retro~~POS=TRUNC

Retrovirus og kreft

Retrovirusene faller inn i listen over patogener som er potensielt involvert i utløsningen av neoplastiske former: disse virusene har fått en prestisjefylt rolle i forskningen på kreftgenetikk hos mennesker. I mange år har retrovirus vært i sentrum for vitenskapelig oppmerksomhet, da mange av dem anses som fullverdige onkogene virus. Videre kan de utnyttes for å introdusere gener i pattedyrceller, omprogrammering av deres aktivitet til terapeutiske formål (genterapi, deretter innføring av gode gener i cellen) eller teknologisk (nyttig proteinsyntese).

Ved å skrive inn en vertscelle kan retrovirusene konvertere sitt eget genom fra RNA til DNA. Ved hjelp av enzymet revers transkriptase opererer viruset den såkalte retro-transkripsjonen som forvandler det virale RNA til DNA. Sistnevnte er integrert i DNA fra vertscellen som utnyttes for genometsyntese og virale strukturer.

Retrovirus klassifisering

Retrovirusene tilhører så mange som 5 virale familier, blant annet den av Retroviridae er den mest kjente.

BASERT PÅ PATHOGENICITY?, Er virusene tilhørende familien Retroviridae klassifisert i tre underfamilier:

1. Oncovirus: de forårsaker skade både in vitro og in vivo. Generelt er retrovirus av denne kategorien involvert i etiopathogenese av tumorformer.
2. Spumavirus: Selv om de er ansvarlige for cytopatiske effekter in vitro (sett av morfologiske forandringer antatt av virusinfisert cell), har deres patogenitet ennå ikke blitt demonstrert in vivo. Noen forfattere setter inn retrovirus HFV (hepatitt F-virus) i denne subfamilien.
3. Lentiviruser: Disse retrovirusene induserer gradvis svekkelse av immun- og nevronsystemet.

De patogene retrovirusene for mennesker er:

1. HIV eller humant immundefektvirus ( Human Immunodeficiency Virus ), som tilhører Lentivirus-subfamilien. To serotyper er identifisert i denne kategorien: HIV-1 og HIV-2. HIV er det årsaksmessige med AIDS.
2. HTLV eller humant T lymfotropisk virus : det tilhører Oncovirus subfamilien. To serotyper ble identifisert i denne kategorien: HTLV-1 og HTLV-2. Retrovirusene som tilhører denne gruppen er involvert i utløsningen av ekstremt alvorlige patologier, for eksempel akutt T-celle leukemi, hårete celle leukemi og myelopatier (sykdommer som påvirker ryggmargen).

På grunnlag av GENOME og REPRODUCTIVE CYCLE er retrovirusene delt inn i to makrogrupper, henholdsvis kalt "gruppe VI" og "gruppe VII":

1. Enkeltstrenget RNA-retrovirus (gruppe VI): HIV-viruset er eksponenten til denne kategorien. Etter å ha kommet inn i vertscellen gjennomgår retrovirusgenometet retro-transkripsjon og omdannes til DNA ved revers transkriptase-enzymet. Replikasjonen av disse retrovirusene forekommer i cytoplasmaen til den infiserte cellen. Etterpå integrerer retroviruset, som infiserer kjernen, med genomet av vertscellen (ved integrasenzymet): viruset kan forbli stille for varierende tidsperioder. På dette tidspunkt utnyttes dobbeltstrenget DNA for transkripsjon av messenger RNA (mRNA), hvorav - på ribosomalt nivå - syntetiseres virale proteiner. De nyopprettede virioner flyr fra cellen og er fri til å infisere nabokeller, som sprer seg som en brann.

Se på videoen

X Se videoen på youtube

2. DNA-dobbeltstrenget retrovirus (gruppe VII): Denne kategorien inkluderer hepatitt B-viruset. Disse retrovirusene har et dobbeltstrenget DNA-genom: En gang inne i målcellen går viruset fra cytoplasma til kjernen. Etter å ha kommet hit, blander virusgenomet med det fra vertscellen og replikeres: Det "nye" DNAet tjener til å produsere mRNA, som igjen produserer virale proteiner. Pre-genomisk RNA blir transformert til DNA gjennom en omvendt transkripsjon (utført av virale enzymer nylig syntetisert), som er innlemmet i andre neosyntetiserte virale strukturer: på dette tidspunkt termineres replikasjons syklusen.

Se på videoen

X Se videoen på youtube

Det er en annen kategori av retrovirus, kalt endogen : disse virusene er integrert med genomet av vertscellen, og er genetisk overført. Med andre ord, endogene retrovirus er i stand til å infisere kimceller, derfor kan de overføres vertikalt gjennom kimlinjen.

Generelle egenskaper

Retrovirus virion har en grov sfærisk form, med en diameter som strekker seg fra 100 til 120 nm. Retrovirusene tilhørende familien Retroviridae (den mest kjente) har et genom bestående av to enkeltstrengede RNA-molekyler, med positiv polaritet.

Selv om mange retroviruser er ganske likte hverandre:

• Alle retrovirusene har en ekstern lipoproteinmembran som kalles perikapside eller konvolutt
• Enzymet revers transkriptase er uunnværlig for å transformere genomet fra RNA til DNA
• Genet av retrovirus inneholder minst tre gener som er essensielle for virusreplikasjon:
  • GAG ( gruppespesifikt antigen ), hvis funksjon er å kode for strukturelle proteiner. GAG er hovedkomponentene til viruskapsidet (2000-4000 eksemplarer per virion).
  • POL (står for polymerase ), hvis funksjon er å kode for enzymene revers transkriptase, proteaser og integraser, nyttige for virusreplikasjon.
  • ENV (dimensjon av konvolutt ), hvis funksjon er å kode for membranproteiner (perikapside).
  Oppstrøms og nedstrøms for disse genene finner vi to LTR-sekvenser, akronym av Long Terminal Repeat (plassert ved 5 'og 3' av proviralgenomet): Disse sekvensene fungerer som promotorer og polyadenyleringssignaler, gitt at de inneholder noen regioner involvert i revers transkripsjon, integrasjon og kontroll av virusgenomekspresjon.
• I tillegg til de nettene som nettopp er beskrevet, inneholder genomet av retrovirus ytterligere gener som kalles tilbehør, noe som er essensielt for å øke virulensen og patogeniteten av retroviruset.