Generelle og terapeutiske indikasjoner
Prokinetiske legemidler er aktive ingredienser som brukes til å selektivt stimulere motiliteten i mage og tarm.
I tillegg er noen av de mest brukte prokinetiske stoffene i terapi også i stand til å utøve en antiemetisk virkning.
Handlingsmekanisme
Det finnes forskjellige typer prokinetiske legemidler, som utfører sin aktivitet med forskjellige virkemekanismer.
Imidlertid kan det i prinsippet sies at disse aktive ingrediensene utfører sin prokinetic virkning ved å interagere med spesifikke reseptorer plassert langs mage-tarmkanalen.
Disse reseptorene er:
- Dopaminerge reseptorer ; Ved å motvirke disse reseptorene, er prokinetiske legemidler i stand til å øke tonen i tarmens glatte muskel, og dermed fremme motilitet.
- Kolinergiske reseptorer (eller muskarinreceptorer hvis du foretrekker); Noen prokinetiske stoffer er agonister av denne type reseptor, derfor har de sympatomimetisk aktivitet. Aktivering av muskarinreceptorer på gastrointestinalt nivå stimulerer sammentrekningen av glatt muskel i mage-tarmkanalen, øker dens motilitet og favoriserer utvisningen av innholdet.
- Serotoninergiske 5-HT4-reseptorer ; noen prokinetiske stoffer virker på nivået av disse reseptorene, og utøver en agonistisk handling mot dem. På denne måten stimulerer de peristaltisk og gastrointestinal tømming.
Videre er mange prokinetiske stoffer også utstyrt med antiemetisk aktivitet utøvet gjennom antagonisering av D2-reseptorer på sentralnivå i Chemoreceptor Trigger Zone (eller CTZ, et område av medulla oblongata som er involvert i moduleringen av oppkastet til oppkastsenteret) og gjennom antagoniseringen av 5-HT3 serotonergreceptorer, presentert både på sentralnivå i CTZ, og på nivået i mage-tarmkanalen.
Typer Prokinetic Drugs
Som nevnt er det forskjellige typer prokinetiske legemidler som kan brukes til å fremme og øke gastrointestinal peristaltikk.
Disse stoffene beskrives kort nedenfor.
betanechol
Bethanecol (ikke lenger tilgjengelig i Italia) er en aktiv ingrediens med direkte parasympatomimetisk virkning. Dette betyr at dette molekylet er i stand til direkte å stimulere de kolinergreceptorer som er tilstede på gastrointestinalt nivå.
I tillegg til å bli brukt til behandling av gastrointestinal hypotoni, er betanecol også brukt til å behandle blærehypotoni.
neostigmine
Neostigmin tilhører kategorien av prokinetiske legemidler som har en indirekte parasympatomimetisk virkning. Faktisk stimulerer dette aktive prinsippet ikke direkte muscarinære reseptorer i mage-tarmkanalen, men er en inhibitor av acetylkolinesteraser (enzymer som er ansvarlige for nedbrytningen av acetylkolin).
Derfor utøver neostigmin sin prokinetic virkning ved indirekte økning av kolinerg transmisjon.
I tillegg til bruk i pre- og postoperativ profylakse av gastrointestinal hypotoni, er dette legemet også mye brukt til behandling av myasthenia gravis.
metoklopramid
Metoklopramid (Plasil®, Geffer®) tilhører på den annen side kategorien av prokinetiske legemidler med antiemetisk aktivitet. Faktisk er dette molekylet en agonist av de 5-HT4 serotonergreceptorer som er tilstede på gastrointestinalt nivå, og samtidig motvirker det D2- og 5-HT3-reseptorene som er tilstede i CTZ og i mage-tarmkanalen.
Metoklopramid utøver sin prokinetic aktivitet, spesielt på magenivå. Imidlertid forblir de viktigste terapeutiske indikasjonene behandling og profylakse av kvalme og oppkast (inkludert de som induseres av kjemoterapi og antineoplastisk strålebehandling, hodepine og kirurgi).
Levosulpiride
Levosulpiride (Levopraid®) har en virkningsmekanisme som er veldig lik den med metoklopramid, det vil si at den har en agonistvirkning mot 5-HT4-reseptorer og en antagonistisk virkning mot dopamin D2-reseptorer. Derfor kan denne aktive ingrediensen også utøve en antiemetisk aktivitet.
På samme måte som hva som skjer ved bruk av metoklopramid, utøver sulpiride sin prokinetiske virkning, spesielt på magenivå. Faktisk består en av de viktigste terapeutiske indikasjonene i behandlingen av det dyspeptiske syndromet med forsinket gastrisk tømming.
Domperidone
Domperidon (Peridon®, Domperidone ABC®, Motilium®) er en annen av de prokinetiske legemidlene også med antiemetisk aktivitet.
I dette tilfelle utøves imidlertid prokinetisk virkning gjennom antagonisering av dopaminerge reseptorer tilstede på gastrointestinalt nivå. Faktisk akselererer denne antagoniseringen gastrisk tømming og øker intestinal tonicitet og peristaltikk.
Dexpanthenol
Dexpanthenol (Bepanten®) er et stoff som brukes til behandling av intestinal atoni. Dette aktive prinsippet utfører sin aktivitet gjennom en enestående virkemekanisme.
Faktisk er dexpanthenol ingenting annet enn dextrogyrat-enantiomeren av alkohol oppnådd fra pantothensyre (også kjent som vitamin B5). Pantotensyre er avgjørende for syntesen av acetyl-koenzym A (eller acetyl-CoA) som igjen er avgjørende for syntesen av acetylkolin.
Når dexpanthenol er tatt, blir det omdannet til pantotensyre, som deretter vil bli brukt til å syntetisere acetyl-koenzym A og følgelig acetylkolin.
Derfor er dexpanthenol - selv om den ikke er riktig inkludert i klassen av prokinetiske legemidler - i stand til å fremme intestinal peristaltikk gjennom en indirekte stimulering av kolinerg transmisjon.
Bivirkninger
Selvfølgelig kan type bivirkninger og intensiteten som de oppstår variere avhengig av hvilken type aktiv ingrediens som brukes og på hver pasients følsomhet overfor det brukte legemidlet.
Generelt kan det påpekes at de viktigste uønskede virkninger forårsaket av prokinetiske stoffer skyldes virkningen av disse samme aktive ingrediensene også på sentralt nivå (takket være deres evne til å krysse blod-hjernebarrieren) og ikke bare på perifert nivå (i dette tilfellet, på en gastrointestinal nivå).
For eksempel kan prokinetiske stoffer som metoklopramid forårsake uønskede effekter som rastløshet, bevegelsesforstyrrelser og tretthet. Mens neostigmin kan forårsake døsighet, hodepine, svimmelhet, kramper og bevissthetstap.
Domperidon, derimot, er ikke i stand til å krysse blod-hjernebarrieren, derfor forårsaker det mindre bivirkninger.
Selvfølgelig - som med alle andre aktive ingredienser - kan bruk av prokinetiske stoffer også gi overfølsomhetsreaksjoner hos sensitive personer.
