Tuberøs sklerose

generalitet

Tuberøs sklerose er en genetisk sykdom som påvirker flere organer og vev i menneskekroppen. Av denne grunn presenterer det et bredt spekter av symptomer, noen typisk for tidlig barndom, andre av voksen alder. Tuberøs sklerose kan overføres fra foreldre til barn, men det kan også oppstå på grunn av en spontan DNA-mutasjon.

Hva er tuberøs sklerose

Tuberøs sklerose er en genetisk lidelse preget av dannelse av hamartomer i forskjellige organer eller vev.

Hamartoma identifiserer et område av vev hvor cellene har multiplisert ganske intenst, danner en tydelig masse, som ligner en knute eller en knoll . Hamartomer husker svulster, men bør ikke forveksles med dem: faktisk er cellene i hamartoma identiske med de av vevet de prolifererer i; de av en svulst har derimot forskjellige egenskaper. Det skal imidlertid huskes hvordan disse cellene kan utvikle seg og gi opphav til godartede neoplasmer, fibroider og angiofibromer .

Hjerne, hud, nyrer, øyne, hjerte og lunger er de mest berørte distriktene, men de er ikke de eneste stedene. På grunn av de mange involverte organer og vev, kalles tuberøs sklerose også for en multisystem genetisk sykdom .

Senere vil du forstå hvorfor hamartomas vises bare i enkelte områder.

epidemiologi

Forekomsten og antall tilfeller i verden er usikre. Usikkerheten skyldes det faktum at mange pasienter ikke viser symptomer og fører et normalt liv.

Det er imidlertid anslått at forekomsten av tuberøs sklerose er en av hver 5.000-10.000 nyfødte. Det er om lag to millioner tilfeller over hele verden.

årsaken

Tuberøs sklerose er en genetisk sykdom; Dette betyr at et gen som er tilstede i det berørte subjektets DNA, har endret seg.

Det er to gener som forårsaker tuberøs sklerose når de påvirkes av deres mutasjoner:

• TSC1 .
• TSC2 .

De tilfeller av tuberøs sklerose hittil observert har bare ett av disse genene mutert. Derfor er enkeltmutasjonen av TSC1, eller TSC2, tilstrekkelig til å bestemme tuberøs sklerose.

Studier utført i Europa og USA rapporterer at mutasjonen i TSC2 (80% av tilfellene) er mye hyppigere enn i TSC1 (de resterende 20%).

TSC1 og TSC2

TSC1-genet ligger på kromosom 9 og produserer et protein kalt amartina .

TSC2-genet ligger på kromosom 19 og produserer et protein kalt tuberin .

Proteinene produseres, amartina og tuberina, forene og arbeide sammen. Dette forklarer hvorfor mutasjonen av den ene eller den andre bestemmer den samme patologien.

FUNKSJON AV TSC1 OG TSC2

De betraktes som tumor suppressor gener og har en grunnleggende rolle i prosessene av:

• Vekst og differensiering av celler, under embryogenese.
• Proteinsyntese.
• Autofagi.

Når TSC1 og TSC2 er mutert, er de produserte proteinene defekte og disse fysiologiske prosessene utføres ikke lenger regelmessig.

FORSIKRING AV AMARTOMI

Hamartomer kan oppstå når en mutasjon oppstår i et gen som styrer cellevekst og differensiering, for eksempel TSC1 eller TSC2. Følgelig vokser cellene i antall, genererer åpenbare masser; dermed blir plakk med en form som ligner en knute eller en knoll dannet. I histologi er denne prosessen definert som hyperplasi .

Genetikk

To lokaler:

• Hvert humant DNA-gen er tilstede i to eksemplarer. Disse eksemplene kalles alleler .
• Menneskene har 23 par kromosomer. Av disse bestemmer bare ett par kjønn (sexkromosomer); alle de andre kalles autosomale kromosomer .

Tuberøs sklerose er en autosomal dominant genetisk lidelse . Av denne grunn er det tilstrekkelig at en allel blir endret slik at hele genet ikke fungerer ordentlig. Faktisk har den muterte allelen mer kraft enn den sunne ( dominans ).

Faktisk forverres tuberøs skleroseforstyrrelser når begge alleler av TSC1 eller TSC2 er mutert. Med andre ord, gir bare en allel, om enn dominant på den andre, ikke åpenbare symptomer. I disse tilfellene snakker vi om ufullstendige dominans alleler.

Arv? ELLER SPONTANTFØLGING?

Mutasjonen av TSC1 eller TSC2 kan oppstå på grunn av:

• Arvelig overføring (dvs. fra en av de to foreldrene) av en mutert allel.
• Spontan mutasjon av en allel i embryonal fase (eller embryogenese).

En tredjedel av tilfellene av tuberøs sklerose skyldes arvelig overføring. I disse tilfellene er det tilstrekkelig for en forelder å ha en mutasjon av TSC1- eller TSC2-genene for at avkomene skal bli påvirket av sykdommen (vi har faktisk sett at tuberøs sklerose er en autosomal dominerende arvelig sykdom).

De resterende 2/3 av tilfellene skyldes en spontan mutasjon under embryonfasen.

Hvorfor blir de bare påvirket av organer?

Premise: I de tidlige stadiene av utviklingen presenterer embryoet tre lag celler:

• Ectoderma, den mest eksterne.
• Mesoderma, den sentrale.
• Endoderm, den innerste.

Spesifikke organer og vev stammer fra hvert lag.

Vi er nå i besittelse av alle elementene for å forstå hvorfor hamartomas oppstår bare i bestemte kvarterer i kroppen.

TSC1- eller TSC2-mutasjoner forekommer i den embryonale fasen av ektoderm og mesodermceller . Derfor vil vevene, som vil bli født fra disse cellulære lagene, presentere hamartomer.

symptomer

For å lære mer: Tuberøs sklerose - Årsaker og symptomer

Det er mange organer og vev som påvirkes av tuberøs sklerose. De mest berørte distriktene er:

• Hjerne, hud, nyrer, hjerte, øyne

Men vi må ikke glemme andre, mer sjeldne, lidelser:

• Lunger, tarmen, lever, tenner, endokrine system, bein

Noen symptomer vises i ung alder, andre i voksen alder.

UFORHOLDET DOMINANSJON

Det har allerede blitt nevnt at dominansen til den muterte allelen av TSC1- eller TSC2-genene er ufullstendig. Dette betyr at den sunne allelen fremdeles kan produsere et "sunt" protein (amartina eller tuberina), om enn i mindre mengder. Tilstedeværelsen av det "sunne" proteinet gjør opp for skaden forårsaket av det muterte proteinet. Under disse forholdene forårsaker hamartomas ennå ikke dramatiske manifestasjoner.

I øyeblikket når den andre allelen endres (det er en sjelden, men mulig hendelse), vokser hamartomas på en ukontrollert måte.

SKIN MANIFESTATIONS

Omtrent 90% av pasientene har hudendringer. Hendelsene er mange og varierte. De typiske er depigmented flekker, Pringle sebaceous adenomas og Koenen nagelsvulster.

De depigmenterte flekkene er hypomelanotiske flekker, dvs. med et lavere melaninnhold

Pringle sebaceous adenomer er godartede svulster også kalt ansikts angiofibromer . Hamartomas vises som små, kuleformede masser av lyse rød farge. Koenen spiker tumorer er fibroids og kommer fra hamartomas med noen få millimeter.

Foto på kutan manifestasjoner av tuberøs sklerose

Tabellen viser de mange kutane manifestasjonene på grunn av tuberøs sklerose:

NEUROLOGISKE SYMPTOMER

Hjernens steder som er berørt av tuberøs sklerose er:

• Den cerebrale cortexen
• Den hvite substansen
• Ventrikkene
• Den basale ganglia

De to tallene hjelper leseren å forstå de involverte områdene.

Avhengig av hamartomas lokasjon og form, kan det oppstå forskjellige forstyrrelser, som for eksempel:

• epilepsi
• Subependymale knuter
• Hjernetumorer av astrocytom typen
• Psykiske, atferdsmessige og lærende underskudd.

KIDNEY LESIONS

De er svært vanlige. Faktisk vises de i 60-80% av tilfellene. Består av:

• Hamartomas ligner godartede svulster.
• Misdannelser av nyrestrukturen.

KARDIOVASKULLE LESER

Også i dette tilfellet skyldes de hamartomas likartede godartede svulster, kalt rhabdomyomer.

PULMONÆR SKADE

De skyldes hovedsakelig lungelymphangioleiomyomatose ( LAM ) og i mindre grad mikronodulær multifokal hyperplasi . De er typiske manifestasjoner av voksen alder.

ANDRE SKADE

diagnose

Diagnosen består av:

• historie
• Klinisk analyse av de nevnte tegnene
• Instrumentale undersøkelser

HISTORIE

Legen foretar en undersøkelse av pasientens familiehistorie for å se om tuberøs sklerose er arvet eller på grunn av en spontan mutasjon.

KLINISK ANALYS AV TEGN

I 1998 etablerte en gruppe internasjonale leger et diagnostisk kriterium basert på de nevnte kliniske manifestasjonene. De har blitt delt inn i:

• Store tegn (eller kriterier)
• Mindre tegn (eller kriterier)

Klassifiseringen av skiltene er som følger:

INSTRUMENTELLE EKSAMINERINGER

GENETISK TEST

Dette er en lang undersøkelse, som tar et par måneder. Det er derfor ikke nyttig for tidlig diagnose. Snarere tjener det til å bekrefte diagnosen basert på kliniske tegn.

terapi

Det er ingen spesifikk og effektiv kur, da tuberøs sklerose er en:

• Genetisk sykdom.
• Multisystem sykdom.

Imidlertid kan noen symptomer inneholdes for å unngå komplikasjoner og forbedre pasientens livskvalitet.

FARMAKOLOGISK BEHANDLING

De kliniske manifestasjoner som kan behandles med legemiddeladministrasjon er:

• Infantil epilepsi
• Pulmonal lymphangioleiomyomatose (LAM)
• Nyresykdommer

Infantil epilepsi . Den lille pasienten får anti-konvulsiv medisin:

• ACTH (adrenokortikotrop hormon)
• vigabatrin

Pulmonal lymphangioleiomyomatose . Bronkodilatatorer, beta-2-agonister som salbutamol er nyttige. Effekten av hormonbehandling basert på progesteron eller buserelin er usikkert

Nyresykdommer . Antihypertensive midler som ACE-hemmere og diuretika brukes.

FYSISK-KIRURGISKE BEHANDLINGER

De består av tiltak som tar sikte på å fjerne:

• Facial angiofibromas
• Neglefibre
• Hudplater
• De knurled flekkene
• Subependym astrocytomer i gigantiske celler (SEGA)
• Nyrene angiomyolipomer
• Lungelesjoner
• Knoldene i hjernebarken, som forårsaker epilepsi

Følgende tabell oppsummerer de viktigste terapeutiske behandlinger og deres egenskaper.

Oppfølging og prognose

Premise: Den medisinske oppfølgingsperioden refererer til pasienten som har lider av kreft, har gjennomgått en kirurgisk operasjon.

Periodisk kontroll anbefales for oppfølging . Oftalmoskopi, det vil si undersøkelse av okulær fundus, kan også utføres en gang i året. Omvendt krever nevrologiske, hjerte- og nyresituasjoner hyppigere overvåking.

PROGNOSE

Utviklingen av tuberøs sklerose er variabel og avhenger av hvert tilfelle.

Noen pasienter viser milde, nesten umerkelige symptomer. For disse er livskvaliteten ikke påvirket av sykdommen, og prognosen er utmerket.

Omvendt viser andre pasienter en mye mer dramatisk og åpenbar symptomatologi. Døden kommer hovedsakelig på grunn av nevrologiske skader, derfor blir prognosen svært ugunstig.

GENETISK CONSULTING

Hvis en forelder har tuberøs sklerose, er sannsynligheten for at et barn arver i samme tilstand 50%.

Hvis på den annen side et barn av friske foreldre er berørt, er sannsynligheten for at et annet barn blir syk, svært lite. I disse tilfellene avklares en genetisk test om foreldrene er bærere av tuberøs sklerose, eller om en spontan mutasjon i stedet har oppstått.