Antiplatelet narkotika - Antiplatelet midler av I.Randi

Innledning

Antiplatelet-legemidler er stoffer som kan hindre blodplateaggregasjon, og reduserer risikoen for trombusdannelse .

Også kjent som antiplatelet-midler, brukes disse legemidlene til pasienter som lider av kardiovaskulære sykdommer eller som er spesielt risikofaktorer for trombusdannelse. Dannelsen av sistnevnte forårsaker obstruksjon av blodårene (både venøs og arteriell) som fører til mer eller mindre alvorlige konsekvenser, noen ganger dødelige, avhengig av hvilken type fartøy som påvirkes av hindringen. Spesielt kan dannelsen og løsningen av en trombos føre til: tromboflebitt, overfladisk trombose, dyp venetrombose, lungeemboli, koronaremboli, hjerteinfarkt og hjerneslag.

De antiplatelet medisiner som er tilgjengelige for tiden, er forskjellige og virker gjennom ulike virkemekanismer. Valget av å bruke en bestemt type medisin i stedet for en annen må gjøres av legen.

Dispensering av antiplatelet narkotika kan kun utføres på apotek og bare ved presentasjon av medisinsk resept. Noen av dem er imidlertid kun tilgjengelig for sykehusbruk.

Hva er de?

Hva er antiplatelet narkotika?

Antiplatelet narkotika er en kategori medikamenter som brukes til å forhindre dannelsen av blodpropper og de farlige konsekvensene som kan oppstå (trombotiske hendelser). Mer detaljert, antiplatelet narkotika - som virker gjennom ulike virkningsmekanismer - er i stand til å hemme blodplateaktivering under blodproppingsprosesser.

De blodplate-antiaggregerende midler som for tiden brukes i terapeutisk felt er mange og tilhører forskjellige klasser av legemidler som er i stand til å handle mer eller mindre direkte på mekanismene som ligger til grund for blodplateaggregeringen, derfor ved basis av koagulasjon og trombusdannelse.

Under artikkelen vil de forskjellige typene antiplatelet-legemidler og deres virkningsmekanisme beskrives kort.

Terapeutiske indikasjoner

Når bruker du antiplatelet narkotika?

Som nevnt brukes antiplatelet narkotika i alle pasienter som lider av kardiovaskulære sykdommer eller som lider av spesielle forhold som skyldes at det er stor risiko for å utvikle trombus.

Mer detaljert, blant de viktigste indikasjonene på antiplatelet narkotika, vi husker:

• Forebygging av store aterotrombotiske hendelser etter hjerteinfarkt eller hjerneslag, hos pasienter med ustabil angina pectoris, eller med kronisk stabil angina pectoris;
• Forebygging av kardiovaskulære hendelser hos pasienter med etablert atheromatøs sykdom og hos hemodialysepasienter;
• Forebygging av trombose hos pasienter som gjennomgår ekstrakorporeal sirkulasjon;
• Behandling av arteriell tromboembolytisk sykdom.

Avhengig av hvilken medisin som brukes og typen av aktiv ingrediens, kan de terapeutiske indikasjonene være litt forskjellige.

Visste du at ...

Antiplatelet narkotika brukes også hos pasienter som lider av atrieflimmer i forbindelse med noen typer moderat intensitet antikoagulantia.

COX-1 inhibitorer

Cycloxygenase inhibitorer som antiplatelet narkotika

Blant type 1-cyklooksygenasehemmere som brukes som antiplatelet-midler i terapeutisk felt finner vi:

• Acetylsalisylsyre (Cardioaspirin®) er et velkjent ikke-steroide antiinflammatorisk legemiddel - NSAID - som har vist seg å være et utmerket antiplatelet middel når det administreres ved lave doser - 75-300 mg);
• Indobufene (Ibustrin®), en annen type NSAID;
• Den triflusale (Triflux®).

For å forhindre trombusdannelse, administreres disse antiplatelet medikamentene oralt .

Handlingsmekanisme

Acetylsalisylsyre og triflusal er irreversible inhibitorer av enzymet cyklooksygenase type 1 (COX-1), som er ansvarlig for syntese av prostaglandiner og spesielt PGH2 . Fra PGH2 avledes andre prostaglandiner og tromboxan A2 (TXA2). Sistnevnte frigjøres etter trombocyt degranulasjon og, som en annen budbringer, husker andre blodplater som favoriserer dannelsen av koagulasjonen. Blokkering av syntesen av TXA2 er derfor mulig å forhindre blodplateaggregering, derfor dannelsen av koagulasjonen.

Gjennom langvarig terapi med denne type legemidler oppnås en kumulativ effekt av blodplateinaktivering, siden COX-1 er permanent inhibert, og de er - deukleserte (dvs. uten kjerner) - ikke i stand til å syntetisere den igjen .

Indobufene, derimot, virker som en reversibel inhibitor av blodplate COX-1 ; Effektiviteten er imidlertid sammenlignbar med acetylsalisylsyre.

Bivirkninger

Oppføring av alle mulige bivirkninger av COX-1-hemmere kan være vanskelig, da hver av de ovennevnte aktive ingrediensene kan forårsake bivirkninger forskjellig fra de andre. Imidlertid, blant de mulige vanlige bivirkningene, husker vi:

• hodepine;
• svimmelhet;
• Gastrointestinale sykdommer;
• Blødninger.

PDE-3-hemmere

Type 3 fosfodiesteraseinhibitorer som antiplatelet medikamenter

Blant type 3 fosfodiesterasehemmere som vanligvis brukes til å hindre blodplateaggregering og trombusdannelse, finner vi:

• Dipyridamole (Persantin®) som kan brukes enten alene eller i kombinasjon med acetylsalisylsyre (Aggrenox®);
• Cilostazol (Pletal®). I motsetning til andre antiplatelet narkotika, presenterer den spesifikke og eksklusive terapeutiske indikasjoner for behandling av intermitterende claudication.

Begge aktive ingrediensene administreres oralt .

Handlingsmekanisme

Type 3 fosfodiesterase (PDE-3) er en bestemt type enzym som er ansvarlig for nedbrytningen av cAMP (cyklisk adenosinmonofosfat, eller cyklisk AMP hvis ønskelig) i AMP (adenosinmonofosfat). På blodplaternivå utøver cAMP en inhiberende virkning mot aggregering og degranulering av det samme. I motsetning til dette fremmer AMP trombocyt degranulering.

Av denne grunn fremkaller antiplatelet-legemidler, slik som dipyridamol og cilostazol, en økning i konsentrasjonen av cyklisk AMP inne i blodplatetene, og dermed oppfylle antiplatelet terapeutisk virkning.

Bivirkninger

Også i dette tilfellet kan bivirkningene som forekommer variere avhengig av hvilken aktiv ingrediens som brukes. Men blant de vanlige bivirkningene som kan oppstå, finner vi:

• hodepine;
• Kvalme, oppkast og diaré;
• Hemorragisk tendens
• Angina pectoris;
• Svimmelhet eller svimmelhet.

P2Y-reseptorantagonister

P2Y-purinergreceptorantagonister som antiplatelet-legemidler

En annen type antiplatelet medikament er representert av P2Y-reseptorantagonister tilstede i blodplater. Disse er hovedsakelig prodrugs som en gang omdannet til den tilsvarende aktive metabolitten, interagerer med P2Y-reseptoren hvis endogene substrat er ADP. Blant de aktive ingrediensene som brukes i terapi, finner vi:

• Ticlopidin (Tiklid®);
• Klopidogrel (Plavix®);
• Ticagreloren (Brilique®),
• Prasugrel (Efient®).

Som med PDE-3-hemmere, kan enkelte P2Y-reseptorantagonister også administreres i kombinasjon med acetylsalisylsyre .

Antiplatelet narkotika P2Y reseptor inhibitorer administreres vanligvis oralt .

Handlingsmekanisme

Som det kan gjettes fra deres navn, virker antiplatelet-legemidlene som P2Y-reseptorantagonister, hvorav det er to former: P2Y1 og P2Y12 . Substratet til disse reseptorene er representert av ADP (adenosindifosfat), et nukleotid som spiller en avgjørende rolle i prosessene for blodplateaggregering, derfor i dannelsen av blodpropper og trombi.

I detalj, etter samspillet mellom ADP og P2Y1- reseptoren, er det en forandring i form av blodplater, mobilisering av intracellulært kalsium og begynnelsen av blodplateaggregering . Etter samspillet mellom ADP og P2Y12- reseptoren, er det i stedet en merkbar økning i blodplateaggregasjon på grunn av inhibering av adenylatcyklase (enzym som er ansvarlig for omdannelsen av ATP-adenosintrifosfat - i cAMP) som følger med en reduksjon av cAMP nivåer som vi husker å være en inhibitor av blodplateaggregering.

P2Y-reseptorantagonist-antiaggregante legemidler binder - på en mer eller mindre selektiv og reversibel eller irreversibel måte, avhengig av saken - til P2Y12-formen, og hindrer dermed ADP-mediert økning i blodplateaggregering.

Bivirkninger

Blant de mulige bivirkninger indusert av anti-aggregatene av P2Y-reseptorantagonister finner vi:

• trombocytopeni,
• Neutropeni er også alvorlig;
• Trombotisk purpura;
• Økt risiko for blødning;
• hodepine;
• svimmelhet;
• Kvalme og diaré.

GP IIb / IIIa reseptor antagonister

GP IIb / IIIa blodplate-reseptorantagonister som antiplatelet-legemidler

Antiplatelet medikamenter med antagonistvirkning av GP IIb / IIIa reseptoren brukes på sykehus og administreres intravenøst .

Bruken av denne typen antiplatelet-middel utføres i forbindelse med acetylsalisylsyre og ufraksjonert heparin for:

• Forhindre tidlig myokardinfarkt hos pasienter med ustabil angina;
• For å forhindre ikke-Q-hjerteinfarkt (dvs. uten elektrokardiogram Q-bølger av nekrose) hos pasienter som hadde den siste episoden av brystsmerter i løpet av de foregående 24 timene og med EKG-endringer og / eller verdier høye kardiale enzymer.

De aktive ingrediensene som tilhører denne gruppen av antiplatelet-legemidler kan ha en antistoff-, peptid-natur eller ikke-peptid-natur. Mer detaljert, blant disse finner vi:

• Abciximab (ReoPro®) er et monoklonalt antistoff som - i tillegg til å bli brukt til forebygging av myokardinfarkt hos pasienter med ustabil angina - brukes til forebygging av hjertekomplikasjoner av iskemisk type hos pasienter som gjennomgår operasjon. perkutan på kransetreet.
• Eptifibatide (Eptifibatide Accord®) er en syntetisk peptid- type antagonist av GP IIb / IIIA.
• Tirofiban ( Aggrastat® ), en ikke-peptidantagonist av GP IIb / IIIa-reseptoren.

Handlingsmekanisme

GP IIb / IIIa-reseptoren er lokalisert på blodplate-nivået; dets naturlige substrat representeres av fibrinogen (eller faktor I av koagulasjon ). Sistnevnte er et glykoprotein som virker som en "bro av forbindelse" mellom to blodplater gjennom bindinger med GP IIb / IIIa-reseptorene som faktisk er plassert på forskjellige blodplater. Antagonister av GP IIb / IIIa, derfor ved å binde til reseptoren (selv om reversibelt), forhindrer bindingen med fibrinogen og følgelig hindrer blodplateaggregering, derfor dannelsen av blodpropp og trombus.

Bivirkninger

Blant de bivirkningene som kan forekomme og er felles for alle anti-aggregerende legemiddelantagonister av GP IIb / IIIa-reseptoren, husker vi:

• kvalme,
• hodepine;
• trombocytopeni,
• blødning;
• Smerter og andre reaksjoner på injeksjonsstedet.

Andre antiplatelet midler

Antiaggregant narkotika inhibitorer av TXA2 reseptorer og syntese

Picotamid (Plactidil®) er blant antiplatelet-hemmere av tromboxan A2-reseptoren (TXA2) og dens syntese. Det er en aktiv ingrediens administrert oralt som er i stand til å utføre sin anti-blodplate aggregeringsaktivitet gjennom to virkningsmekanismer:

• Inhiberer tromboxansyntase (enzym som konverterer PGH2 til TXA2), og forhindrer dermed syntesen av TXA2;
• Den blokkerer blodplate-reseptorene av TXA2, som hindrer blodplateaggregering.

Bruken av pikotamid er angitt fremfor alt ved behandling av tromboembolytiske lidelser der en inhibering av trombocytreaktivitet er nødvendig. Administrasjonen foregår oralt og hovedbivirkningene består i utbrudd av gastrointestinale sykdommer.

PAR-1 Receptor Inhibitors Anti-aggregating Drugs of Thrombin

Vorapaxar (Zontivity®) er et antiplatelet medikament som virker ved å hemme PAR-1 trombinreseptoren.

Trombin, ved binding til PAR-1-reseptoren, aktiverer den, favoriserer blodkoagulasjon. Ikke overraskende antas det at aktiveringen av denne type reseptor er implisert i begynnelsen av trombose. Inhiberingen av PAR-1-reseptoren hindrer derfor aktiveringen indusert av trombinet, derfor dannelsen av tromben.

Blant de viktigste bivirkningene indusert av vorapaxar, nevner vi: anemi, blødning, eksemhukemi, hematom, gastritt og hematuri. Det aktuelle aktive stoffet administreres oralt .

Kontra

Når skal anti-aggregeringsmedisiner ikke brukes?

Siden antiplatelet medisiner inkluderer et bredt spekter av aktive ingredienser, hver med sin egen virkningsmekanisme og sitt eget "mål", kan kontraindikasjonene til deres bruk også variere sterkt avhengig av det brukte stoffet. Imidlertid er det mulig å angi at bruken av alle eller i det minste flertallet av antiplatelet-legemidler er generelt kontraindisert:

• Ved kjent overfølsomhet overfor virkestoffet eller noen av hjelpestoffene i legemidlet som skal brukes
• Hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon
• Hos pasienter som lider av patologier eller som er spesielt forhold som er i stand til å disponere for blødningens begynnelse.

Vær oppmerksom på

For mer detaljert informasjon om terapeutiske indikasjoner, advarsler, legemiddelinteraksjoner, doserings- og bruksretninger, bruk under graviditet og under amming, bivirkninger og kontraindikasjoner av antiplatelet, vennligst se til lesing av legemidlet som er foreskrevet av legen som må bruke.