Benmargtransplantasjon

generalitet

Benmargstransplantasjon, også kalt hematopoietisk stamceltransplantasjon, er den terapeutiske behandlingen som en syk benmarg erstattes med en annen sunn, for å gjenopprette normal blodcelleproduksjon.

Prosedyren er svært kompleks, og for at den skal kunne utføres, krever det forskjellige forhold: blant dem er en god pasients helse-tilstand (til tross for den sykdommen som påvirker ham) og det ugjennomtrengelige av andre alternative inngrep.

Figur: hematopoiesis som starter fra totipotente stamceller. Fra disse utlede forskjellige typer stamceller, inkludert hematopoietiske. Hematopoietiske stamceller har en gjeng med kontinuerlig replikering og valg av å bli røde blodlegemer, hvite blodlegemer eller blodplater. Fra nettstedet: www.liceotorricelli.it

Risikoen forbundet med prosedyren er mange og på ingen måte ubetydelig. Derfor, før du fortsetter med beinmargstransplantasjon, er det godt å sørge for at det er alle de ideelle forholdene for gjennomføringen.

Kort påminnelse om hva beinmarg er og hvordan det fungerer

Benmarg er et mykt vev, tilstede i det indre hulet av noen bein (lårben, humerus, ryggvirvler, etc.)

Arbeidet er å produsere blodceller, nemlig røde blodlegemer (erytrocytter), hvite blodlegemer (leukocytter) og blodplater (trombocytter). Denne modningsprosessen kalles hematopoiesis (eller hematopoiesis ) og starter fra bestemte celler, kalt hematopoietiske stamceller . Sistnevnte er ekte stamceller, som kan replikere kontinuerlig og møte forskjellige destinier.

• Røde blodlegemer : De bærer oksygen til kroppens vev og organer.
• Hvite blodceller : De er en del av immunsystemet og forsvarer kroppen fra patogener og fra det som kan skade deg.
• Blodplater : De er blant de viktigste aktørene av koagulasjon.

Hva er beinmargstransplantasjon

Benmargstransplantasjon, også kjent som hematopoietisk stamceltransplantasjon, er den medisinske prosedyren som erstatter et skadet beinmerm med et annet sunt benmarg fra en sunn donor.

Med andre ord, ved hjelp av benmargstransplantasjon, injiseres friske hematopoietiske stamceller i kroppen til et individ med et sykt eller ikke-produktivt beinmarv.

Hvorfor trener vi?

Benmargstransplantasjon brukes til å behandle alle de patologiske tilstandene eller sykdommene som skader benmarget, til det punktet at den ikke klarer å produsere fungerende blodceller.

De klassiske situasjonene, som kan kreve utførelse av en benmargstransplantasjon, er:

• Aplastisk anemi
• leukemi
• Ikke-Hodgkins lymfom
• Genetiske sykdommer i blodet eller immunsystemet

Ved innføring av et sunt knoglemarv, er det ment å gjenopprette normal hematopoiesis og gjenopprette funksjonen av blodceller.

Hva skjer hvis:

• De røde blodcellene mangler, sirkulerende blod er dårlig i oksygen, derfor føler personen seg sliten og hans organer er bestemt til en langsom forringelse.
• Hvite blodceller mangler, risikoen for infeksjoner øker dramatisk.
• Blodplater mangler, det øker den lette hvem som går mot blødning og hematom.

APLASTISK ANEMI

Den kontinuerlige utvekslingen av erytrocytter, leukocytter og blodplater, utført av benmargen, gjør at en person kan lede et sunt liv. Omvendt forårsaker et benmarg som ikke er i stand til å utføre denne funksjonen en patologisk tilstand, kalt aplastisk anemi .

Aplastisk anemi har flere årsaker: Det kan oppstå på grunn av en egenart av hematopoietiske celler på grunn av en feil under modningsprosessen eller til slutt etter en viral infeksjon eller eksponering for skadelige fysiske eller kjemiske midler .

leukemi

Leukemi er en tumor av hvite blodlegemer, som reproduserer ukontrollert og ikke lenger oppfyller deres beskyttende funksjon. Videre blir deres nummer, inne i blodkarene, så høye at det forhindrer at erythrocytter og blodplater gjenstår ved normale kvantitative nivåer (anemi og trombocytopeni).

Det finnes forskjellige typer leukemi:

• Akutt lymfoblastisk leukemi
• Akutt myeloid leukemi
• Kronisk lymfocytisk leukemi
• Kronisk myeloid leukemi

LYMPHOMA NON-HODGKIN

Ikke-Hodgkin lymfom er også en hvite celle svulst, men i motsetning til leukemier (som sprer seg i blodet), påvirker det lymfesystemet .

Lymfesystemet er en samling av kar og organer ( lymfeknuter ), spredt over hele kroppen, som beskytter kroppen mot infeksjoner og fremmedlegemer.

GENETISKE SJUKDER AV BLOD OG IMMUNE SYSTEM

Noen blodsykdommer, som seglcelle sykdom eller thalassemia, og immunforsvaret, som primitive immundefekter, kan skyldes en genetisk DNA-mutasjon som er til stede siden fødselen.

Transplantasjonskandidater

Hva er den beste pasienten for å få en transplantasjon?

De nevnte patologiske forholdene løses ikke alltid med en benmargstransplantasjon. Faktisk, siden sistnevnte er en behandling som ikke er fri for risiko og komplikasjoner, må visse forhold være tilstede for å sette det i bruk.

• Pasienten, som trenger en transplantasjon, må være bra, til tross for den sykdommen som påvirker ham (for eksempel de som lider av kreft, befinner seg i etterløsningsfasen).
• Pasienten har en bror eller søster som kan fungere som en beinmargedonor. Som det vil sees senere, har medlemmer av samme familie (eller blodfamilier) et meget lignende medullært vev, derfor er risikoen for avvisning mindre.
• Sykdommen, som påvirker pasienten, har ikke reagert positivt på noen alternativ og mindre farlig behandling enn benmargstransplantasjon.
• Risikovinstforholdet favoriserer sistnevnte.

HLA TYPER

Hva gjør det klart om vev og organer av to forskjellige personer ligner? Hvordan identifiserer du en ideell beinmargedonor?

I hver av osses vev og organer er det et genetisk merke, som tilsvarer et merke, kalt HLA (fra den engelske humane leukocyttantigenen ). Denne HLA er vanligvis ekstremt forskjellig fra individ til individ, men i noen tilfeller kan det være svært likt. Når det er likhet mellom HLA, snakker vi om kompatibilitet . HLA-kompatibiliteten er en av betingelsene som er nødvendige for at en organtransplantasjon skal lykkes.

Ideelle beinmargedonorer må derfor ha, i cellene i organene og vevene, et HLA-implantat som er kompatibelt med mottakerens.

I hvilke mennesker er det lettere å finne HLA-kompatibilitet?

Blodfamiliene, spesielt søskenene, har sannsynligvis lignende HLA, hvis ikke like.

For å være sikker er det tilstrekkelig å utføre bestemte tester på de to brødrene (de friske og de syke) og sammenligne den resulterende HLA.

BONE MARROW REQUEST

Hvem er et eneste barn eller har ingen søsken med en kompatibel HLA kan bare søke på beinmerg ved å bli med på venteliste . I dette tilfellet kan benmargen komme fra enhver person med tilsvarende HLA og regelmessig registrert hos donorregisteret .

Ventetiden, dessverre, kan vare enda år, med mer enn dramatiske konsekvenser på den forespørgende pasienten.

KAN ALLE GJØR BONE MARROW DONORS?

For å registrere i donorregisteret må du:

• Være minst 18 år, av juridiske grunner, og ikke mer enn 40 år av medisinske årsaker. En giver kan bli kalt til de når 55 år.
• Veie mer enn 50 kg
• Nyt god helse og ikke lider av smittsom sykdom

Forberedelse og prosedyre

Benmargstransplantasjon er en veldig lang prosedyre som kan deles inn i 5 faser (eller stadier). I kronologisk rekkefølge:

• Fysisk undersøkelse av pasienten
• Samling (eller tilbaketrekking) av beinmerg som skal transplanteres
• conditioning
• Hematopoietisk stamceltransplantasjon
• Restitusjonsperiode (eller helbredelse)

FYSISK EKSAMINERING

For beinmargstransplantasjon for å lykkes, er det viktig at pasienten har det bra, til tross for sykdommen som påvirker ham.

Derfor, med nøye fysisk undersøkelse, analyseres de viktigste indre organene, for eksempel hjerte, lever og lunger. Helse-tilstanden gir legen all nyttig informasjon, for å vite hvordan hele organismen vil reagere på rusmidler for kondisjoneringsfase.

To spesielle tilfeller der fysisk undersøkelse er svært viktig:

Ved infeksjoner . Etter transplantasjonen blir pasienten utsatt for infeksjoner, da han må ta immunosuppressive midler for å redusere immunsystemets respons og dermed muligheten for avvisning. Av denne grunn, å vite om pasienten lider av en smittsom sykdom før transplantasjon har en viktig verdi.

I tilfelle av tumorsykdommer . I dette tilfellet utføres en biopsi, dvs. innsamling og analyse av en prøve av tumorceller. Hvis undersøkelsen viser at neoplasmen er i remisjon, så er det mulig å fortsette med transplantasjonen og håper på en suksess av sistnevnte; omvendt, hvis neoplasma fortsatt er i den akutte fasen, anbefales ikke transplantasjon, fordi det kanskje ikke har noe gyldig resultat.

BONE MARROW COLLECTION

Hvis den fysiske undersøkelsen har gitt positiv respons, fortsett med samlingen av beinmarg som skal transplanteres.

Det kan forekomme på to måter: ved en klassisk metode eller ved en nylig innført metode.

• Klassisk metode (eller donasjon av tradisjonelt benmarg) . Den består av direkte samling, gjennom en sprøyte, av beinmarg tilstede på nivået av iliackampene. Donoren blir utsatt for generell anestesi og intervensjonen varer i ca 45 minutter. Innholdet av fjernet benmarg varierer etter alder; Imidlertid er det generelt rundt en liter. Etter samlingen holdes giveren i observasjon i minst 24 timer, og han anbefales å hvile i de neste 4-5 dagene. De eneste farene og uønskede virkningene av prosedyren er relatert til generell anestesi og den smertefulle følelsen som er opprettet på nivået av prøvetakingsområdet. Det er en mye brukt metode blant unge givere.

• Ikke-tradisjonell metode (eller donasjon av hematopoietiske stamceller fra perifert blod) . I de 5 dagene før benmargsdonasjonen blir donoren utsatt for en farmakologisk behandling som favoriserer produksjonen av hematopoietiske stamceller og deres passasje inn i sirkulerende blod. Når den nødvendige tiden er gått, blir dette blodet tatt fra en arm, passert gjennom en spesiell maskin, som skiller stamceller fra resten av blodet og samler dem separat og reinfiseres umiddelbart inn i giveren, gjennom den andre armen. Det er en prosedyre som varer ca 4 timer (det utføres på et daghospital) og med minimal bivirkninger (hodepine, bein smerte, etc.), som blir praktisert spesielt blant voksne donorer. Hvis dosene av hematopoietiske stamceller tatt er utilstrekkelige for en transplantasjon, bør en andre prøve tas etter minst 6 dager.

På grunn av den ekstreme vanskeligheten med å finne et benmarg som er egnet for hver pasient, har en alternativ transplantasjonsstrategi blitt utviklet til den såkalte allogene, hvor benmarg kommer fra en annen person. Dette er en autolog transplantasjon, hvis utførelse krever at benmargen tas direkte fra pasienten som skal behandles.

NB: For en fullstendig beskrivelse av hva allogen transplantasjon og autolog transplantasjon er, se underkapitlet dedikert til selve transplantasjonsprosedyren.

CONDITIONING

Konditioneringsfasen er faktisk en forberedende fase for selve transplantasjonen.

Den består av en farmakologisk behandling, kjemoterapeutisk og / eller radioterapeutisk, rettet mot tre forskjellige mål:

• Ødelegg pasientens beinmarg, for å gi plass til den nye som skal settes inn
• Ødelegg alle neoplastiske celler som er tilstede i beinmargen, noe som kan påvirke transplantasjonens gode utførelse (NB: Dette målet er gyldig dersom det oppstår en neoplasm ved opprinnelsen til beinmargsforstyrrelsene)
• Begrens immunforsvarets respons for å redusere sjansene for avvisning.

Kondition varer vanligvis 4 til 7 dager og krever at pasienten blir på sykehuset.

Noen bivirkninger av kondisjonering av kjemoterapi:

• kvalme

• oppkast

• diaré

• Tap av appetitt

• Bukkalsår

• tretthet

• Hudutslett

• Hårtap

• Lungforstyrrelser

• Leverproblemer

TRANSPLANTASJON AV HEMATOPOIETISKE STEMCELLER

Transplantasjonsoperasjonen må utføres en eller to dager etter kondisjoneringsfasen.

Hematopoietiske stamceller, men de tas, infunderes inn i pasienten, gjennom en stor vene som strømmer mot hjertet (for eksempel den subklaviske venen ). Dette er valgt som et injeksjonspunkt, som et spørsmål om praktisk.

Hele prosessen kan vare fra minst en og en halv time til flere timer, avhengig av pasientens tilstand og benmargen.

Transplantasjon, i seg selv, er ikke smertefull.

De autologe og allogene transplantatene er beskrevet nedenfor; Det som skiller disse to metodene, som forventet, er bare opprinnelsen til hematopoietiske stamceller.

• Autolog transplantasjon . Benmargen kommer direkte fra pasienten som skal transplanteres. Denne prosedyren gjør det mulig å unngå lange ventetider og alle risikoer knyttet til kompatibilitet, da det fyller et stoff som allerede tilhører pasienten.

  For å utføre denne prosedyren er det nødvendig at beinmargen fortsatt fungerer eller kan gjøres slik. For eksempel, i tilfeller av leukemi, når den er tatt, blir den utsatt for sykluser av strålebehandling og kjemoterapi, for å rense den fra kreftceller tilstede.

  Fordeler: reduserer ventetiden for beinmarg absolutt kompatibilitet; risiko for minimal avvisning.

  Ulemper: i kreft er det nødvendig at svulsten er i remisjon, ellers har kjemoterapi og / eller strålebehandling en begrenset effekt.

  Aldersgrense: 60-70 år.

• Allogen transplantasjon . Vi fortsetter med allogen transplantasjon, eller ved fjerning av benmarg fra en annen person, når pasienten ikke er egnet for autolog transplantasjon. Ifølge angelsaksisk statistikk har de syke i bare 30% av tilfellene en kompatibel søster eller bror, mens de resterende 70% må registrere seg på venteliste. Tilbaketrekkingsprosedyren kan enten være den klassiske eller den ikke-tradisjonelle.

  Fordeler: Benmargen kommer fra en sunn person.

  Ulemper: lange ventetider (hvis det ikke er noen kompatible brødre) og risiko for avvisning.

  Aldersgrense: 55 år.

OPPSTARINGSPERIODE (ELLER HELSE)

Figur: Eksempel på allogen benmargstransplantasjon. I dette tilfellet utføres fjerning av sunt knoglemarv på nivået av iliac-kammen, ved hjelp av den tradisjonelle metoden. Fra drug.com nettsiden

Under gjenopprettingsperioden er det planlagt en sykehusinnstilling på flere måneder (enda mer enn tre, i unntakstilfeller).

I løpet av de første 15-30 dagene finner transplantasjonen sted, eller den første produksjonen, med det nye beinmarg, av effektive blodceller.

I løpet av denne tiden mottar pasienten regelmessig blodtransfusjoner; den må holdes isolert fra en mulig kilde til smittsomme stoffer og til slutt underkastes en behandling basert på antibiotika, da den har et svært lite antall leukocytter (dette er effekten av kjemoterapi).

Når du tar rot, må en behandling basert på immunosuppressiva (og noen ganger kortikosteroider ) startes, som fortsetter å holde immunforsvaret lavt (leukocytter etc.) for å forhindre mulighet for benmargavstøtning.

Ofte stilte spørsmål om sykehusinnleggelsesperioden:

Hvor lenge er pasienten utsatt for infeksjon?

For ett eller to år, avhengig av hvordan pasienten reagerer på transplantasjonen.

Behøver pasienten næringsstøtte umiddelbart etter operasjonen?

Ja, det kan være nødvendig å være næret av et nasogastrisk rør for å sikre det alle de grunnleggende næringsstoffene det trenger i denne delikate behandlingsfasen.

Kan pasienten få besøk når han er på sykehuset?

Ja, familiebesøk blir gitt, forutsatt at de tar alle nødvendige forholdsregler: risikoen for at den besøkende ved et uhell bringer med sig patogener, er høy.

risikoer

Benmargstransplantasjon er en risikofylt og ukomplisert terapeutisk behandling. Derfor er det godt å informere pasienten om alle de mulige konsekvensene det kan ha før du fortsetter med utførelsen.

De viktigste farene består av:

• Avvisning av transplantert beinmarg, også kalt transplantasjonssykdom mot verten
• Gjentatte infeksjoner

TRANSPLANT SYGDOM MOT GJEST ELLER REJECTION

Avvisningen, eller aggresjonen av immunsystemet mot det nye transplanterte benmarg, er langt den mest alvorlige komplikasjonen av hele behandlingen.

Det kan være av to typer:

• Transplantasjonssykdom mot akutt type vert . Det utvikler seg vanligvis i de første tre månedene etter operasjonen og forårsaker høy feber (38 ° C), diaré, magekramper, gulsott og røde flekker på hender, føtter og ansikt (hudutslett).
• Transplantasjonssykdom mot kronisk type vert . Det er således definert når dets plager varer i årevis og ser vanligvis flere måneder senere (minst tre) inngripen. De hyppigste klager er kløe, herding av huden, xerostomi, tørre øyne og håravfall.

Når transplantasjonssykdommen mot verten blir svært alvorlig, kan den forandre leverfunksjonene (dvs. leveren) og lungene, med dramatiske konsekvenser for den transplanterte pasienten.

Det eneste middelet som er satt i praksis for å unngå avvisning, er representert, som det allerede er sagt flere ganger, ved en farmakologisk behandling basert på immunosuppressiva og kortikosteroider.

infeksjoner

Den høye risikoen for infeksjoner er knyttet til behandlinger for å forhindre avvisning.

De mest fryktede infeksjonene er lungeinfeksjoner ( lungebetennelse ).

Når er farene mindre?

Fare er redusert hvis:

• Pasienten er ung. Studier har vist at beinmargstransplantasjoner utført på unge mennesker er mer vellykkede enn hos eldre mennesker.
• Donoren er en bror eller søster.
• Pasienten er vel, til tross for den patologien som påvirker ham.

resultater

De beste resultatene oppnås når alle hovedkravene, som hittil er beskrevet og nødvendig for gjennomføring av behandlingen, er oppfylt. Til tross for dette er det fortsatt vanskelig for alle å forutsi effekten av en benmargstransplantasjon, da hver pasient er en sak i seg selv.