Pfeiffer syndrom av A.Griguolo

generalitet

Pfeiffer syndrom er en sjelden genetisk lidelse preget av craniosynostose og tilstedeværelsen av store tommelfinger og store tær unormalt avviket innover.

Observerbar hos en nyfødt per 100.000, er Pfeiffer syndrom assosiert med mutasjonen av FGFR1- og FGFR2-gener; begge disse gener har oppgave å regulere sammensmeltingen av kraniale suturer og utviklingen av fingrene og tærne.

For diagnosen Pfeiffer-syndrom er fysisk undersøkelse, anamnesen, en radiologisk vurdering av skallen og fingrene og tærne, og til slutt en genetisk test avgjørende.

For tiden kan de som lider av Pfeiffer syndrom bare stole på symptomatiske behandlinger, det vil si de som lindrer symptomer.

Kort gjennomgang av kraniale suturer og deres fusjon

De kraniale suturene er de fibrøse leddene, som tjener til å smelte sammen knoklene i kranialhvelvet (dvs. de frontale, tidsmessige, parietale og oksipitale beinene).

Under normale forhold foregår fusjonsprosessen av kranialsuturene i postnatal perioden, begynnelsen 1-2 år, for noen artikkelelementer, og slutter ved terskelen på 20 år, for andre. Denne lange og rytmiske fusjonsprosessen gjør at hjernen kan vokse og utvikle seg riktig.

Hva er Pfeiffer Syndrome?

Pfeiffer syndrom er en sjelden genetisk lidelse preget av:

For tidlig fusjon av en eller flere kraniale suturer. I medisin kalles dette anomale fenomenet craniostenosis eller craniosynostosis ;

Tilstedeværelsen av tommene og tærne er unormalt store og avviket på en slik måte at de ser ut til å bevege seg bort fra de andre fingrene (medial avvik).

Pfeiffer syndrom er derfor en genetisk tilstand som i sin bærer bestemmer, hovedsakelig anomalier for skade på skallen og hendene.

Som lesere vil lære mer om i kapitlet om symptomer, kan Pfeiffer syndrom imidlertid være forbundet med andre problemer og andre fysiske misdannelser.

Epidemiologi: hvor vanlig er Pfeiffer syndrom?

Ifølge statistikk vil en person per 100 000 bli født med Pfeiffer syndrom.

Visste du at ...

Genetiske sykdommer som, som Pfeiffer syndrom, forårsaker kraniosynostoser er rundt 150.

Blant disse, utover Pfeiffer-syndromet, er det viktig: Crouzonsyndrom , Apert syndrom og Saethre-Chotzen syndrom .

årsaker

Pfeiffer-syndrom kan oppstå på grunn av en spesifikk mutasjon av FGFR2-genet, lokalisert på kromosom 10, eller på grunn av en dobbelt spesifikk mutasjon, en på grunn av det ovenfor nevnte FGFR2-genet og et til FGFR1-genet, hvis sete er på kromosom 8.

I mennesket kan ovennevnte mutasjoner være arvelige - det vil si overført av foreldreorganer - eller på en helt spontan måte oppnådd fra ingenting uten presise grunner under embryonisk utvikling - det vil si etter at sædmen har befruktet egget og embryogenese begynte.

Hva forårsaker mutasjonen av genet forbundet med Pfeiffer syndrom?

Premiss: de gener som er tilstede på menneskelige kromosomer er DNA-sekvenser som har til oppgave å produsere fundamentale proteiner i biologiske prosesser som er uunnværlige for livet, inkludert cellevekst og replikasjon.

Når de er fri for mutasjoner (og dermed hos en sunn person), produserer FGFR1 og FGFR2-gener Fibroblast Growth Factor Receptor 1 og Fibroblast Growth Factor Receptor 2 i henholdsvis de riktige mengder, som er to reseptorproteiner er uunnværlige for å markere timingen i forhold til sammensmeltingen av kranialsuturene og for å regulere utviklingen av fingrene og tærne (med andre ord, de signaliserer når det er passende øyeblikk for fusjonen av kraniale suturer og kontrollerer dannelsen av fingrene på hender og fot).

Når de undergår de mutasjoner som observeres i nærvær av Pfeiffer-syndrom, er FGFR1- og FGFR2-genene hyperaktive og frembringer de nevnte reseptorproteiner i så store mengder at smeltingstiden for kranialsuturene endres (de er raskere) og prosessen med Finger- og tådannelse oppstår ikke riktig.

Pfeiffer syndrom er en autosomal dominerende sykdom

For å forstå ...

Hvert menneskelig gen er tilstede i to eksemplarer, kalt alleler, en av mors opprinnelse og en av faderlig opprinnelse.

Pfeiffer syndrom har alle egenskapene til en autosomal dominerende sykdom .

En genetisk sykdom er autosomal dominant når mutasjonen av bare en kopi av genet som forårsaker den, er tilstrekkelig til å manifestere seg.

Typer av Pfeiffer syndrom

I 1993 publiserte den amerikanske legen Michael Cohen etter en rekke studier om Pfeiffer-syndrom en typologisk klassifisering av den aktuelle genetiske sykdommen, som forutslo eksistensen av tre patologiske varianter, bare identifisert med uttrykkene " Type I ", " Type II " og Type III "og alle forenet av tilstedeværelsen av craniostenosis og abnormaliteter som påvirker tommelen og de store tærne. Det medisinske vitenskapelige samfunn aksepterte umiddelbart denne klassifiseringen og siden da har Pfeiffer syndromeksperter brukt det som et diagnostisk verktøy og for å vurdere alvorlighetsgraden av nåværende genetisk tilstand, bør det påpekes at klassifiseringen av Dr. Cohen skiller Pfeiffer syndrom basert på alvorlighetsgraden av kraniale og digitale anomalier, og tilstedeværelsen av andre symptomer og tegn.

Å gå inn i detaljene i de enkelte patologiske varianter, på dette punktet i artikkelen er det viktig å understreke at:

Type I er den mindre alvorlige versjonen av Pfeiffer-syndromet, da craniostenosis og tommelfinger- og tåreavvik har inneholdt konsekvenser.
Andre viktige opplysninger: Det skyldes FGFR2-mutasjonen, noen ganger kombinert med FGFR1-mutasjonen; Det kan være en arvelig eller oppkjøpt tilstand.
Type II er den mest alvorlige versjonen av Pfeiffer syndrom, da den er forbundet med alvorlig craniostenose, nesten uforenlig med livet, og dype anomalier som påvirker hendene og føttene.
Andre viktige opplysninger: Det skyldes utelukkende FGFR2-mutasjonen; det er alltid en ervervet tilstand.
Type III er den versjonen av Pfeiffer-syndromet som er plassert under tyngdekraften, like under Type II, men stort sett over Type I, siden craniostenosis tilstede er nesten like alvorlig som for varianten beskrevet i forrige punkt.
Andre viktige opplysninger: Det skyldes utelukkende FGFR2-mutasjonen; det er alltid en ervervet tilstand.

Symptomer og komplikasjoner

Som allerede nevnt, kunne Pfeiffer syndrom legge til craniostenosis og abnormaliteter som påvirker tommelen og de store tærne andre symptomer og tegn, som er:

Brachydactyly . Det er den medfødte misdannelsen preget av en unormal shortness av fingrene og tærne;
Syndaktisk . Det er den medfødte misdannelsen preget av sammensmelting av to eller flere fingre eller tær;
Bony ankylose ;
Abnormaliteter i luftveiene og andre indre organer .

craniostenosis

I Pfeiffer syndrom bærere kan craniosynostose, avhengig av antall kraniale suturer involvert i tidlig fusjonsprosessen, ha følgende konsekvenser:

Helt unormal vertikal utvikling av hodet, kombinert med mangel på lateral utvidelse av skallen. Dermed har pasienten med Pfeiffer syndrom et smalt og langt hode;
Formasjon av et høyt og fremtredende panne ;

Økning i intrakranialt trykk, hvor symptomene er avhengige, for eksempel: vedvarende hodepine, synsproblemer, oppkast, irritabilitet, hørselsproblemer, respiratoriske problemer, endret mental status, papilledema;
Intellektuelle underskudd som involverer en redusert IQ. Intellektuelle mangler er resultatet av den reduserte vekstplassen som hjernen har, etter at koronale kraniale suturer har smeltet for tidlig;
Mangel på utvikling av mellomstore del av ansiktet, som fremstår flatt hvis det ikke engang er konkavt ;
Tilstedeværelse av bølgende øyne ( proptose ), bredt åpen og unormalt avstand ( okular hypertelorisme );
Tilstedeværelse av beaked nese ;
Mangel på kjeveutvikling (maxillary hypoplasia ), noe som resulterer i en tilstand av overfylte tenner;
Kløverlignende utseende på hodet (" kløverhodeskalle "). "Kløverhodeskallen" er årsaken til hydrocephalus .

TYPE I

Type I Pfeiffer syndrom er forbundet med en mild klinisk klinisk craniostenosis, som ofte begrenser seg til å gi skallen en langstrakt form og bestemmer et synlig høyt panne og et flatt ansikt.

Hvis de blir utsatt for riktig behandling, vil de som lider av Pfeiffer syndrom type I, vanligvis føre et normalt liv og ha en normal IQ.

TYPE II

Pfeiffer syndrom type II er den eneste patologiske varianten som bestemmer den såkalte "klaverhodeskallen"; Denne kranielle anomali har alvorlige konsekvenser for intellektuell kapasitet og er ofte forbundet med tidlig død.

De som lider av Pfeiffer Syndrome type II har hele det kliniske bildet som er eksponert ovenfor, angående konsekvensene av craniostenosis.

Bilde tatt fra Wikipedia.org

TYPE III

Pfeiffer syndrom type III har samme innvirkning på sine bærere som Type II Pfeiffer-syndrom, bortsett fra "kløverhodeskallen".

Lider av type III Pfeiffer syndrom har ikke lang levetid.

Unormaliteter som påvirker tommelen og tærne

Hvis det er spesielt alvorlig, kan tommelfingrene og tærets unormal påvirke funksjonell kapasitet på hendene og føttene, noe som medfører problemer med å gripe gjenstander og / eller gå.

Visste du at ...

Medialavviket som påvirker tommelen og tærne til pasienter med Pfeiffer-syndrom er et eksempel på varus . Mer presist, legerne snakker om en lansering tommel, for medial avvik av tommelen, og av varus hallux, på grunn av medial avvik av tærne.

brachydactyly

I Pfeiffer syndrom er brachydactyly en ganske vanlig anomali, som kun kan påvirke noen få fingre eller hele det digitale komplekset av hender og / eller føtter.

Problemet med brachydactyly er observerbart i alle typologiske varianter, selv om med forskjellig frekvens.

syndaktyli

I Pfeiffer syndrom er syndaktyly en temmelig hyppig anomali (mindre vanlig enn brachydactyly), som kan ha forskjellige konnotasjoner (det kan være ufullstendig, komplett, komplekst, etc.).

Problemet med brachydactyly er observerbart i alle typologiske versjoner av Pfeiffer-syndrom, selv om det med forskjellig gjentakelse.

Benankylose

Pfeiffer syndrom er først og fremst forbundet med beinankylose i albuen, selv om det i virkeligheten kan forårsake det samme problemet til en hvilken som helst stor artikulasjon av menneskekroppen.

Benankylose er et problem som bare finnes i de mest alvorlige typene Pfeiffer-syndrom (spesielt i Type II).

Åndedretts uregelmessigheter

De mulige abnormaliteter som påvirker luftveiene forårsaket av Pfeiffer syndrom, kan forårsake åndedrettsproblemer med alvorlige påvirkninger på pasientens generelle helse (hjernen er mest berørt).

Som den bony ankylosen kan de nevnte anomaliene bare observeres i de mer alvorlige typologiske variantene (spesielt type II).

Når er det mulig å legge merke til Pfeiffer syndrom?

Generelt er kraniale og digitale abnormiteter som skyldes Pfeiffer syndrom tydelig ved fødselen, derfor er diagnose- og behandlingsplanlegging umiddelbar.

diagnose

Generelt begynner prosessen med undersøkelser som fører til diagnosen Pfeiffer-syndrom med fysisk undersøkelse og medisinsk historie ; Derfor fortsetter den med en rekke radiologiske tester i hodet (røntgen i hodet, CT i hodet og / eller magnetisk resonans i hodet) og på hender og føtter; Til slutt slutter det med en genetisk undersøkelse .

Fysisk undersøkelse og medisinsk historie

Fysisk undersøkelse og anamnese består hovedsakelig i en nøyaktig evaluering av symptomatologien utstilt av pasienten.

I en sammenheng med Pfeiffer-syndrom er det i disse faser av den diagnostiske prosedyren at legen fastslår craniostenosen og anomaliene i tommelen og tærne, og basert på de andre symptomene som er tilstede, hypoteser den typologiske varianten på plass.

Radiologiske undersøkelser av hodet og fingre på hender og føtter

I en sammenheng med Pfeiffer syndrom,

Radiologiske undersøkelser på hodet er nødvendige for at legen skal bekrefte tilstedeværelsen av en tidlig fusjon av kraniale suturer og å estimere alvorlighetsgraden av kranio-encephaliske anomalier.
Radiologiske undersøkelser er derimot avgjørende for å undersøke omfanget av varus og enhver brachydactyly og / eller mulig syndaktyly.

Genetisk test

Det er DNA-analysen som er beregnet på å oppdage mutasjoner av kritiske gener.

I en sammenheng med Pfeiffer-syndrom representerer den en diagnostisk bekreftelse, da den tillater å markere mutasjonen av FGFR2 og / eller FGFR1.

Den genetiske testen er også eksamenen som gjør det mulig å fastslå hvilken type Pfeiffer-syndrom som er tilstede.

terapi

Behandlingen av Pfeiffer syndrom er rent symptomatisk - som er rettet mot å kontrollere symptomatologien og unngå / forsinke komplikasjoner - siden det fortsatt ikke finnes noen kur som kan avbryte, før fødselen, mutasjonen som er ansvarlig for tilstanden i spørsmålet.

Symptomatisk terapi: Hva består den av?

På grunnlag av enhver symptomatisk behandling som er vedtatt i nærvær av Pfeiffer syndrom, er kirurgisk behandling av craniostenose og dens mulige konsekvenser (morfologisk forandring av ørekanalen, flat eller konkavt ansikt, tannproblemer, etc.).

Derfor, avhengig av den typologiske varianten som er tilstede, kan den behandlende legen legge til den nevnte kirurgiske behandlingen:

En terapeutisk plan for å bekjempe respiratoriske problemer;
En terapeutisk plan mot abnormiteter som påvirker tommelen og tærne;
En kirurgisk-basert behandlingsplan mot brachydactyly og syndactyly;
En kirurgisk basert behandlingsplan mot benankylose.

CRANIOSINOSTOSI SURGICAL CARE

For bæreren av Pfeiffer-syndrom omfatter kirurgisk behandling av kraniosynostose:

En første intervensjon i ung alder (innen livets år), hvis mål er å skille fusesi suturene tidligere enn forventet, og la hjernen vokse i henhold til normalitet.
Denne intervensjonen har stor sannsynlighet for suksess i nærvær av Pfeiffer syndrom type I, mens den har avgjort begrensede fordeler i nærvær av de mest seriøse typologiske varianter.
En annen operasjon mellom 4 og 12 år, med sikte på å gi et normalt utseende til ansiktet, som er flatt hvis det ikke engang er konkavt.
Operasjonen i spørsmålet innebærer innsnitt av noen bein i ansiktet og deres reposisjonering i henhold til en struktur som i det minste delvis reflekterer normaliteten.
Utførelsen er sjelden hos pasienter med Pfeiffer syndrom type II og type III, etter hvert som levetiden til disse pasientene er redusert.
En tredje mulig intervensjon i barndomsårene, med sikte på å eliminere eller i det minste redusere okulær hviterussisme .

prognose

Hvis behandlingene er aktuelle og hensiktsmessige, avhenger prognosen ved Pfeiffer-syndrom bare av den typologiske varianten som er tilstede: for type I er det velvillig (pasienter utvikler en normal IQ og lever som en sunn person), mens for typen III og enda mer for Type II er inauspicious (pasienter dør for tidlig, eller hvis dette ikke skjer, utvikler de svært alvorlige nevrologiske og respiratoriske problemer).