astma
Parallelt med den økende mengden miljøforurensning øker de asmatiforme former stadig. Astmatiske mennesker blir overfølsomme for stimuli av forskjellig art (kjemisk, fysisk, termisk, allergenisk), som er utløsende årsak til astmatisk krise.
Astma er en kronisk betennelse i luftveiene der bronkiene er begrenset på grunn av tilstedeværelse av ødem og, av og til, på grunn av spasmogene stoffer frigjort av lokale celler eller celler som infiltrerer på bronkialnivå gjennom sirkulasjonsstrømmen.
Disse stoffene, kalt spasmogener, er mediatorene av bronkokonstriksjon og kan forårsake et umiddelbart eller sent astmatisk angrep.
De viktigste mediatorene av bronkokonstriksjon er histamin, prostanoider (tromboxaner og noen prostaglandiner), noen leukotriener (spesielt cysteinylleukotriener), blodplateaktiverende faktor (PAF) og noen neuropeptider (noen neurokininer).
Astma medisiner
Ethvert legemiddel som kan redusere betennelse ved bronkialt nivå eller motvirke effektene av reaksjonene utløst av spasmogener, er potensielt et astmamiddel.
Anti-astmatiske stoffer er delt inn i flere kategorier:
- glukokortikoider
- Beta-2-agonister
- Xanthine-derivater
- Benzopiranoni
- antimuskariner
- leukotriene
glukokortikoider
Glukokortikoider virker indirekte ved å hemme enzymet fosfolipase A2 og følgelig dannelsen av arakidonsyre og dens påfølgende konvertering til leukotriener og prostaglandiner (stoffer med inflammatorisk aktivitet).
De er også kjent som kortikosteroider fordi de vanligvis produseres av binyrene fra kolesterol. Hovedhormonet i gruppen er kortisol (eller hydrokortison).
Glukokortikoider kan derfor redusere ødem og antall astmatiske angrep. De mest kjente er flunisolid, administrert ved innånding ved bruk av selvdoserte dispensere (250 μg per spray) og beclomethason ( Clenil ®) med tilsvarende administrasjonsmåte (100, 200, 400 μg ved spray) eller ved aerosol.
Aerosolmedisiner er ofte forbundet med en beta-2-agonist for å oppnå en større bronkodilatorisk effekt og foretrekkes av astmatikere når de har problemer med å inhale stoffet oralt eller nasalt.
Bruk av orale glukokortikoider (kapsler, tabletter) skal kun gjøres når resultatene ikke oppnås ved innånding og i korte perioder, på grunn av de ganske åpenbare bivirkningene (større følsomhet for infeksjoner, spesielt hvis de kommer fra viral, diffus ødem, derfor hevelse, hypertensjon og benmineralisering).
Beta2-agonister
Beta-agonistmedikamenter er derivater av norepinefrin, et hormon som virker på de adrenerge reseptorene over alle alfa- og beta1-typene, men lite på B2 som er viktige for astma, fordi hvis de stimuleres, forårsaker de en lindring av den bronkiale glattmuskel, med tilhørende luftveissvidning. Det følger at ethvert legemiddel som er i stand til å forbedre aktiviteten til disse reseptorene, derav navnet Beta2-agonister, er nyttig som astma.
Den mest kjente og brukte er salbutamol ( Ventolin ®) som ved innånding (0, 2 mg per spray) gir en rask virkning som varer i ca tre timer. Salbutamol brukes også til å forhindre astmaanfall i lys av fysisk anstrengelse, selv om vi husker å bli utestengt fra sunne idrettsutøvere (det anses doping).
Salbutamol kan også brukes som aerosol, systemisk (cpr 2-4 mg, cos 4-6 mg) eller parenteralt (0, 5 mg hetteglass). Systemisk administrasjon brukes kun når astmatiske anfall er for hyppig fordi det, selv om det er ganske selektivt for B2-reseptorer, også opprettholder aktivitet mot B1 som, konsentrert ved hjertenivå, når stimulert fører til økning i hjertefrekvensen (takykardi). ) blir farlig, spesielt for hjertepasienter (se: clenbuterol).
Ved siden av salbutamol finnes det andre B2-agonistmedikamenter med lengre virkningstid og brukes derfor i vedlikeholdsterapi og ikke i anfall (som krever medisin med rask farmakologisk aktivitet). Disse inkluderer salmeterol ( Aliflus ®, Serevent ®, Seretide ®) i doser på 0, 25 mg per sprøyte (innåndes en eller to ganger i 24 timer, kun en kvelds innånding kan være tilstrekkelig).
Xanthine-derivater
Xanthinderivatene stammer fra teofyllin eller 1, 3 dimetylxantin, en analog koffein til stede i te og utstyrt med en diskret bronkodilatoraktivitet. Ved terapeutiske doser er det i stand til å hemme fosfodiesteraser, enzymer som hydrolyserer cykliske nukleotider. På denne måten øker teofyllin biotilgjengeligheten til den sykliske AMP som er en middelalder av avslapning av den bronkiale muskulaturen.
Ved terapeutiske doser er teofyllin ikke særlig løselig og derfor fremstilles salter ved anvendelse av syreegenskapene til nitrogenet tilstede i posisjon 7. Salt oppnås ved å kombinere to teofyllinmolekyler med et etylendiaminmolekyl, og oppnå aminofyllin (i hetteglass eller i tabletter, til sammen 200-300 mg / dag og aldri ved doser høyere enn 400 mg / dag).
Aminofyllin er et andre eller tredje valg antiastmatisk som bare brukes når de andre stoffene ikke er effektive. Ved høye doser kan det fremkalle brekninger, agitasjon, takykardi, arytmi og bli dødelig.
Benzopiranoni
Blant benzopyranonene minner vi om cromoglicikinsyren, et antiallergisk middel, som også kan brukes i form av natriumsalt. Dette legemidlet brukes i noen milde former for allergier som kan påvirke øyet, neseslimhinnen (rhinitt) eller bronkiene; er et førstevalgsmiddel som brukes ved første utseende av allergiske symptomer, utelukkende ved innånding, i forebygging av angrep (aerosol for barn eller sprøyteinhalatorer for barn og voksne). Blant anti-astmatikere er stoffet som gir de absolutt minste bivirkningene, men det har en begrenset prosentvis effektivitet (bare 30-35% av pasientene finner fordel av bruk av dette legemidlet). Virkningsmekanismen synes å være på grunn av sin evne til å hemme frigivelsen av spasmogener fra cellene som bor i bronkiene, og også til de som kommer gjennom blodet (forhindrer frigjøring av histamin).
antimuskariner
Antimuskarinika virker ved å hemme de muskariniske M3-reseptorene for acetylkolin til stede ved bronkialnivå. Dette stoffet er faktisk en nevrotransmitter av det parasympatiske systemet, som ved å stimulere sine muskariniske og nikotinreceptorer, induserer sammentrekningen av skjelett- og bronkialmusklene. Av denne grunn, å blokkere muskariniske acetylkolinreceptorene på bronkialnivå, oppnår vi en bronkodilasjon som er nyttig for astmatikere. Atropin, det aktive prinsippet avledet fra Atropa belladonna, blokkerer fortrinnsvis M1- og M2-reseptorene, men lite M3. Til tross for dette har den en liten bronkodilatoraktivitet, men den er lite brukt fordi den fører til funksjonaliteten til epitelcilia i luftveiene (med følgelig stagnasjon av slim som i astmatikken allerede er produsert i overflod i seg selv); Den terapeutiske effekten er derfor lite tydelig.
Ipratropiumbromidet ( ATEM ®, BREVA ®) er i stedet en M2- og M3-antagonist, som er i stand til å gi bronkodilasjon uten å forstyrre aktiviteten til cilia (i doser på 20 μg per spray). Det er mye brukt i nærvær av kronisk obstruktiv lungesykdom (KOL) - en sykdom preget av kronisk astma, bronkitt og lungemfysem. Bivirkninger er for det meste begrenset til utseendet av tørrhet i munn og slimhinner.
leukotriene
Antileukotriener blokkerer CYS- og LT1-reseptorene tilstede ved bronkial- og lungnivået. Deres overdrevne stimulering av cistenilleucotrieni fører til markert bronkospasme og betennelse i bronkial mucosa. Ved å blokkere disse reseptorene vil vi derfor få en gunstig virkning for astmatiske pasienter.
Blant de mest populære antileukotrien-legemidlene nevner vi montelukast ( SINGULAIR ®), veldig viktig fordi det er i stand til å redusere antall astmatiske angrep og gradvis bronkialødem. Den antiinflammatoriske aktiviteten er imidlertid lavere enn for kortikosteroider, selv om den ikke gir særlig alvorlige bivirkninger. Antileukotriener, veldig nyttige ved vedvarende terapi, er ikke egnet i den astmatiske krisen.
