske uttrykket som indikerer en unormal økning i cerebrospinalvæsken, som finnes i subaraknoid-rommet og i hjerne-ventriklene. Tilstedeværelsen av hydrocephalus forårsaker hovedsakelig hodepine, epilepsiangrep, kramper og oppkast.
Hypospadiene . Det er en ren mannlig tilstand, som består i feil posisjonering av åpningen av urinrøret. Dette, faktisk, bor ikke på spissen av glans, men på et punkt langs den ventrale siden av penis.
Den bicorne livmor . Det er en misdannelse av livmoren, i nærvær som dette grunnleggende kvinnelige kjønnsorganet tar på den ideelle formen av et hjerte og presenterer seg med to "horn".
Den korte halsen .
Trombocytopeni (eller trombocytopeni) . Det er det medisinske uttrykket som indikerer et lavt nivå av blodplater (mindre enn 150.000 enheter per mm3 blod). Blodplaten er de korpuskulerte elementene i blodet (de andre er de røde blodcellene og hvite blodlegemer), som griper inn i prosessen med blodkoagulasjon.
Tilstedeværelsen av ugjennomsiktig hornhinner, grå stær og / eller øyelokkfeil
Tilstedeværelsen av nyresvikt
Tilstedeværelsen av hjertefeil

SYMPTOMATISK RAMME FOR DEN IATROGENISKE FOKOMELIEN

Den iatrogene phocomelia presenterer et litt annet symptomatologisk bilde enn det arvelige fokomelia.

Den store forskjellen ligger i det faktum at den iatrogenformen generelt ikke bestemmer kortere eller helt fraværende lemmer.

Når det gjelder de andre kliniske manifestasjonene, er de spesielt karakteristiske:

Tendensen til å utvikle ansiktslamper
Anomaliene og på ørene og øynene uregelmessigheter som fører til hørselstap og synskost, henholdsvis
Sykdommer i mage og tarmkanalen.
Mangelen eller ufullstendig utvikling av en eller begge lungene
Feil i fordøyelseskanalen, hjertet og / eller nyrene.

Som observert på tidspunktet for markedsføring av talidomid, dør ca 40% av individer med iatrogen fokomelia kort tid etter fødselen eller i de første perioder av livet.

diagnose

Leger kan diagnostisere fokomelia i prenatal alder, takket være bilder av en enkel ultralydsundersøkelse ( prenatal ultralyd ).

Hvis prenatal ultralyd av en eller annen grunn har gitt et negativt resultat til tross for sykdommens tilstedeværelse, er den klassiske objektive undersøkelsen, som alle nye ufødte barn blir utsatt for for å sikre sine helsemessige forhold, tilstrekkelig til å identifisere tilstanden.

Hvis tvil fortsetter eller legen ønsker å oppnå en nøyaktig beskrivelse av tilstanden på plass, er det genetiske tester tilgjengelige, som undersøker DNA-en i detalj og viser eventuelle uregelmessigheter. Blant disse genetiske testene er det også noen som tillater oss å fastslå om phocomelia er av arvelig type eller av den iatrogen typen.

behandling

Phocomelia er tydelig en uhelbredelig sykdom, da deformasjoner og anatomiske anomalier som karakteriserer den, er permanente.

Takket være fremskritt innen medisin, øker tilgjengeligheten av ortopediske bånd og proteser stadig, slik at phocomelic-pasienter kan føre et høyere kvalitetsliv i forhold til flere tiår siden.

Videre, for personer med mikrognathia, som er tilstede med språkforstyrrelser, er det mulighet for å underkaste seg behandlinger for språk og for å forbedre kommunikasjonsevnen.

HØRE

I dag er det proteser som replikerer øvre og nedre lemmer med virkelig viktige resultater.

Dessuten, takket være moderne teknologi har medisinske ingeniører skapt myo-elektriske protetiske elementer ( myoelektriske proteser ), som beveger seg ved hjelp av energien fra elektriske akkumulatorer. For tiden (oktober 2015) er myoelektriske proteser bare anvendbare for hånd og armer; Eksperter studerer imidlertid nytt utstyr for andre deler av kroppen.

Når skal jeg bruke myoelektriske proteser?

De første myoelektriske protesene ble bare implantert hos voksne; De nåværende er imidlertid også til stede hos barn, med enorme fordeler for sin skolastiske vekst og mer.

prognose

Å være en uhelbredelig sykdom, kan phocomelia aldri ha en positiv prognose. Imidlertid, takket være dagens virkemidler, er det mulighet for å bremse, selv med gode resultater, ulempene ved de ulike anatomiske anomaliene, forbedre kvaliteten på pasientens eksistens.

Det er klart at omfanget av forbedringen avhenger av hvor alvorlig symptomene indusert av phocomelia.