generalitet
Crouzons syndrom er en sjelden genetisk lidelse som bestemmer forekomsten av kraniosynostose og andre ganske uvanlige ansiktsangrep.
Årsakene til utseendet er visse endringer av DNA som utgjør FGFR2- og FGFR3-gener; Disse genetiske elementene er involvert i prosessen med beinmognad under embryonisk utvikling.
Terapien består av en rekke kirurgiske inngrep, som er rettet mot å løse de viktigste og farligste symptomene.
Foreløpig har prognosen en tendens til å være, veldig ofte positiv.
Minner om genetikk
Før du fortsetter med beskrivelsen av Crouzons syndrom, er det nyttig å gjennomgå noen grunnleggende begreper for genetikk.
Hva er DNA? Det er den genetiske arven der de fysiske egenskapene, predisposisjonene, fysiske egenskapene, karakteren, etc. er skrevet. av en levende organisme. Den finnes i alle cellene i kroppen som har en kjerne, som den er inne i denne.
Hva er kromosomer? I følge definisjonen er kromosomer de strukturelle enhetene der DNA er organisert. De menneskelige cellene inneholder i sine kjerner 23 par homologe kromosomer (22 av en autosomal ikke-seksuell type og et par seksuell type); hvert par er forskjellig fra et annet, da det inneholder en spesifikk gensekvens.
Hva er gener? De er korte strekker eller sekvenser av DNA med en fundamental biologisk betydning: fra dem er faktisk proteiner avledet, det vil si grunnleggende biologiske molekyler for livet. I gener er det "skrevet" del av det vi er og hva vi skal bli.
Hvert gen er til stede i to versjoner, allelene: en allel er av mors opprinnelse, deretter overført av moren; Den andre allelen er av paternal opprinnelse, derfor overført av faren.
Hva er en genetisk mutasjon? Det er en feil i DNA-sekvensen som danner et gen. På grunn av denne feilen er det resulterende proteinet defekt eller helt fraværende. I begge tilfeller kan effektene være skadelige både for cellens liv, hvor mutasjonen oppstår, og for organismenes totalitet. Medfødte sykdommer og neoplasmer (eller svulster) er ansvarlige for en eller flere genetiske mutasjoner.
Hva er Crouzons syndrom
Crouzons syndrom er en sjelden genetisk tilstand preget av craniosynostose og en unaturlig utvikling av noen ansiktselementer, inkludert øyne, nese, kjeve og kjeve.
Det er en medfødt sykdom, hvis typiske egenskaper allerede kan ses under livets første øyeblikk.
BETYDNING AV KRANIOSINOSTOS
Craniosynostose er begrepet som legene indikerer for tidlig fusjon av en eller flere kraniale suturer.
Fra nettstedet: thecraniofacialcenter.com
Cranial suturer er de fibrøse leddene som knytter sammen knivene til kranialhvelvet (dvs. de frontale, tidsmessige, parietale og oksipitale beinene).
Under normale forhold oppstår fusjon av kranial suturer i postnatal perioden (noen prosesser slutter selv ved 20 års alder). Denne lange fusjonsprosessen gjør at hjernen kan vokse og utvikle seg riktig.
Hvis fusjonen, som i tilfelle av kraniosynostose, foregår for tidlig - derfor under prenatal, perinatal * eller tidlig barndom - gjennomgår de encephale elementer (hjerne, cerebellum og hjernestamme) og noen følelsesorganer (spesielt øyne) en forandring av form og vekst.
Opprinnelse til navnet
Crouzons syndrom skylder navnet til den franske legen Octave Crouzon, som har fortjeneste av å ha først beskrevet de viktigste kliniske egenskapene.
Crouzon levde mellom slutten av 1800-tallet og de første tiårene av 1900-tallet, nøyaktig fra 1874 til 1938. Til å definere syndromet som senere tok navnet, brukte han begrepet kraniofacial dysostose.
årsaker
Crouzonsyndrom oppstår ved å følge en mutasjon av FGFR2-genet, lokalisert på kromosom 10 eller av FGFR3-genet, lokalisert på kromosom 4 .
FGFR er den engelske akronym av Fibroblast Growth Factor Receptor, som oversatt til italiensk er: Receptor for Fibroblast Growth Factor .
Den funksjonelle rolle FGFR2- og FGFR3-gener er å produsere, hver, et reseptorprotein, med oppgave å regulere modning og embryonisk utvikling av benvev.
Ifølge forskernes teorier, ville mutasjonene av FGFR2 og FGFR3 hyperstimulere de samme genene, som, enda en gang aktiv, ville indusere en tidlig modning av noen beinvev, inkludert de som utgjør skallen.
Genetikk
Genetiske mutasjoner som er ansvarlige for Crouzons syndrom, kan være arvelige eller kan oppstå spontant etter unnfangelsen .
I det første tilfellet har den sykelige tilstanden - som legene også kalles arvelig Crouzonsyndrom - alle egenskapene til en genetisk sykdom med en autosomal dominerende overføring (eller dominerende arvelig sykdom ). For en uerfaren leser av genetikk betyr dette at:
- Sykdommen og dens symptomer manifesteres også i nærvær av bare en mutert genallel (det spiller ingen rolle om det kommer fra mor eller far), siden sistnevnte dominerer over den sunne.
- En forelder som bærer mutasjonen, er tilstrekkelig til å ha sykdommen i en del av avkom.
- Sannsynligheten for at et sykt barn blir født, fra et par hvor bare en av de to komponentene bærer mutasjonen, er 50%.
I andre tilfelle er morbid tilstand - som eksperterne indikerer med terminologi for ikke-arvelig Crouzonsyndrom - et resultat av en sporadisk uregelmessig hendelse som forandrer DNA under fosterets embryonale vekst.
Sammendrag av betydningen av betingelsene arvelig, autosomal og dominant
- Arvelig: betyr at foreldre overfører den genetiske forandringen ansvarlig for sykdommen til sine avkom (dvs. deres barn).
- Autosomal: betyr at mutasjonen som er ansvarlig for sykdommen ligger i et ikke-seksuelt kromosom, derfor autosomalt.
- Dominant: betyr at sykdommen forårsaker symptomer og tegn selv når bare en allel av det ansvarlige genet er mutert. I enklere termer er det som om allelen med mutasjonen hadde mer kraft enn den sunne allelen.
epidemiologi
Ifølge noen estimater av incidensen av Crouzons syndrom, vil ett barn per ca. 60 000 bli født med denne sjeldne tilstanden.
Crouzons syndrom utgjør 4, 5% av kraniosynostose tilfeller.
Symptomer og komplikasjoner
Pasienter med Crouzons syndrom har et svært spesifikt symptomatisk bilde, som vanligvis består av:
- Problemer relatert til kraniosynostose, inkludert:
Fra //en.wikipedia.org/wiki/Plagiocephaly Brachicefalia, som er knusing av baksiden av hodet. Dette fører til for tidlig fusjon av koronale kraniale suturer (koronal kraniosynostose).
Hvis den blir ubehandlet, kan den påvirke veksten i hjernen og utvikle kognitive evner.
De representerer et alternativ til brachycephaly: trigonocephaly (fusion av metopisk sutur), dolichocephaly (fusjon av sagittal sutur) og plagiocephaly (fusjon av koronale suturene).
- Exophthalmos, som er uttrykket for fremspring av eyeballs. Det kan innebære tilstedeværelse av synsproblemer.
- Ookulær hypertelorisme, det vil si øynene overdrevet avstand fra hverandre. Med eksophthalmos kan det forverre visuelle problemer.
- Deformert nese, generelt nebbformet. Hvis det er alvorlig eller ubehandlet, kan denne abnormiteten føre til respiratoriske problemer eller de samme symptomene som obstruktiv søvnapné syndrom.
- Økning i intrakranialt trykk. Det er en tilstand også kjent som intrakranial hypertensjon. Dens tilstedeværelse forklares av det faktum at hjernestrukturer ikke har riktig plass til å vokse.
Vanligvis kjent som mid-late childhood, er intrakranial hypertensjon en potensiell årsak til hodepine, oppkast og øye smerte.
- Hydrocephalus, som er et resultat av en økning i cerebrospinalvæsken, inneholdt i subaraknoidrommet og i hjerne-ventriklene.
- Arnold-Chiari misdannelse (eller Arnold-Chiari syndrom). Det er en deformitet basert på hodeskallens grunn.
* Hydrocephalus og Arnold-Chiari misdannelse er vanligvis to komplikasjoner som oppstår i fravær av tilstrekkelige behandlinger.
- Abnormaliteter av mandil og maxilla .
Den første er mindre enn normalt, mens den andre har en tendens til å stikke utover. Alt dette endrer ganenes form og tannstillasjen (fravær av noen tenner, etc.), med konsekvenser (noen ganger til og med alvorlig) på fonasjon og tygging.
Noen pasienter er født med spalt leppe (spalt leppe) eller spalt gane.
- Høreproblemer .
55% av pasientene med Crouzon syndrom er født uten hørbare kanaler eller store abnormiteter mot dem. Dette resulterer i en fraværende eller sterkt redusert akustisk kapasitet.
Noen fag utvikler et sett med hørselsproblemer i voksen alder, på grunn av det typiske kliniske bildet av Ménière's syndrom.
- Felles problemer i nakken .
Disse gjelder 30% av Crouzon syndrom tilfeller.
- Hudavvik .
Pasienter med Crouzons syndrom støttet av mutert FGFR3 har acanthosis nigricans, en dermatose karakterisert ved en økning i tykkelse (hyperkeratose) og en mørkere (hyperpigmentering) av huden.
To andre anatomiske anomalier, tilknyttet (om enn sjelden) med Crouzons syndrom
- Patent ductus arteriosus
- Coarctation av aorta
CROSSON SYNDROME OG INTELLEKTIV KVOTIENT
Takket være dagens muligheter for herding av craniosynostose, har 97% av pasientene med Crouzon syndrom i dag normal intelligens.
diagnose
En erfaren barnelege kan kun diagnostisere Crouzons syndrom ved fysisk undersøkelse .
I nærvær av tvil eller forvirring er det viktig å komme fram til en presis konklusjon:
- Radiologiske bilder, levert av røntgenbilder eller CT-skanning til hodet
- En genetisk test, rettet mot å finne mulige DNA mutasjoner.
EKSAMINERINGSMÅL
Den objektive undersøkelsen består i nøyaktig analyse av hodet og avvikene som er tilstede på denne.
Kraniale deformiteter forårsaket av kraniosynostose (for eksempel brachycephaly) er blant de mest karakteristiske kliniske tegnene på Crouzons syndrom, og som legen baserer seg på i sine diagnostiske konklusjoner.
RADIOLOGISKE TEST
Røntgenstråler og CT på hodestudiet hvilke kraniale suturer fusjonerte tidlig.
Den kraniosynostose som karakteriserer Crouzons syndrom innebærer koronale suturer, slik at en fusjonssammenhengelse på nivået av sistnevnte er svært ofte viktig informasjon for diagnostiske formål.
GENETISK EKSAMINERING
I tillegg til å vise om DNA har mutasjoner, identifiserer den genetiske testen det eksakte genet som forårsaker Crouzons syndrom, enten FGFR2 eller FGFR3.
behandling
I dag kan mennesker med Crouzons syndrom stole på ulike behandlinger, avhengig av tilstandenes alvor og symptomene.
Faktisk har legene tatt skritt for å garantere:
- Kirurgi for oppløsning av kraniosynostose og dets symptomer.
- Akustiske støtter, ved hørselsproblemer.
- Terapier for å forbedre språkkunnskaper.
- Kirurgiske terapier for å forbedre kjeve og mandalabnormiteter.
- En kirurgi, kjent som en trakeostomi, for å løse respiratoriske problemer.
Vær oppmerksom på: Crouzons syndrom er en sykelig tilstand som skyldes en genetisk endring av DNA som ikke kan helbredes. Derfor behandler leger faktisk sykdommen bare fra et symptomatisk synspunkt.
Kirurgi for kraniosinostose
Det er to terapeutiske mål for kirurgi:
- Gi de encephalic strukturer og øynene med det rommet, som tjener dem til å utvikle og fungere som sitt beste.
- Gi hodet en normal form, og løse problemet med brachycephaly.
Kirurger har mulighet til å utføre operasjonen på to forskjellige måter (eller tilnærminger): Gjennom en tradisjonell operasjonsoperasjon - også kalt "utendørs" - eller gjennom en endoskopisk kirurgisk operasjon.
Den "utendørs" operasjonen innebærer å gjøre et snitt på hodet, hvorved operasjonslegen trekker ut de misdannede bein- eller kranbene og som må omformes. På slutten av remodeling reinstallerer kirurgen de tidligere ekstraherte benstrukturer og lukker snittet med masker.
Endoskopisk kirurgi inngripen, i stedet, innebærer bruk av et endoskop og øvelsen av et veldig lite snitt på hodet, hvorved operatøren legger inn endoskopet selv.
Endoskopet er faktisk et tynt og fleksibelt rør, utstyrt med et optisk fiberkamera (til slutt satt inn i skallen) og koblet til en skjerm. Gjennom dette bestemte instrumentet og bildene som det prosjekterer på skjermen, er kirurgen i stand til å skille de smeltede kraniale suturene tidlig, med bemerkelsesverdig presisjon og uten å gripe til hudinnsnitt og benutvinning.
Ifølge ekspertene er den beste tiden for å utføre operasjonen under tidlig barndom (første 12 måneders levetid), da beinene lettere formes.
Det skal imidlertid huskes at jo lavere pasientens alder er, jo større er risikoen for en omarbeiding av de samme kraniale suturene (tilbakefall). Ved gjentagelse må kirurgisk operasjon gjentas.
Ifølge noen statistiske undersøkelser må 10-20% av svært unge fag, utsatt for craniosynostose kirurgi, gjennomgå en andre operasjon på grunn av et tilbakefall.
BEHANDLING AV AKOUSTISKE PROBLEMER
I tillegg til å foreskrive bruken av akustiske støtter anbefaler legene også periodiske revisjoner av hørefakultetene, da dette er den beste måten å forhindre forverring av de pågående problemene.
Kirurgiske terapier for JAWS OG MANDIBLE ANOMALIES
Behandlingen av maksillære og mandibulære anomalier inkluderer kirurgi for justering av maxilla og / eller kjeve, litt tannpleie for ordningen av tannbueene og operasjonen for oppløsning av spaltleppen og / eller kløftgommen.
trakeostomi
Trakeostomi er den kirurgiske operasjonen som legen oppretter, på nakkenivået (hvor luftrøret passerer), en passasje for luften som er bestemt for lungene. Dette tillater de som gjennomgår denne operasjonen å puste igjen på riktig måte.
For å formidle luften inn i lungene, trenger du et lite rør, kalt et trascheostomi-rør, som er riktig størrelse for innsetting i luftrøret.
prognose
Generelt er prognosen avhengig av alvorlighetsgraden av kraniosynostosen. Hvis sistnevnte er herdbar med gode resultater, kan pasienter med Crouzon syndrom nyte et nesten normalt liv.
