generalitet
Multipelt myelom er en ondartet tumor som rammer visse celler i immunsystemet, skaper skade på ulike organer og vev. Det utvikler seg vanligvis hos personer over 50 år og blir ofte ledsaget av smerte, brudd og bein ødeleggelse.
Multipelt myelom diagnostiseres med blod- og benmargtester, proteinelektroforese i urin og radiologiske undersøkelser. Sykdomsutslipp kan induseres med steroider, kjemoterapi, proteasomhemmere, immunmodulerende legemidler (som talidomid eller lenalidomid) og stamcelletransplantasjon.
årsaker
Årsakene som forårsaker flere myelomer er delvis ukjente. Fra medisinsk statistikk ble det oppdaget at forekomsten øker hos personer utsatt for ioniserende stråling eller til bestemte kjemiske stoffer (petroleumderivater og andre hydrokarboner, løsemidler, pesticider, asbest etc.). Familiegenetiske faktorer, gjentatt antigenstimulering og virale midler kan også delta i etiologien til multiple myelomer.
symptomer
For å lære mer: Flere myelomsymptomer
Multipelt myelom forekommer hovedsakelig i alderen (over 50 år). Tegn og symptomer kan variere sterkt fra person til person, så mange organer kan bli påvirket av sykdommen. Ved oppstarten kan tilstanden ikke forårsake noen symptomer. Etter hvert som sykdommen utvikler seg, er det sannsynlig at symptomer knyttet til infiltrasjon av plasmacellorganer og overdreven produksjon av monoklonale immunoglobuliner forekommer:
- Bonesmerter. Bonesmerter påvirker nesten 70% av pasientene med flere myelomer og er det vanligste symptomet. Den ligger hovedsakelig i ryggraden, bekkenet, ribbenene, lange bein og skallen. Den første symptomatologien er "pseudoreumatisk", mens en akutt og vedvarende lokalisert smerte kan indikere en patologisk beinbrudd. Vertebrae involvering kan føre til komplikasjon i ryggmargen. I flere myelomer er beinskader sekundær for utseendet av "lytiske" type lesjoner og osteopeni relatert til spredning av myelomatøse plasmaceller i medullarhulen. Cellene i flere myelomer produserer faktisk ulike faktorer (samlet i betegnelsen OAF, Osteoclast Activating Factor s) som gjør at osteoklastene kan akselerere nedbrytningen av beinvevet ved reabsorpsjon. Siden osteoblaster ("beinprodusenter") ikke gjennomgår samme proliferative stimulus, reduseres benmassen gradvis. Dette forandrer strukturen i vevet, gjør beinene skjøre og utsatt for brudd, osteoporose og knusing (vertebrae). Fra det radiologiske synspunkt er beinoverleggelsen tydelig på grunn av utseendet av "perforerte" flekker, som sammenfaller med områdene der osteokondensasjon er fraværende. Økt beinlesjoner kan også øke utgivelsen av kalsium i blodet (hyperkalsemi).
- Hypercalcemia . Et høyt nivå av kalsium i blodet påvirker nervefunksjonen og forårsaker overdreven tørst, kvalme, forstoppelse, tap av appetitt og mental forvirring. Hypercalkemi skyldes infiltrering av ondartede celler i beinene.
- Nyresvikt. Flere faktorer inngår i kondisjonering av nyrefunksjon. Høye nivåer av unormale immunglobuliner, "monklonale abnormiteter (proteiner? <M), kan forårsake rørformede lesjoner etter deres avsetning i glomeruli (Bence Jones proteinuria). Den økte benresorpsjonen fører til hyperkalsemi og forårsaker nefrokalsinose, og dermed bidrar til nyresvikt. Andre årsaker inkluderer hyperuricemisk nefropati (fra deponering av urinsyre), lokal infiltrering av tumorceller, tilbakevendende infeksjoner (pyelonefrit) og amyloidose.
- Anemi. I flere myelomer skyldes mangelen på røde blodlegemer fra sviktet i å produsere "sunne" blodceller til fordel for tumorkloner i benmargen. Anemi kan føre til asteni, generell svakhet og pusteproblemer.
Disse fire problemene, som er felles for flere myelomer, blir ofte referert til av akronymet CRAB, som refererer til nivåer av kalsium, nyresvikt, anemi og beinskade → C = Kalsium (forhøyet), R = Nyresvikt, A = Anemi, B = Bonesår
Andre tegn og symptomer på multiple myelom kan omfatte:
- Infeksjoner : Reduksjonen av hvite blodlegemer (leukopeni) fører til immunmangel, derfor til lavere motstand mot infeksjoner. Disse kan være av forskjellig klinisk alvorlighetsgrad (lungebetennelse, bihulebetennelse, infeksjoner av hud, blære eller nyre) og representerer hovedårsaken til død av pasienter med multiple myelomer. Perioden med størst risiko for oppstart av infeksjoner inkluderer de første månedene, etter starten av kjemoterapi.
- Forandringer av hemostase : Mangelen på blodplater (trombocytopeni) forårsaker endringer i koagulasjonsprosessen, som manifesterer seg med en markert tendens til blødning. Samlet sett reduseres blodets halveringstid og samspillet med det vasale endotelet endres. Andre abnormiteter av hemostase skyldes redusert fibrinolyse.
- Hyperviskositetssyndrom : I noen tilfeller av myelom er det en økning i verdien av plasmatisk viskositet, noe som forårsaker hemorragiske symptomer, nevrologiske forstyrrelser og koronariskemi.
- Neurologiske forstyrrelser : De nevrologiske manifestasjoner assosiert med multiple myeloma er heterogene. Utseendet til nevrologiske smerter og svakhet eller følelsesløshet i lemmer er de vanligste symptomene. Endelig kan det være radikulær smerte og ryggmargs kompresjon på grunn av vertebral involvering, eller karpaltunnelsyndrom og andre nevropatier forårsaket av infiltrering av amyloidavsetninger på perifert nervenivå.
diagnose
Legen kan oppdage tegn på multiple myelom gjennom blod og urintester utført under en rutinemessig fysisk undersøkelse. Hvis pasienten er asymptomatisk, kan disse laboratorietester gjentas regelmessig for å overvåke utviklingen av sykdommen og bestemme den beste tiden for å starte behandlingen. Organ involvering er et viktig diagnostisk kriterium for multiple myeloma.
Laboratorietester
I mange tilfeller etablerer blodtellingen forekomsten av anemi (Hb <10g / dl). Perifer blodspredning viser stablet røde blodlegemer (røde blodlegemer), en konsekvens av økt plasmaviskositet. Ofte eksisterer nøytropeni og trombocytopeni, som forverres i den terminale fasen av sykdommen.
Elektroforeseen til serumproteiner er i stand til å demonstrere tilstedeværelsen av paraproteiner produsert av tumorklonen: Mistanke om myelom er grunnlagt dersom bandet (topp) er relevant i den elektroforetiske profilen, med komponent M> 30 g / L. Et annet vanlig funn er proteinurien til Bence Jones, preget av tilstedeværelsen i paraproteins urin bestående av lette kjeder av monoklonal type. Kvantitative målinger av M-komponenten er nødvendige for å etablere en diagnose av multiple myelom og overvåke sykdommen. Blodprøver oppretter økt frekvens av erytrocytsedimentasjon (ESR) og fører til endringer i kalsiumnivåer (forhøyet hos personer med avansert myelom), albumin (lavt nivå korrelert med avansert myelom), urinsyre (urikemi) og kreatinin (økning på grunn av redusert nyrefunksjon). Legen din kan også utføre andre tester for å undersøke forekomsten av beta-2-mikroglobulin, et annet protein produsert av myelomas plasmaceller. Dette kan være en nyttig indikator ved oppstart av en pasient: høye nivåer indikerer en mer avansert sykdom og en dårligere prognose.
Imaging teknikker
Den radiologiske undersøkelsen viser skjelettets involvering. Magnetic resonance imaging er mer følsom enn standard radiografi ved å detektere lytiske lesjoner og er i stand til å definere tilstedeværelsen av benarrangementer tidlig.
Benmarg undersøkelse
Benmargsundersøkelse viser mange plasmaceller: Et diagnostisk krav for definisjonen av myelom er at mengden tumorkloner er større enn 10%. En del av prøven blir også testet for å evaluere tilstedeværelsen av karakteristiske karyotypeendringer, ved konvensjonell cytogenetikk eller bruk av fluorescerende in situ-hybridiseringsteknikker (FISH). De kromosomale anomaliene som oftest finnes i flere myelomer, involverer kromosomer 1, 3, 5, 11, 13 og 14. Spesielt korrelerer monosomien til kromosom 13 med en redusert overlevelse, forbundet med en høy grad av proliferasjon og medikamentresistens.
Staging og prognose
Diagnostiske undersøkelser kan bekrefte det kliniske bildet av flere myelomer. Videre lar resultatene av disse testene legen å klassifisere sykdommen i fase 1, 2 eller 3. Personer med stadium 3 myelom har ett eller flere tegn på avansert sykdom, inkludert flere svulst kloner og nyresvikt. Videre lar utfallet av beinmargsbiopsi legen å bestemme pasientens samlede risikoprofil og utvikle den beste behandlingsplanen.
| Staging av flere myelomer (i henhold til Durie-laks) | ||
| Klinisk stadium | parametere | Tumormasse (antall celler) |
| Fase 1 | Alle følgende:
| <0, 5 x 1012 / m2 |
| Fase 2 | Ingen av kriteriene i trinn I og III | 0, 5-1, 2x1012 / m2 |
| Fase 3 | Ett eller flere av følgende:
| > 1, 2x1012 / m2 |
Stadiene 1, 2 og 3 i Durie-Salmon-staging-systemet kan videre deles inn i A eller B, avhengig av serumkreatinin:
- A: kreatininemi <2 mg / dl (<177 mmol / l)
- B: serumkreatinin> 2 mg / dl (> 177 mikromol / l)
Nylig har et annet staging system blitt foreslått kalt International Multiple Myeloma Staging System .
Internasjonal prognostisk indeks for myelom (publisert av International Staging System - 2005) | ||
stadion | kriterier | Gjennomsnittlig overlevelse (måneder) |
den |
| 62 |
II | h42-mikroglobulin <3, 5 mg / L og albumin <3, 5 g / dl eller p2-mikroglobulin 3, 5-5, 5 mg / l uavhengig av serumalbumin | 44 |
III | β2-mikroglobulin ≥ 5, 5 mg / l | 29 |
behandling
For å lære mer: Legemidler til behandling av flere myelomer
Behandlingen av myelom er fokusert på terapier som reduserer klonalbefolkningen. Hvis sykdommen er helt asymptomatisk, er ledelsen begrenset til klinisk observasjon. I nærvær av symptomer kan behandling bidra til å lindre smerte, kontrollere komplikasjoner, stabilisere tilstanden og senke utviklingen av svulsten.
Første linje behandling
I de senere år har høydose kjemoterapi med autolog hematopoietisk stamcelle transplantasjon (autograft) blitt det mest passende terapeutiske alternativet for pasienter under 65 år. Før transplantasjonen administreres en første syklus med induksjonskemoterapi, som er i stand til å redusere den neoplastiske massen. De mest brukte regimene inkluderer administrasjon av talidomid (+ dexametason), bortezomib og lenalidomid (+ dexametason). Behandling med høye doser av kjemoterapi og stamcellestøtte (autotransplantasjon) er ikke kurativ, men den kan forlenge total overlevelse og bestemme fullstendig remisjon. Allogen stamceltransplantasjon, dvs. fra en sunn person til den berørte pasienten, representerer en potensiell kur, men er bare tilgjengelig for en liten prosentandel av kliniske tilfeller. Pasienter over 65 år og med signifikant sammenhengende sykdom kan ofte ikke tolerere stamcelletransplantasjon. For disse menneskene innebærer standardbehandlingen ofte kjemoterapi med melphalan (i 4-7 dager) assosiert med prednison (5-10 dager), i sykluser som gjentas hver 6 uke, etterfulgt av en hvileperiode. Hos noen pasienter kan sammensetningen av denne protokollen med nye terapeutiske regime, som for eksempel inkluderer bortezomibadministrasjon, være nyttig. Dette legemidlet er en proteasominhibitor (et multi-proteinkompleks som er tilstede i alle celler), som muliggjør komplette kliniske responser hos pasienter med ildfast eller raskt fremgangende sykdom. Virkemekanismen for bortezomib er basert på induksjon av apoptose i tumorceller, som blokkerer virkningen av proteosomer. En signifikant klinisk respons er funnet i omtrent 50% av tilfellene
Støttende terapi
I tillegg til direkte behandling av myelom, blir bisfosfonater (f.eks. Pamidronat eller zoledronsyre) administrert regelmessig for å kontrollere lytiske skader og forhindre beinfrakturer. Røde cellebaserte transfusjoner og erytropoietin er nyttige for å korrigere symptomene forbundet med anemi, mens administrering av blodplatekonsentrater kan forhindre blødning forårsaket av trombocytopeni. Steroider og bisfosfonater blir også viktige i behandlingen av hyperkalsemiske kriser, mens antibiotika er støttende i behandling av infeksjoner.
