Aromatase funksjoner
Aromatase er et enzymatisk system som er ansvarlig for omdannelsen av androgener, vanligvis mannlige kjønnshormoner, til østrogener, som i stedet er karakteristiske for den kvinnelige organismen. Som navnet selv minner oss om, har aromatase muligheten til å aromatisere den første ringen av androgenkarbon (ring A) gjennom oksidasjon og etterfølgende eliminering av en metylgruppe.
Både østrogener og androgener finnes - men i svært forskjellige konsentrasjoner og proporsjoner - i begge kjønn, der de har fremtredende fysiologiske roller. De er derfor typiske, men ikke eksklusive ett kjønn over det andre.
I pattedyr syntetiseres alle steroidhormoner, inkludert androgener og østrogener, fra kolesterol. Ved å undersøke de forskjellige stadier av steroidogenese kan vi se hvordan androgen og østrogen sekresjon er gjensidig avhengig. sistnevnte er faktisk syntetisert fra androgener.
Androgener kan derfor betraktes som østrogenprohormonene.
De ulike trinnene av steroidogenese reguleres av en serie enzymer, hvis konsentrasjon og aktivitet er begrensningstrinnet i de forskjellige biokjemiske trinn. Vi har allerede sett hvordan aromataseenzymet, kodet av CYP19-genet, kan utføre omdannelsen av androgener ved 19 karbonatomer (androstenedion og testosteron) til østrogener med 18 karbonatomer (henholdsvis i henholdsvis østron og østradiol).
Liggende i endoplasmatisk retikulum av cellene hvori det er uttrykt, er aromatase et enzymatisk kompleks bestående av to komponenter: cytokrom P450-aromatasen (aromatase P450) og flavoprotein (NADPH) cytokrom P450 reduktase.
Cytokrom P450 reduktase inneholder hemegruppen og steroidbindingsstedet; i nærvær av molekylært oksygen og NADPH, katalyserer det serien av konsentrerte reaksjoner som fører til dannelsen av A-fenolisk ring av østrogener, mens NADPH-cytokrom P450-reduktasen er ansvarlig for overføringen av reduserende ekvivalenter fra NADPH til cytokrom P450.
For hver mol syntetisert androgen kreves 3 mol O2 og 3 mol NADPH.
Transkripsjonen av aromatasegenet, så vel som uttrykket av selve enzymet, forekommer i et stort antall vev, så som gonadale (testikler og eggstokk), endometrielle, adipose, muskulære, hepatiske, cerebrale og piliferøse aromatase står i motsetning til hårtap og hårvekst), bindevev og placenta.
Aromatase inhibitorer
Hos kvinner av fruktbar alder er eggstokken den største produsenten av østrogen. På menn og post-menopause, på den annen side, produseres disse hormonene i stor grad fra periferomdannelsen av androgener av aromatase. Å være et enzym karakteristisk for fettvev, blir de lavere nivåene av testosteron hos overvektige menn sammenlignet med normalvekt i forhold til den større aktiviteten av aromataser. Ikke overraskende, høye konsentrasjoner av østrogen hos hannen er vanligvis ledsaget av en reduksjon i fruktbarhet, gynekomasti og erektil dysfunksjon. Imidlertid er for høye nivåer av østrogen farlig hos kvinner, da dette er en kjent og dokumentert risikofaktor for mange former for brystkreft. Siden kreftceller trenger østrogen for deres spredning, er en av de mest utbredte terapeutiske tilnærmingene å frata dem om slik støtte. Av denne grunn, i menopausale kvinner, kan dette resultatet oppnås gjennom aromatasehemmer (Anastrozole - Arimidex ®, Letrozolo - Femara ®, Exemestano - Aromasin ®). Disse legemidlene brukes ulovlig også i idrettsfeltet, særlig i kroppsbygning, for å hindre at anabole steroider tatt for dopingformål, blir raskt omdannet til østrogen for å opprettholde homøostasis. Denne konvertering er en uønsket hendelse, da den fremmer vannretensjon, har en tendens til å øke fettinntak og kan forårsake gynekomasti. Alltid med sikte på å øke plasmanivåene av endogene eller eventuelt eksogene testosteron, kan aromatasehemmere også brukes til forebygging og behandling av andropause.
