generalitet
Thalidomid er en aktiv ingrediens som for tiden brukes til behandling av multiple myelomer .
Nærmere bestemt, i farmakologisk terapi av den nevnte ondartede svulsten, brukes thalidomid sammen med to andre aktive ingredienser: melphalan (et anticancer-stoff som tilhører klassen av alkyleringsmidler) og prednison (kortikosteroid-legemiddel).
Thalidomide har et chiralt senter ; Faktisk, i den kliniske setting, anvendes en blanding av enantiomerer (R) - (+) - talidomid og (S) - (-) - talidomid.
For å utføre sin handling, må talidomid administreres oralt ; Legemidlene som inneholder det, kan kun dispenseres ved presentasjon av et ikke-repeterbart begrensende resept (legemidler solgt til offentligheten på resept fra sykehus eller spesialister).
Blant kontraindikasjonene av talidomid, utsettes bruken under graviditet absolutt forbudt på grunn av de teratogene effektene det kan indusere. Paradoksalt sett ble det markedsført thalidomid på 50-tallet med indikasjoner på behandling av gravid kvalme. Skaden indusert ved å ta stoffet var betydelig og førte til fødselen av tusenvis av barn med medfødte misdannelser av forskjellige typer (spesielt phocomelic nyfødte).
Eksempler på spesialiteter Legemidler som inneholder thalidomid
- Thalidomide Celgene®
Terapeutiske indikasjoner
Når er bruk av talidomid indikert?
Thalidomid brukes i øyeblikket - i kombinasjon med melphalan og prednison - til behandling av multiple myelomer (en bestemt type malign tumor som påvirker visse typer celler i immunsystemet, plasmacellene).
Vanligvis brukes talidomid i førstegangsbehandling av pasienter som er 65 år eller eldre. Det kan imidlertid også brukes til pasienter under 65 år, men bare hvis de ikke kan behandles med høy dose kjemoterapi.
Visste du at ...
Før du begynner behandling med talidomid, vil legen gi pasienten all nødvendig informasjon, spesielt de som er relatert til bivirkninger og bruk under graviditet. I denne forbindelse vil legen gi pasientene informasjonsmateriale og informere dem om eksistensen av et bestemt program kjent som " Graviditetsforebyggingsprogrammet ". Dette programmet må følges av kvinner i fertil alder som må gjennomgå behandling med talidomid og kvinner i fertil alder hvis mannlige partner må gjennomgå samme behandling (faktisk kan thalidomid utskilles i sædvæsken).
advarsler
Advarsler og forholdsregler for bruk av Thalidomide
Før behandling med talidomid skal kvinner i barnealderen nødvendigvis vedta prevensjonsforanstaltninger innen 4 uker før behandling, i løpet av behandlingen og i 4 uker etter behandlingens slutt. I denne forbindelse vil legen gi all nødvendig informasjon.
Som en forebyggende tiltak bør mannlige pasienter også bruke tilstrekkelige prevensjonsmidler (kondomer) før, under og etter talidomidbehandling. Faktisk skilles thalidomid i sædvæsken, derfor er det nødvendig å bruke barrierebeskyttelsesmetoder for å unngå mulig utbrudd av svangerskap.
I tillegg til det ovenfor nevnte, må du informere legen din før du begynner behandling med talidomid, hvis du lider - eller har lidd tidligere - av en eller flere av følgende sykdommer og lidelser:
- Hjerteinfarkt og / eller andre hjertesykdommer;
- Hypertensjon og / eller andre vaskulære sykdommer;
- hyperkolesterolemi;
- Neutropeni, trombocytopeni og andre blodcelleforstyrrelser;
- Leversykdommer og lidelser;
- Sykdommer og lidelser i nyrene;
- Virale infeksjoner opprettholdt av forskjellige typer virus, som for eksempel varicella, hepatitt B, HIV, etc .;
- Stevens-Johnson syndrom eller toksisk epidermal nekrolyse;
- Allergiske reaksjoner som følge av tidligere talidomidinntak.
Under alle omstendigheter, før du tar talidomidbasert medisin, er det alltid tilrådelig å snakke med legen din om helsemessige forhold og informere dem om mulig forekomst av noen form for lidelse eller sykdom, selv om de ikke er oppført i listen ovenfor.
Endelig er det påminnet at administrering av talidomid ikke er anbefalt hos barn og ungdom under 18 år.
Vær oppmerksom på
Thalidomid kan forårsake bivirkninger (svimmelhet, tretthet, døsighet, etc.) som kan endre evnen til å kjøre og / eller bruke maskiner. Derfor anbefales ekstrem forsiktighet.
Farmakologiske interaksjoner
Interaksjoner mellom talidomid og andre legemidler
Før du starter behandling med talidomid, må du fortelle legen din dersom du bruker andre legemidler, for eksempel:
- Sedativer eller andre stoffer som kan forårsake døsighet;
- Legemidler som er i stand til å redusere hjertefrekvensen (for eksempel beta-blokkere og anticholinesterase-legemidler);
- Digoxin eller andre legemidler som brukes til å behandle hjerteproblemer;
- Warfarin og andre legemidler som påvirker blodproppene;
- Narkotika som kan forårsake nøytropeni;
- Prevensjonsmidler.
I alle fall er det tilrådelig å informere legen din dersom du tar - eller hvis du nylig har tatt - medisiner eller produkter av noe slag, inkludert medisiner uten resept (SOP), over-the-counter drugs (OTC) urte- og urteprodukter og homeopatiske produkter.
Vær oppmerksom på
Alkoholforbruk bør unngås under behandling med talidomid.
Bivirkninger
Bivirkninger forårsaket av talidomidinntak
Thalidomid kan forårsake flere bivirkninger, selv om ikke alle pasienter manifesterer dem, eller manifesterer dem på samme måte. Faktisk reagerer hver person på en subjektiv måte for administrasjon av den aktuelle aktive ingrediens. Nedenfor er noen av de viktigste bivirkningene som kan oppstå under behandling med thalidomid.
Blod og lymfatiske sykdommer
Behandling med talidomid kan forårsake:
- nøytropeni;
- leukopeni;
- anemi,
- lymfopeni;
- trombocytopeni,
- Febril nøytropeni;
- Pancytopeni.
Nervesystemet
Thalidomidbasert terapi kan forårsake:
- svimmelhet;
- tremors;
- parestesi,
- dysestesi;
- Perifer nevropati;
- kramper;
- Koordinasjonsforstyrrelser;
- Reversibel posterior encefalopati syndrom (PRES);
- Forverring av symptomene på Parkinsons sykdom.
Hjertesykdommer og karsykdommer
Bruk av talidomid kan gi opphav til:
- bradykardi;
- Hjertesvikt;
- Dyp venøs trombose;
- Hjerteinfarkt;
- Atrieflimmer;
- Atrioventrikulær blokk.
Gastrointestinale sykdommer
Oral administrering av talidomid kan føre til utseendet på:
- forstoppelse,
- Tørr munn;
- oppkast;
- Intestinal obstruksjon;
- Gastrointestinal perforasjon;
- Gastrointestinal blødning.
Hud- og underhudssykdommer
Behandlingen basert på talidomid kan føre til utbruddet av:
- Hudutbrudd;
- Tørr hud;
- Stevens-Johmson syndrom eller toksisk epidermal nekrolyse.
Lunger og luftveisforstyrrelser
Thalidomidbehandling kan gi opphav til:
- dyspné;
- lunge~~POS=TRUNC;
- Lungeemboli og lungeinfarkt;
- Interstitial lungesykdom;
- Pulmonal hypertensjon.
Andre bivirkninger
Andre bivirkninger som kan oppstå med talidomidinntak er:
- Allergiske reaksjoner, selv alvorlige, hos følsomme individer;
- hypotyreose;
- Forvirring og depressive tilstander;
- Hørselsendringer;
- Infeksjoner favorisert av reduksjon av immunforsvar;
- Hepatiske lidelser;
- Nyresvikt;
- feber,
- døsighet;
- Malaise og tretthet;
- Seksuell dysfunksjon og menstruasjonssykdommer.
Endelig kan behandling med talidomid også føre til utseende av akutt myeloide leukemi, myelodysplastisk syndrom og svulstlysis syndrom.
overdose
I tilfelle en overdose - fastslått eller antatt - fra talidomid, er det nødvendig å kontakte nærmeste beredskapsavdeling med om mulig pakningen av legemidlet som inneholder talidomid som er tatt. Det er ingen spesifikk motgift mot overdose med denne aktive ingrediensen, derfor er behandlingene som er satt på plass, generelt symptomatiske og støttende.
Handlingsmekanisme
Hvordan virker Thalidomide?
Thalidomid brukes sammen med andre aktive ingredienser ved behandling av multiple myelomer, en bestemt type malign tumor som påvirker visse celler i immunsystemet, plasmacellene.
Mer detaljert, thalidomid er i stand til å utøve immunmodulerende, antiinflammatorisk og antineoplastisk aktivitet . Disse aktivitetene ser ut til å være relatert til evnen til det aktive prinsippet til å undertrykke hyperproduksjonen av tumor nekrosefaktor alfa (TNF-a) - involvert i proliferasjon av tumorceller - og dets evne til å hemme angiogenese . Takket være disse aktivitetene er derfor talidomid i stand til å hindre utviklingen av tumorceller og hindre veksten av blodkar i svulsten (angiogenese).
Endelig skal det huskes at thalidomid også er i stand til å utøve en beroligende-hypnotisk virkning på sentral nivå.
Metode for bruk og dosering
Hvordan ta thalidomid
Thalidomid er tilgjengelig som kapsler til oral bruk . Kapslene skal svelges hele med et glass vann. Kapslene skal under ingen omstendigheter åpnes, knuses eller tygges.
Hver kapsel inneholder 50 mg aktiv ingrediens. Den vanlige anbefalte dosen til pasienter over 75 år er 200 mg per dag (4 kapsler); mens for pasienter under 75 år, er den vanlige anbefalte dosen 100 mg per dag (2 kapsler).
I alle fall vil den nøyaktige dosen av aktiv ingrediens som skal tas, opprettes av legen på et strengt individuelt grunnlag for hver pasient. Derfor er det absolutt nødvendig å følge instruksjonene fra den.
Det er tilrådelig å ta stoffet om kvelden før du går til sengs.
Graviditet og amming
Kan talidomid tas under graviditet og under amming?
Bruk av talidomid under graviditet er kontraindisert . Faktisk er denne aktive ingrediensen i stand til å utøve en teratogen effekt og føre til fosterets død eller fødsel av barn som lider av alvorlige medfødte misdannelser (fokomelia, øyeformdannelser, hjertefeil, etc.). Slike misdannelser kan noen ganger være dødelige.
Studier har vist at selv inntaket av en enkelt talidomidkapsel under den såkalte "kritiske perioden" (estimert mellom 20 og 36 dager etter befruktning eller mellom 34 og 50 dager etter siste menstruasjon) er i stand til å forårsake medfødte misdannelser hos 50% av svangerskapene.
Videre må kvinner i barnealderen vedta passende prevensjonsforanstaltninger både før og under og etter behandling med den aktuelle aktive ingrediensen.
Hvis graviditet oppstår under behandling med talidomid, bør du kontakte legen din umiddelbart, mens du tar den aktive ingrediensen, skal stoppes umiddelbart.
Det er ikke kjent om thalidomid utskilles i morsmelk. Imidlertid bør amming under behandling med denne aktive ingrediensen som en forebyggende tiltak unngås .
Kontra
Når talidomid ikke skal brukes
Bruk av thalidomid er kontraindisert i følgende tilfeller:
- Kjent overfølsomhet overfor talidomid og / eller noen av hjelpestoffene i legemidlet som skal brukes
- Under graviditet;
- Hos kvinner i fertil alder som planlegger en graviditet;
- Hos kvinner eller menn med barnefylt potensial som ikke er i stand til å følge eller følge anbefalte prevensjonsforanstaltninger under behandling med thalidomid.
Thalidomid og teratogenicitet
Bruk av talidomid og relaterte teratogene virkninger
Som nevnt er bruk av talidomid ikke indikert under graviditet på grunn av den teratogene effekten som den aktuelle aktive ingrediensen kan trene.
Dessverre ble teratogeniciteten av talidomid oppdaget bare flere år etter at den kom på markedet.
Thalidomide viste seg på det farmasøytiske markedet i femtiotalet - først i Tyskland og deretter i mange andre land, inkludert Italia - i rusmidler brukt som beroligende hypnoitika og i rusmidler brukt mot gravid kvalme . Tester utført in vivo før markedsføringen av den aktive ingrediensen ble aldri utført på gravide dyr, slik at korrelasjonen mellom teratogenicitet og talidomidinntak under graviditeten ble fremhevet først i 1960, etter mange års fødsel phocomelic nyfødte eller de med andre medfødte mutasjoner.
I 1961 ble stoffene som inneholdt talidomid, trukket tilbake fra det tyske markedet, mens de i Italia fortsatt var i salg i noen år, til tross for advarsler fra utenlandske helsemyndigheter.
Kompensasjon for pasienter med medfødte misdannelser forårsaket av talidomid
Foreløpig er det flere personer i Italia med medfødte misdannelser hvis mødrene tok talidomid som et kvalmehem i løpet av svangerskapet. I 2009 anerkjente det italienske helsedepartementet kompensasjon for pasienter som lider av misdannelser forårsaket av talidomid født mellom 1959 og 1965. I 2017 utvidet Helsedepartementet muligheten til å motta kompensasjon for de som ble født mellom 1958 og 1966 og til pasienter født utenfor dette tidsintervallet som presenterer misdannelser som er kompatible med det som er definert som talidomidsyndrom (det vil si et syndrom forårsaket av homonymt stoff i form av amelia, hemimelia, phocomelia og micromelia ).
For å få kompensasjon er det nødvendig å presentere en spesifikk søknad som må ledsages av nødvendig dokumentasjon og sendes til generaldirektoratet for tilsyn med organer og helsevesen i helsesektoren (nærmere opplysninger er tilgjengelig på den offisielle nettsiden).
Visste du at ...
I Italia er det en sammenslutning av pasienter som er ofre for talidomid som blant de ulike aktivitetene som er utført, tar sikte på å beskytte rettighetene og gi nyttig informasjon til andre pasienter som lider av medfødte misdannelser forårsaket av den aktuelle aktive ingrediensen.
