hantavirus

generalitet

Hantavirusinfeksjoner produserer en heterogen gruppe av akutte sykdommer, fordelt over hele verden. Disse virale midlene er spredt av forskjellige arter av vill og husdyr; deres overføring til mennesker skjer ved innånding eller kontakt med urin, ekskrement eller spytt av en infisert dyrebærer.

• Hemorragisk feber med nyresyndrom (HFRS);
• Epidemisk nefropati, en mild form for HFRS, forårsaket av Puumala- viruset;
• Hantavirus lungesyndrom (HPS), som kan forårsakes av Andes- viruset, Sin Nombre-viruset (SNV) og mange andre.

Det er ingen spesifikk behandling eller vaksinering; eliminere eller minimere kontakt med gnagere og deres habitat er den beste måten å forhindre hantavirus infeksjon på.

hantavirus

Hantaviruses tilhører familien Bunyaviridae ; disse er negativstrengede RNA-viruser , som replikerer utelukkende i cytoplasma til vertscellen. Det er mer enn 20 kjente hantavirus, hvorav noen er forbundet med to alvorlige, potensielt dødelige sykdommer hos mennesker: hemorragisk feber med nyresyndrom (HFRS) og hantavirus lungesyndrom (HPS). Andre hantavirusarter har ikke vært forbundet med kjente humane sykdommer.

vektor

De naturlige vertene av hantavirus er vill og husdyr. Hver type hantavirus infiserer en spesifikk dyrebærer med preferanse; Tilstedeværelsen av en bestemt gnagere påvirker således også den geografiske fordeling av de ulike kliniske syndromene. I USA, for eksempel, er hjortmusen (Peromyscus maniculatus) den viktigste vektoren av viruset som er ansvarlig for de fleste tilfeller av hantavirus lungesyndrom i Nord-Amerika. Andre vektorer inkluderer bomullsrotten (Sigmodon hispidus), risrotten (Oryzomys palustris) og den hvite leggemusen (Peromyscus leucopus) . Når de er smittet, fjerner animalske bærere viruset for resten av livet. Mannen representerer en tilfeldig gjest.

Kjennetegn ved noen Hantaviruses assosiert med menneskelig sykdom

Hantaan-viruset fra Korea og Dobrava-viruset fra Slovenia (overført av Apodemus flavicollis, en villmus med en gul nakke) er assosiert med en alvorlig form for HFRS preget av nyresvikt som kan føre til lungeødem og disseminert intravaskulær koagulasjon (CID ), med en dødelighet estimert til 5% til? 15%. En moderat form for HFRS forårsaket av Seoul-viruset - som sammen med operatøren er distribuert over hele verden - er ansvarlig for tusenvis av eurasianer hvert år. Det samme viruset ser også ut til å være forbundet med kronisk nyresykdom.

smitte

Hantavirusinfeksjon oppstår:

• Gjennom direkte kontakt med urin, avføring og spytt, spredt av gnagere smittet i miljøet;
• Ved innånding av aerosolholdige friske eller tørre utskillelsespartikler dispergert i miljøet.

Hovedtransmisjon: innånding

Hantaviruser overføres til den menneskelige verten primært gjennom en "aerosol" bestående av ekskrementpartiklene, urinen eller spyttet av smittede gnagere. For eksempel kan en kost som brukes til å rengjøre et loft, spre de små avføringspartiklene som inneholder hantavirus i luften, som deretter lett kan inhaleres. Etter at patogenene kommer inn i luftveiene, kommer de til lungene og begynner å invadere blodårene utløse en rekke hendelser som forårsaker den kliniske manifestasjonen av infeksjonen.

Overføring fra person til person

Med noen unntak blir hantaviruser vanligvis ikke overført fra person til person. Pasienter som lider av den nordamerikanske versjonen av hantavirus lungesyndrom, er ikke smittsom mot andre; I en form av den sør-amerikanske sykdommen forårsaket av mildere Andes-virus kan overføring imidlertid være mellommenneskelig ved kontakt med blod eller kroppsvæsker fra en smittet person.

Inkubasjonsperiode

Inkubasjonsperioden er variabel og kan være noen dager eller noen få måneder. I de fleste tilfeller er det 2-4 uker.

Hovedkliniske syndrom forårsaket av hantavirus

Infeksjonene forårsaket av hantavirus er akutte virussykdommer der det vaskulære endotelet er skadet, noe som fører til økt vaskulær permeabilitet, hypotensjon, hemorragisk manifestasjon og sjokk. Nedsatt nyrefunksjon med oliguri er karakteristisk for hemorragisk feber med nyresyndrom (HFRS - Hantavirus hemorragisk feber med nyresyndrom), mens respiratorisk svikt forårsaket av akutt ikke-kardiogent lungeødem forekommer i hantavirus lungesyndrom (HPS- Hantavirus pulmonal syndrom ). Utfallet er dødelig opptil 15% av HFRS-tilfeller og 50% av HPS-tilfellene.

patogenesen

Patogenesen av hantavirus-støttede infeksjoner er uklar, ettersom ingen egnede dyremodeller er tilgjengelige for å beskrive den (rotter og mus synes ikke å skaffe seg en alvorlig sykdomsform). Nettstedet for primær viral replikasjon i menneskekroppen er ikke kjent, men i HFRS er den ptaogene effekten hovedsakelig lokalisert i blodkarene, mens i HPS forekommer de fleste symptomene i lungen.

• Ved hemorragisk feber med nyresyndrom - på grunn av endoteldysfunksjonen - øker vaskulær permeabilitet og redusert blodtrykk, mens nyrene opplever mer dramatiske skader.
• Lunger, milt og galleblære er involvert i hantavirus lungesyndrom ; De første symptomene på HPS pleier å presentere seg på samme måte som influensa (muskelsmerter, feber og tretthet) som vanligvis starter 2-3 uker etter eksponering for viruset. I sene fase av sykdommen oppstår ca. 4-10 dager etter symptomstart, pustevansker og andre typiske manifestasjoner.

Hantavirus lungesyndrom

Hantavirus lungesyndromet er en smittsom sykdom som er preget av plutselig utbruddet av influensalignende symptomer, som i respiratorisk nivå kan forverres raskt, slik at det er potensielt dødelig. Hantavirus lungesyndromet (HPS) finnes hovedsakelig i Nord-, Sentral- og Sør-Amerika, i løpet av våren og sommermånedene, spesielt i landlige områder. Ulike typer hantaviruser kan forårsake lungesyndrom. I USA ble Sin Nombre-viruset (SNV, spansk, "virus uten navn") båret av hjortmusen ( Peromyscus maniculatus ), anerkjent i 1993-epidemien, i "Four Corners" -regionen. Siden da har dette etiologiske stoffet blitt identifisert over hele USA.

Sannsynligheten for å utvikle hantavirus lungesyndrom er større hos personer som arbeider eller deler rom med dyrbærere. Gnagekontroll i og rundt boliger, spesielt i landlige områder, er fortsatt den beste primære forebyggingsstrategien.

symptomer

Symptomene på hantavirus lungesyndrom kan utvikles 1-5 uker etter eksponering for urin, ekskrement eller spytt av smittede gnagere. Sykdommen utvikler seg gjennom to forskjellige faser.

• I første fase kan influensalignende symptomer og andre generiske manifestasjoner forekomme, som kan omfatte:
  • Tretthet og sløvhet
  • Feber og kuldegysninger;
  • Hodepine og muskelsmerter
  • Oppkast, kvalme, diaré og magesmerter.

Omtrent halvparten av alle pasienter med HPS opplever disse symptomene. I sine tidlige stadier er det derfor vanskelig å skille hantavirusinfeksjon fra influensa, lungebetennelse eller andre virussykdommer.

• 4-10 dager etter sykdommens begynnelse, utvikler flere alvorlige symptomer og symptomer som inkluderer:
  • Hoste med sekresjoner;
  • Kortpustethet;
  • Akkumulering av væsker i lungene;
  • Lavt blodtrykk;
  • Redusert hjerteeffektivitet.

Sena tegn og symptomer kan plutselig forverres. Raskt utvikling i lungeødem er ofte dødelig, til tross for mekanisk ventilasjon og intervensjon med kraftige diuretika. Dødeligheten er 50%.

diagnose

Diagnosen er vanligvis formulert basert på resultatene av kliniske og serologiske undersøkelser. I den første fasen av sykdommen, kan infeksjonen ikke differensieres fra andre virale feber. Hvis pasienten har økt kroppstemperatur, dyspné, tretthet og har vært i kontakt med gnagere, kan manifestasjonene imidlertid sterkt tyde på et hantavirus lungesyndrom. Legen kan indikere ytterligere analyse for å utelukke andre forhold med lignende presentasjon.

Diagnostiske kriterier for hantavirus pulmonal syndrom vurderes:

• Et positivt resultat for serologiske test (eksempel: ELISA) for immunoglobulin M (IgM) eller økende titere av spesifikt hantavirus IgG;
• Den direkte gjenkjenning av tilstedeværelsen av virusantigen i vevet ved immunhistokjemi: Det er en sensitiv metode som spiller en viktig rolle i diagnosen HPS og i den retrospektive evalueringen av forekomsten av sykdommen i et definert geografisk område;
• Tilstedeværelsen av amplifiserte virale RNA-sekvenser ved polymerasekjedereaksjon (RT-PCR) i klinisk blod eller vevsprøver.

Isoleringen av viruset fra menneskelige kilder er vanskelig, derfor er det ikke vurdert for diagnostiske formål (fra urin er det vellykket i begynnelsen av sykdommen, fra blodet er det mindre konsistent).

Behandlinger og narkotika

Behandlingsmuligheter som er spesifikke for hantavirus pulmonal syndrom er begrenset, men prognosen forbedrer med tidlig anerkjennelse, umiddelbar opptak til en intensivavdeling og tilstrekkelig støtte til pusten.

Tidlig stadium terapi kan omfatte administrering av antipyretika og smertestillende midler. Assistert pust, gjennom intubasjon eller mekanisk ventilasjon, kan bidra til å holde luftveiene åpne og funksjonelle og forhindre lungeødem. I ekstremt alvorlige tilfeller av lungesvikt, kan pasienten trenge ekstrakorporeal membran-oksygenering (ECMO) for å opprettholde tilstrekkelig tilførsel av oksygen.

Hemorragisk feber med nyresvikt (HFRS)

Hemorragisk feber med nyresykdom (HFRS) inkluderer en gruppe klinisk lignende sykdommer forårsaket av ulike hantavirus , som for eksempel koreansk hemorragisk feber og epidemisk nefropati. Arter som forårsaker HFRS finnes hovedsakelig i Europa, Asia og Afrika. Folk kan utvikle hemorragisk feber med nyresyndrom etter innånding av virale midler eller etter direkte kontakt med gnagerexplosjoner infisert med slimhinner i øyne, nese eller munn. Også folk som jobber med levende gnagere kan bli utsatt for hantavirus gjennom biter fra smittede dyr. Overføring fra ett menneske til et annet kan forekomme, men det er en ekstremt sjelden forekomst.

symptomer

Symptomene på HFRS utvikles innen 7-15 dager etter eksponering for forurenset materiale, men i sjeldne tilfeller kan det ta opptil 8 uker å oppstå. Første symptomer opptrer plutselig og inkluderer hodepine, magesmerter, feber, kuldegysninger, kvalme og sløret syn. Personer kan merke ansiktsspyling, betennelse og rødhet i øynene eller utslett. Senere kan symptomene inkludere hypotensjon, akutt sjokk, vaskulær lekkasje og akutt nyresvikt, noe som kan forårsake alvorlig væskeoverbelastning. Alvorlighetsgraden av sykdommen avhenger av virusbelastningen og varierer avhengig av viruset som forårsaker infeksjonen. Hantaan- og Dobrava- virusinfeksjoner har en tendens til å forårsake alvorlige symptomer, mens skjemaene forårsaket av Seoul, Saaremaa og Puumala-virusene vanligvis er moderate. Full gjenoppretting kan ta uker eller måneder.

diagnose

Tallrike laboratorietester brukes til å bekrefte diagnosen HFRS hos pasienter med en klinisk historie som er kompatibel med sykdommen. Diagnosen bekreftes i nærvær av positive serologiske testresultater for hantavirusinfeksjon (IgM eller IgG), påvisning av virusantigen i vev ved immunhistokjemi eller bevis på tilstedeværelse av spesifikke virale RNA-sekvenser i blodet eller vevet.

terapi

Støttende omsorg er grunnlaget for omsorg for pasienter med hantavirusinfeksjoner og inkluderer:

• Hurtig overføring til intensiv omsorg;
• Forsiktig overvåkning og styring av elektrolyttbalansen (for eksempel natrium, kalium, klorid) og pasientens vannbalanse
• Opprettholde riktig blodtrykk og oksygenivå
• Passende behandling av sekundære infeksjoner

Dialyse kan være nødvendig for å korrigere en alvorlig fluid overbelastning. Ribavirin, et antiviralt medikament, har vist seg å redusere HFRS-relatert sykdom og død hvis den brukes tidlig.

profylakse

Flere klassiske og molekylære vaksine tilnærminger er i den prekliniske utviklingsfasen; Det største hinderet er mangelen på tilstrekkelige hantavirus-relaterte dyre sykdomsmodeller, som gjør det mulig å evaluere deres fullstendige effekt og sikkerhet. Videre er ingen spesifikk antiviral terapi fremdeles tilgjengelig.

Risiko for reisende

For de fleste reisende er risikoen for å få en hantavirusinfeksjon svært lav. Imidlertid er det en potensiell risiko i ethvert miljø der et stort antall gnagere er tilstede, forverret av alle de forhold som letter kontakten. Reisende, turgåere og bobiler - som kan bli utsatt for transportører i land eller områder med risiko for hantavirusinfeksjoner - må ta forholdsregler for å holde gnagere unna telt eller annen overnatting, samt å beskytte all mat mot forurensning.