cyklofosfamid

Cyclofosfamid - også kjent som cytofosfor eller CP - er et anticancer-stoff som tilhører klassen av alkyleringsmidler.

Syklofosfamid - Kjemisk struktur

Gitt sin betydning, er cyklofosfamid inkludert i listen over essensielle legemidler som er utarbeidet av Verdens helseorganisasjon, en liste over alle legemidler som må være tilstede i et grunnleggende helsesystem.

indikasjoner

For hva den bruker

Syklofosfamid er indisert for behandling av svulster, inkludert:

Maligne lymfomer;
Kronisk lymfocytisk leukemi;
Ovarie adenokarsinom;
Multipelt myelom;
Brystkreft;
Hjernekreft;
Blærekreft;
Andre typer faste tumorer.

Ved høye doser kan den brukes til forberedende terapi for hematopoietisk stamceltransplantasjon (stamceller fra hvilke blodceller oppstår).

Takket være sin kraftige immunosuppressive virkning, er cyklofosfamid også indikert ved behandling av autoimmune sykdommer som:

Multippel sklerose;
Systemisk lupus erythematosus;
Autoimmun hemolytisk anemi;
Revmatoid artritt;
Wegeners granulomatose.

Cyclofosfamid brukes også til behandling av primær systemisk amyloidose (eller PSA).

advarsler

Fordi cyklofosfamid har toksisitet i nyre og urinveier, er det nødvendig å overvåke disse egenskapene nøye og kontinuerlig hos pasienter som behandles med legemidlet. Hvor det er nødvendig, reduseres den administrerte dosen; i noen tilfeller er det i stedet nødvendig å avbryte behandlingen.

Spesiell oppmerksomhet bør gis til administrering av cyklofosfamid hos svake og / eller eldre personer og hos pasienter som nylig har mottatt behandling med strålebehandling.

Til og med pasienter som har nedsatt immunforsvar eller som har nedsatt leverfunksjon, bør monitoreres før, under og etter behandling med legemidlet.

Pasienter med hjerteforstyrrelser bør overvåkes nøye på grunn av kardiotoksisiteten som cyklofosfamid har.

interaksjoner

Syklofosfamid er et prodrug, noe som betyr at før den utfører sin cytotoksiske (celle toksiske) virkning, må den gjennomgå endringer som gjør det til aktive metabolitter. Disse endringene skjer etter hepatisk metabolisme. Det er imidlertid stoffer som kan forsinke aktiveringen av cyklofosfamid, og dermed redusere aktiviteten. Disse stoffene er:

Tiotepa, en anticancer medisin;
Aprepitant, et antiemetisk middel som brukes til å forhindre kvalme og oppkast forårsaket av antineoplastisk kjemoterapi;
Bupropion, et stoff som en gang ble brukt som et antidepressivt middel, brukes nå til å slutte å røyke;
Kloramfenikol, et bakteriostatisk antibiotikum;
Flukonazol og itrakonazol, antifungale legemidler;

Administrasjon av cyklofosfamid ved høye doser kort tid etter administrering av busuflfano ved høye doser, kan redusere utskillelseshastigheten av cyklofosfamid i seg selv, og øke dens toksiske effekter.

Inntaket av fluorokinolonantibiotika - som for eksempel ciprofloxacin - kan resultere i redusert effekt av cyklofosfamid med konsekvent forverring av den primære patologien.

Under behandling med cyklofosfamid kan en økning i konsentrasjonen av cytotoksiske metabolitter forekomme etter inntak av:

Allopurinol, et legemiddel som brukes til å behandle gikt;
Cimetidin, et stoff som brukes til behandling av magesår
Disulfiram, et stoff som brukes til å behandle alkoholisme;

Det bør tas hensyn til administreringen av cyklofosfamid sammen med medisiner som induserer hepatiske og ekstrahepatiske mikrosomale enzymer (som for eksempel cytokrom P450). Blant disse stoffene finner vi:

Rifampicin, et antibiotikum;
Fenobarbital, et barbiturat;
Karbamazepin og fenytoin, legemidler som brukes til å behandle epilepsi;
Benzodiazepiner ;
St. John's wort (eller St. John's wort ), en medisinsk plante med antidepressive og antivirale egenskaper;
Kortikosteroider .

Selv det antiemetiske stoffet ondansetron synes å forstyrre syklofosfamid administrert ved høye doser.

Pasienter som tar cyklofosfamid bør ikke spise grapefrukt eller drikke juice fordi denne frukten inneholder stoffer som kan redusere effektiviteten av stoffet.

Administrasjonen av cyklofosfamid sammen med andre legemidler med lignende toksisitet kan forårsake kombinert toksisk effekt, derfor større. Derfor bør det tas hensyn til samtidig administrering av cyklofosfamid til nefrotoksiske ( nyretoksiske ) eller kardiotoksiske stoffer .

Alkohol kan øke emetiske effekter indusert av cyklofosfamid.

Cyclofosfamid kan redusere antikoagulant effekten av warfarin .

Syklophosphamidinntak kan forstyrre intestinal absorpsjon av digoksin (et stoff som brukes til å øke styrken av hjertesammentrekning) og verapamil (et legemiddel som brukes til å behandle hypertensjon).

Du må informere legen din om du tar, hvis du nylig har tatt eller hvis du planlegger å ta noen form for medisinering, inkludert over-the-counter medisiner, urteprodukter og / eller homøopatiske produkter.

Cyklofosfamid og vaksiner

Syklofosfamid har immunosuppressive effekter, det vil si at det kan undertrykke immunforsvaret. Denne undertrykkelsen kan føre til redusert respons på vaksinasjoner. Videre kan pasienter som er vaksinert med levende demperte virus vaksiner, kontraktsinfeksjoner og vise mer uttalt bivirkninger på vaksinen på grunn av undertrykking av kroppens naturlige forsvar.

Bivirkninger

Syklofosfamid kan inducere forskjellige bivirkninger avhengig av mengden medikament administrert, hvilken administreringsvei som er valgt, hvilken type patologi som skal behandles, og pasientens tilstand. Bivirkningene som kan oppstå og intensiteten varierer fra individ til individ, dette skyldes at hver pasient reagerer forskjellig på terapi.

myelosuppresjon

Syklofosfamid kan indusere myelosuppresjon, dvs. det undertrykker benmargaktivitet; Dette medfører reduksjon i produksjonen av blodceller som kan føre til:

Anemi (nedgang i hemoglobinblodnivå), hovedsymptomet ved anemi av anemi er følelsen av fysisk utmattelse ;
Leukopeni (redusert hvite blodlegemer), med økt følsomhet for sammentrekning av infeksjoner ;
Blodplateopeni (reduksjon i antall blodplater), dette fører til utseende av blåmerker og unormal blødning med økt blødningsrisiko .

Gastrointestinale sykdommer

Syklofosfamid kan forårsake kvalme, oppkast og diaré .

Oppkast kan oppstå fra noen få timer til noen dager etter at du har tatt stoffet. Antiemetiske legemidler brukes til å kontrollere dette symptomet. Hvis symptomet vedvarer, er det nødvendig å informere onkologen.

Diaré kan behandles med anti-diarémedikamenter, og det er nødvendig å drikke mye for å fylle opp tapt væske.

Cyclofosfamid kan også forårsake kolitt, enteritt, stomatitt og forstoppelse .

Hudforstyrrelser

Cyclophosphamidbehandling kan forårsake erytem, elveblest, dermatitt og blærer .

alopecia

Cyclophosphamidbehandling kan føre til hår og hårtap generelt. Denne bivirkningen forsvinner vanligvis etter behandlingens slutt.

Munnhulenes lidelser

Cyclophosphamidbehandling kan føre til utseende av små sår i munnhulen, følelsen av tørr munn og smerte . For å unngå disse symptomene, er det viktig å ta mye væske og rengjøre tennene regelmessig med en myk tannbørste.

Det er også mulig å pådra seg et midlertidig tap av smakfølelsen som vanligvis gjenvinnes ved slutten av behandlingen.

Toksisitet i urinveiene

Cyclofosfamid gir giftighet for nyrene og urinveiene generelt. Behandlingen med stoffet kan faktisk favorisere utbruddet av:

Hemorragisk blærebetennelse;
Makro- og mikro-hematuri (blod i urinen, synlig eller ikke);
Ødem i blæren;
Fibrose og blære sklerose;
Hemorragisk uretitt;
Ulcerativ blærebetennelse;
Nyresvikt;
Nekrose av nyrene
Giftig nefropati;
Økte blodnivåer av kreatinin og urea nitrogen.

Lungesykdommer

Syklofosfamid kan forårsake ulike lungesykdommer som for eksempel bronkospasme, dyspné, hoste, interstitial lungebetennelse, lungeødem, kronisk lungefibrose, respirasjonsfeil og hypoksi.

Hepatobiliary lidelser

Syklophosphamidbehandling kan forårsake skade på leveren og galdeveiene. Blant de viktigste bivirkningene finner vi leverfunksjonssykdommer, hepatitt, hepatomegali, veno-okklusiv leversykdom og gulsott .

Kardiovaskulære lidelser

Ciklofosfamid har toksisitet i kardiovaskulærsystemet. Det kan utløse:

Endringer i blodtrykk (hypertensjon eller hypotensjon);
Arrytmier (takykardi eller bradykardi);
hjertebank;
Ventrikulær svikt;
Angina pectoris;
perikarditt;
Hjerteinfarkt;
Hjertestans.

Øyesykdommer

Cyclophosphamidbehandling kan forårsake øyeendringer, økt lakrimasjon, konjunktivitt og økt ødem ledsaget av overfølsomhet.

Øreets toksisitet

Cyclofosfamid kan forårsake hørselsforstyrrelser og tinnitus, som er en ringende følelse i ørene som kan oppfattes som en pulserende støy, som en fløyte, en klink eller en rustende lyd.

infertilitet

Syklofosfamid kan forårsake skade - noen ganger irreversibel - til reproduksjonssystemene for kvinner og menn.

Hos kvinner kan cyklofosfamid forandre eggstofffunksjonen og indusere oligomenorrhea eller amenoré (henholdsvis en reduksjon eller en stopp i menstruasjonssyklusen).

Hos menn kan cyklofosfamid imidlertid føre til testikkelatrofi, oligospermi eller azoospermi (henholdsvis redusert mengde eller fravær av spermatozoer i ejakulatet).

Nervesystemet

Syklophosphamidbehandling kan forårsake svimmelhet, kramper, rystelser, parestesi (endret følsomhet i lemmer eller andre deler av kroppen); det kan også generere forvirring og encefalopati .

karsinogenese

Det ser ut til at behandling med cyklofosfamid kan indusere dannelsen av sekundære svulster, både godartet og ondartet. Tumorene som kan oppstå etter behandling med legemidlet er leukemier, lymfomer, hudkreft, nyretumorer og blærevulster.

overdose

Symptomer på overdosering av cyklofosfamid inkluderer manifestasjoner av doseavhengig toksisitet som myelosuppresjon, urotoksisitet, kardiotoksisitet, veno-okklusiv leversykdom og stomatitt. Det finnes ingen motgift, men - som cyklofosfamid kan bli dialysert - ved overdosering eller utilsiktet forgiftning, er hurtig hemodialyse indisert.

Handlingsmekanisme

Som nevnt ovenfor, er cyklofosfamid et prodrug, det vil si at det må aktiveres ved hepatisk metabolisme for å utføre sin virkning. Først etter å ha blitt transformert til dets aktive og cytotoksiske metabolitter, vil den kunne utføre sin handling.

Syklofosfamid er et alkyleringsmiddel, slik at det er i stand til å interkalere alkylgrupper i DNA-doble streng gjennom dannelse av svært sterke bindinger som er vanskelige å bryte. Endringene som på denne måten induseres på DNA, forhindrer cellen i å replikere riktig, fordømmer den til å gjennomgå prosessen med programmert celledød som kalles apoptose .

Bruksmåte - Dosering

Syklofosfamid er tilgjengelig for oral og intravenøs administrering.

For oral administrering formuleres det som hvite eller rosa tabletter. Tablettene skal tas uten å tygge mens du drikker rikelig med vann.

For intravenøs administrering kommer legemidlet i form av et pulver som må oppløses i tilstrekkelig mengde løsningsmiddel før infusjonen. Det kan administreres gjennom tre forskjellige ruter:

Gjennom en kanyle (et tynt rør) som settes inn i en vene av en arm eller hånd;
Gjennom et sentralt venetisk kateter som settes subkutant inn i en vene nær kravebenet;
Gjennom PICC- linjen ( Peripherally Inserted Central Catheter ), i dette tilfellet, er kateteret satt inn i en perifer vene, vanligvis av en arm. Denne teknikken brukes for administrering av anticancer-stoffer i lengre tid.

Administrasjonen av cyklofosfamid bør utføres under streng tilsyn med en lege som spesialiserer seg på administrasjon av anticancer medisiner.

Dosen er etablert av legen basert på den type patologi som skal behandles, basert på pasientens tilstand og hans / hennes kliniske bilde. Hos pasienter med leverdysfunksjoner må det tas hensyn til at det kan være redusert cyklofosfamidaktivering.

Dosejustering er ofte nødvendig hos pasienter med tidligere myelosuppresjon og / eller nyresvikt. Selv om det gjelder eldre pasienter, må dosen av legemidlet tilpasses etter pasientens tilstand.

Graviditet og amming

Bruk av cyklofosfamid under graviditet anbefales ikke - spesielt i løpet av første trimester - fordi stoffet kan passere moderens placenta.

Bruk av cyklofosfamid kan føre til at svangerskapet avsluttes, fostrets vekstretthet og toksiske effekter på fosteret som oppstår hos nyfødte, som pankytopeni, alvorlig beinmargepoplasi og gastroenteritt.

Under behandling med cyklofosfamid og i minst seks måneder etter behandlingens slutt, må det tas forholdsregler for å unngå mulige graviditeter.

Cyclofosfamid kan også distribueres i morsmelk. Derfor bør kvinner på medisin ikke ammes.