Av Dr. Nicola Sacchi - Forfatter av boken: Narkotika og doping i sport -
Innledning
Blant de siste funnene innen farmasøytisk feltet spilles en fremtredende rolle av fosfodiesterase type 5 inhibitorer (5PDE) som brukes til behandling av erektil dysfunksjon.
Virkningsmekanisme for fosfodiesterase type 5 inhibitorer
Fenomenet ereksjon skyldes en avspenning av glatte muskler i penisens hulrom, etterfulgt av arteriell vasodilasjon. Den parallelle innsnevring av de venøse karene forårsaker stagnasjon av blod som følges av en ereksjon.
Avslapningen av corpora cavernosaens glatte muskler er et fenomen som medieres av nitrogenoksid (NO). Den aktiverer enzymet guanylat-syklase som katalyserer transformasjonen av guanosintrifosfat (GTP) i cyklisk guanosinmonofosfat (cGMP) som stimulerer muskelavslapping. CGMP nedbrytes med en fosfodiesterase, hvorav minst seks isoenzymer er kjent. I corpus cavernosum er fosfodiesterasen involvert type 5 fosfodiesterase (5PDE).
Bivirkninger
Det er åpenbart forskjellige mulige bivirkninger forårsaket av inntak av disse stoffene. Hovedrisikoen er knyttet til det faktum at vasodilasjon kan føre til hypotensjon, med mulige kardiovaskulære ubalanser. Behandling av erektil dysfunksjon har derfor vært forbundet med alvorlige kardiovaskulære hendelser som myokardinfarkt, mellomliggende angina pectoris, plutselig hjertedød, ventrikulær arytmier, hjerneslag, forbigående iskemisk angrep og blodtrykksendringer.
Videre ser sildenafil ut til å hemme beta-adrenerge hjertestimulering; Faktisk, mens virkningen av sildenafil ved hjertenivå var minimal under hvilevilkår, reduserte betingelsene for beta-stimulering eller trykkoverbelastning sildenafil hjertesponsene indusert av dobutamin og de systoliske effektene som følge av beta-stimulering. Det bør legges til at disse effektene i sannhet forverres av en suboptimal kardiovaskulær tilstand.
Blant bivirkningene bør det også huskes at det også kan oppstå forstyrrelser som oppkast, diaré, dyspepsi, hettegang, i tillegg til de allerede nevnte endringene i blodtrykket.
Aktive prinsipper og handelsnavn
Blant de nevnte molekylene var stamfaren og den første som ble markedsført sildenafil (Viagra); Etter utslipp på markedet ble to andre legemidler av samme klasse født, nemlig tadalafil (Cialis) og vardenafil (Levitra). Av de tre forbindelsene er Viagra den med den korteste aktiviteten (6/8 timer), men sterkere, mens de andre har en mye lengre aktivitet (Cialis over 24 timer), men mindre intens. Nylig har avanafil (Stendra) også blitt introdusert til markedet, som skiller seg fra andre PDE5-hemmere med en rask virkningstakt, ca. 15 minutter, men også for en kortere virkningstid
Bruk i pulmonal hypertensjon og i sport
Fosfodiesterase type 5 inhibitorer har nylig vist seg å være effektive også ved behandling av en annen patologi av vaskulær opprinnelse: pulmonal hypertensjon. Denne patologien er forårsaket av en sterk innsnevring av lungene i blodkarene, noe som reduserer luftvesenets evne til å bringe oksygen til kroppen. På grunn av den vasodilatoriske virkningen utvider sildenafil og andre stoffer i denne klassen arterien og andre lungekar, som forårsaker senking av arterielt trykk i lungene og økt tilgjengeligheten av oksygen . Alt dette gjør det aktuelle molekylet også i stand til å gi betydelige fordeler når det gjelder energiutbytte under stress: de mulige fordelene for brukeren oversetter til en forbedring i evnen til å utøve aerob trening .
Spesielle studier utført ved høy høyde har også vist hvordan sildenafil fører til en betydelig økning i oksygenmetning i blodet under fysisk aktivitet. I tillegg ble det vist en økning i maksimal arbeidsbelastning og maksimal hjertekapasitet. I praksis har sildenafil vist seg å forbedre fysiske evner betydelig under hypoksiske forhold på grunn av høyde.
I lys av disse funnene bruker noen idrettsfolk sildenafil med sikte på å forbedre aerobic ytelse i langvarig sport.
Det er fortsatt lite informasjon om disse stoffers evne til å påvirke fysisk ytelse positivt. Selv om ikke alle studier er i stand til å demonstrere reelle fordeler for idrettsutøvere i utholdenhetskunnskaper, er praksis med å bruke 5PDE-hemmere før de utføres i utholdenhetssporter stadig mer vanlig. De vasodilatoriske egenskapene til disse stoffene, spesielt i lungen, kan forbedre evnen til å oksygenere musklene; av denne grunn bruker flere og flere utholdenhetssporter atletene disse produktene.
For å bekrefte denne øvelsen blant idrettsutøvere er det også en italiensk studie publisert i 2014 [Loraschi et al.], Som undersøker denne øvelsen blant syklister. Denne studien, gjennom et anonymt spørreskjema, annonserte det faktum at flere av dem innrømmet å bruke Sildenafil før en konkurranse i et utvalg av syklister.
Bibliografi
Barnett CF, Machado RF. Sildenafil i behandlingen av pulmonal hypertensjon. Vasc Health Risk Manag. 2006; 2 (4): 411-22.
Borlaug BA et al., Circulation, 2005, 112, 2642
Colahan PT, Jackson CA, Rice B, Szabo N, Jones JH. Effekten av sildenafilcitratadministrasjon på utvalgte fysiologiske parametere for å utøve fullblodshester. Equine Vet J. 2010 Nov; 42 Suppl 38: 606-12.
Av Luigi L, Baldari C, Pigozzi F, Emerenziani GP, Gallotta MC, Iellamo F, Ciminelli E, Sgrò P, Romanelli F, Lenzi A, Guidetti L. Den langtidsvirkende fosfodiesteraseinhibitor tadalafil påvirker ikke atleterne VO2max, aerob, og anaerob terskler i normoxia. Int J Sports Med. 2008 februar; 29 (2): 110-5.
Jacobs KA, Kressler J, Stoutenberg M, Roos BA, Friedlander AL. Sildenafil har lite innflytelse på hjerte-kar-hemodynamikk eller 6-km tidsforsøk i trente menn og kvinner på simulert høy høyde. Høy Alt Med Biol. 2011 Fall; 12 (3): 215-22.
Loraschi A1, Galli N, Cosentino M. Kosttilskudd og narkotikabruk og kunnskap i italienske unge elite syklister. Clin J Sport Med. 2014 Mai; 24 (3): 238-44.
Rao RS, Singh S, Sharma BB, Agarwal VV, Singh V. Sildenafil forbedrer seks minutters gange i kronisk obstruktiv lungesykdom: En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie. Indian J Chest Dis Allied Sci. 2011 Apr-Jun; 53 (2): 81-5.
Redfield MM1, et al. Virkning av fosfodiesterase-5-inhibering på treningsevne og klinisk status ved hjertesvikt med bevaret ejektionsfraksjon: En randomisert klinisk studie. JAMA. 2013 Mar 27; 309 (12): 1268-77.
Sacchi N. Narkotika og doping i sport. Ed Nonsolofitness 2011
Vår RM, Ulrich S, Huber LC, Speich R, Maggiorini M, Treder U, Fischler M. Sildenafil for pulmonal hypertensjon: doseavhengig forbedring i treningsytelse. Pulm Pharmacol Ther. 2008; 21 (3): 516-21.
