generalitet
Immunsuppressive midler - som lett kan utledes av deres navn - er stoffer som er i stand til å undertrykke pasientens immunsystem .
For tiden er flere immunosuppressiva tilgjengelige i klinisk praksis. Selvfølgelig vil typen aktiv ingrediens, dosen som skal brukes og behandlingsvarigheten avhenge av patologien som må behandles og tilstanden til hver pasient. I alle tilfeller er det generelt gjort et forsøk på å vedta en terapeutisk strategi som sørger for administrering av sammensetninger av immunosuppressive midler, slik at de kan bruke de lavest mulige konsentrasjoner og på en slik måte at bivirkningene og hindre motstand fenomener.
Nedenfor vil hovedklassene av immunosuppressive stoffer som brukes i terapi, bli kort beskrevet.
glukokortikoider
Glukokortikoider er stoffer med antiinflammatorisk og immunosuppressiv aktivitet. I denne forbindelse vurderes de immunosuppressive legemidler av førstevalg i behandlingen av mange autoimmune sykdommer.
Disse aktive bestanddelene har faktisk vist seg å være særlig effektive både i den første induksjon av immunosuppresjon og ved vedlikehold.
Prednison, prednisolon og dexametason tilhører denne klassen av legemidler.
Handlingsmekanisme
Glukokortikoider utøver sin immunosuppressive aktivitet - så vel som antiinflammatorisk aktivitet - ved å interagere med sin egen reseptor tilstede på cytoplasmatisk nivå. Deretter migrerer komplekset dannet ved denne interaksjonen inn i kjernen, hvor den binder til DNA i bestemte steder, og dermed påvirker gentranskripsjon som i sin tur induserer eller ikke er proteinsyntese.
Takket være denne spesifikke virkningsmekanismen er glukokortikoider i stand til å blokkere syntesen av pro-inflammatoriske prostaglandiner og leukotriener, og utfører dermed deres oppgave som immunosuppressive stoffer.
Bivirkninger
De viktigste bivirkningene som kan oppstå etter bruk av glukokortikoider er: økt svette, heshet, økt appetitt, kapillær sårbarhet, tretthet, agitasjon og aggresjon.
Videre kan sene bivirkninger forekomme, for eksempel: hypertensjon, hyperlipidemi, diabetes, Cushings syndrom, magesår og osteopeni.
Calcineurin-hemmere
Ciklosporin og takrolimus tilhører denne kategorien immunosuppressive stoffer. Den viktigste terapeutiske indikasjonen for disse aktive ingrediensene består i å forebygge avvisning i transplantasjoner, selv om de også brukes til behandling av ulike autoimmune sykdommer.
Handlingsmekanisme
Ciklosporin og takrolimus utfører sin virkning som immunosuppressive legemidler gjennom inhibering av kalsinurin.
Calcineurin er et protein involvert i mange viktige biologiske prosesser, blant annet finner vi aktiveringen av lymfocyttceller, særlig T-lymfocytter.
Derfor, ved å hemme aktiviteten til det nevnte protein, er ciklosporin og takrolimus i stand til å indusere immunosuppresjon.
Bivirkninger
Den viktigste negative effekten som er forbundet med bruk av calcineurinhemmere er nefrotoksisitet. Videre, etter langvarig bruk av disse legemidlene, kan du oppleve nyresvikt, hypertensjon, hyperlipidemi og diabetes.
antiproliferative
Sirolimus og metotrexat tilhører kategorien immunosuppressiva med antiproliferativ aktivitet.
Disse aktive ingrediensene virker med forskjellige virkemekanismer fra hverandre. Disse mekanismene beskrives kort nedenfor.
sirolimus
Sirolimus (også kjent som rapamycin) er en aktiv ingrediens som er mye brukt i forebygging av avvisning i nyretransplantasjon. Vanligvis er det gitt i kombinasjon med ciklosporin eller kortikosteroider.
Dette legemidlet utøver sin virkning å undertrykke immunsystemet ved å hemme et bestemt protein, kalt "mål for rapamycin hos pattedyr" (eller mTOR, fra "pattedyrsmål for rapamycin"). Dette proteinet er faktisk implisert i multiplikasjonen av aktiverte T-celler. Som et resultat fremmer dets inhibering starten av immunosuppresjon.
Sirolimus har lavere nefrotoksisitet enn kalcineurininhibitorer. Imidlertid er denne aktive ingrediensen i stand til å forbedre den toksiske virkningen som syklosporin utøver mot nyrene. Derfor er det svært viktig at i løpet av immunosuppressiv terapi med disse stoffene, blir nyrefunksjonen nøye og kontinuerlig overvåket.
Videre kan sirolimus forårsake bivirkninger som hyperlipidemi, anemi, leukopeni og trombocytopeni.
metotreksat
Metotreksat er et anticancer-stoff som tilhører klassen av antimetabolitter; Av denne grunn blir det normalt brukt til behandling av svulster.
Imidlertid har denne aktive ingrediensen også interessante immunosuppressive egenskaper som gjør det mulig å bruke (ved lave doser) i behandlingen av forskjellige typer autoimmune sykdommer.
De viktigste bivirkningene som kan oppstå etter å ha tatt metotreksat er: kvalme og oppkast, diaré, anoreksi, hudutslett, urtikaria, Stevens-Johnsons syndrom, hodepine, asteni, nyresvikt og hepatotoksisitet.
Monoklonale antistoffer
Monoklonale antistoffer er bestemte typer proteiner - oppnådd med rekombinante DNA-teknikker - som kan gjenkjenne og binde på en svært spesifikk måte til andre spesielle typer proteiner, kalt antigener.
I terapi er forskjellige typer monoklonale antistoffer tilgjengelige som brukes for behandling av forskjellige sykdommer, som for eksempel tumorer og autoimmune sykdommer.
I det følgende vil noen av de viktigste monoklonale antistoffene som for tiden brukes til behandling av autoimmune sykdommer, som for eksempel reumatoid artritt, ankyloserende spondylitt og psoriasisartritt, bli kort beskrevet.
rituximab
Rituximab er et anti-lymfocyt B monoklonalt antistoff. Når det er tatt, binder denne aktive ingrediensen til antigenet sitt, som befinner seg på cellemembranen til B-lymfocytter, og fremmer dets lys, derfor død og dermed inducerer immunosuppresjon.
Dette antistoffet brukes hovedsakelig ved behandling av rheumatoid artritt og i behandlingen av enkelte typer lymfomer.
Etter at du har tatt rituximab, kan bivirkninger som høyt blodtrykk eller hypotensjon, hudutslett, feber og hals irritasjon oppstå.
infliksimab
Infliximab er et anti-TNF-a monoklonalt antistoff. Human TNF-a (eller tumor nekrosefaktor-alfa) er en av mediatorene av betennelse implisert i de nevnte autoimmune sykdommene.
Derfor - selv om det ikke kan betraktes som et ekte immunosuppressivt stoff - ved å blokkere virkningen av denne kjemiske mediatoren, klarer infliximab fortsatt å lindre symptomene fremkalt av disse patologiene.
De viktigste bivirkningene som kan oppstå ved bruk av dette legemidlet er: kvalme, diaré, magesmerter, hodepine, svimmelhet, erytem, elveblest og tretthet.
Bivirkninger
Som vi har sett, kan hvert immunosuppressivt stoff forårsake forskjellige bivirkninger.
Det er imidlertid noen bivirkninger som er felles for alle immunosuppressive stoffer.
Mer detaljert, disse legemidlene - som reduserer kroppens forsvar på en ganske merket måte - gjør pasienten mer utsatt for sammentrekning av infeksjoner, særlig sammentrekning av opportunistiske infeksjoner.
Naturligvis, i tilfelle utseendet av en hvilken som helst type infeksjon, er det nødvendig å umiddelbart sørge for deres behandling, innføre en egnet terapi og muligens suspendere administrasjonen av immunosuppressivene.
Imidlertid hviler denne typen avgjørelse utelukkende hos legen som behandler pasienten.
