narkotika

COUMADIN ® Warfarin

COUMADIN ® er et stoff basert på natrium warfarin.

TERAPEUTISK GRUPPE: Antitrombotika.

IndikasjonerAksjonsmekanismeStudier og klinisk effektivitet Bruk og doseringsinstrukserVarninger Graviditet og amming Interaksjoner KontraindikasjonerUnyttelige effekter

Indikasjoner COUMADIN ® Warfarin

COUMADIN ® er indisert ved behandling og forebygging av sykdommer på trombotisk basis, som lungeemboli, arteriell tromboembolisme assosiert med kronisk atrieflimmer eller ventilprotese, dyp venetrombose, infarkt og iskemiske hendelser.

COUMADIN ® brukes også vellykket til forebygging av tilbakefall på iskemisk basis.

Virkningsmekanisme COUMADIN ® Warfarin

Warfarin, tatt muntlig av COUMADIN ®, absorberes raskt og fullstendig i tarmen, deretter bundet i sirkulasjonsstrømmen til plasmaproteiner, spesielt albumin.

Maksimale plasmakonsentrasjoner kan nås på et svært bredt tidsintervall, opptil 9 timer fra oral inntak, mens den terapeutiske virkningen maksimeres innen 36-72 timer, vedvarende i flere dager.

Metabolismen av de to enantiomerene, som er tilstede i den racemiske blandingen i legemidlet, støttes av forskjellige hepatiske cytokrom-enzymer, som er mottagelige både for samtidig inntak av andre aktive ingredienser og til forekomst av polymorfe varianter, slik som ikke å tillate en univokal karakterisering av farmakokinetiske egenskaper av dette prinsippet aktiv.

I hvert fall, etter hepatisk metabolisme, elimineres inaktive warfarinmetabolitter hovedsakelig gjennom urinen.

Den antikoagulerende virkningen av warfarin skyldes den antagonistiske virkningen mot vitamin K. For å aktivere koagulasjonskaskaden er det faktisk kjent behovet for posttranslasjonelle modifikasjoner, i dette tilfelle gammakarboksyleringer, mot plasmaoppløselige faktorer; Denne viktige hendelsen er garantert av et enzym som bruker redusert vitamin K som en kofaktor.

Warfarin og kumarinderivater er i stand til å blokkere enzymreduktasen som er involvert i regenerering av den aktive formen av vitamin K, som forhindrer initiering og progresjon av koagulasjonsreaksjonen. For at denne prosessen skal kunne påta klinisk relevante egenskaper, er det imidlertid hensiktsmessig at biotilgjengeligheten av vitamin K i en aktiv form reduseres til fordel for det i epoksydform, og at plasmakonsentrasjonene av koagulasjonsfaktorer reduseres. Alle disse hendelsene krever en tidsperiode som kan variere fra 12 til 72 timer, når den terapeutiske effekten generelt er maksimal.

Studier utført og klinisk effekt

WARFARIN I ATRIALFIBRILLASJONEN

En av de vanligste bivirkningene ved atrieflimmer er cerebral emboli, som ofte representerer den viktigste dødsårsaken hos disse pasientene. Warfarinbasert medisinsk behandling har garantert en reduksjon i risikoen for hjerneslag hos pasienter med atrieflimmer, rundt 60%, i flere tiår nå. Til tross for den store terapeutiske effekten er det alvorlige hindringer for rutinemessig bruk av dette stoffet, bestemt av behovet for streng kontroll, hyppige dosejusteringer og viktige bivirkninger. Disse grensene presser farmasøytisk industri mot testing av nye produkter som kan bevare den terapeutiske effekten av warfarin, noe som gjør terapien mer håndterlig og mindre farlig.

2. GENOTYPTENS EFFEKTER PÅ VIRKNINGEN AV WARFARINTERAPI

Warfarin, som vanligvis brukes i klinisk praksis som antikoagulant, metaboliseres av leverenzymer som er underlagt mange polymorfismer. Flere eksperimentelle farmakogenomiske bevis viser at disse enzymatiske varianter, svært utbredt i befolkningen, kan variere de farmakokinetiske egenskapene til den aktive ingrediensen betydelig, og øker risikoen for bivirkninger. Disse dataene tyder på behovet for å sette inn en genetisk test i basisen av doseringsformuleringen.

3. AUTOMATISK BEHANDLING MED WARFARIN

For tiden er den aktive ingrediensen warfarin et av de mest brukte stoffene i forebygging av trombotiske hendelser. En av de viktigste begrensningene for terapien er behovet for hyppige kontroller, som er nyttige for å verifisere pasientens koagulasjonsmønster for å til slutt justere doseringen for å redusere bivirkninger. For å gjøre behandlingen enklere å søke og gjøre pasienten ansvarlig for konseptet med helse, har nye metoder for selvovervåkning blitt utbredt i den engelske befolkningen som gjennomgår behandling. Bruken av disse enhetene kan garantere et stort skritt fremover, strømlinjeforme de fleste tilknyttede problemer, for diffusjon av oral antikoagulant terapi.

Metode for bruk og dosering

COUMADIN ® 5 mg warfarinnatriumtabletter : Det er ikke mulig å definere en standard og effektiv dosering som er gyldig for alle pasienter, da formuleringen av den riktige terapeutiske planen må ta hensyn til ulike funksjonelle hematologiske egenskaper hos pasienten selv.

Mer nøyaktig, gitt den terapeutiske ubrukelighet av høye doser warfarin, og gitt de potensielle bivirkningene, er det hensiktsmessig å fastslå doseringen basert på protrombintiden uttrykt i henhold til det internasjonale normaliserte forhold. Dette arrangementet gjør det mulig å rekonstruere terapeutiske planer basert på pasientens fysiologiske og patologiske behov og egenskaper.

På samme måte bør doseringen av COUMADIN ® i vedlikeholdsfasen samt varigheten av terapeutisk inngrep også etableres. Spesielle forholdsregler bør tas for eldre pasienter, der den opprinnelige dosen generelt er lavere enn anbefalt dose.

I NO EVENTUEL, FØR DU BRUKER COUMADIN ® Warfarin, er KRAVEN OG KONTROLL AV DOKUMENTEN NØDVENDIG.

Advarsler COUMADIN ® Warfarin

Det er av fundamental betydning å etablere riktig dose COUMADIN ® basert på pasientens hematologiske og koagulerende egenskaper, for å unngå ubehagelige bivirkninger som blødning, inkludert intern blødning og nekrose med gangren av forskjellige vev, som det også kan være nødvendig med kirurgisk fjerning.

Av denne grunn er det av fundamental betydning å periodisk overvåke pasientens koagulasjon og, om nødvendig, justere terapien, under hensyntagen til at samtidig administrering av andre legemidler, som heparin, kan endre det observerte bildet.

COUMADIN ® kan føre til økt risiko for kolesterinmikroembolisering, vist ved symptomer som: lilla fingersyndrom, blåmerker, hudutslett, gangrene, intens og plutselig smerte langs underlempene; fotsår; myalgi, gangrene; magesmerter, smerte i ryggen eller siden; hematuri; nyresvikt høyt blodtrykk; cerebral iskemi; ryggmargsinfarkt; pankreatitt; symptomer som simulerer polyarteritt eller assosiert med embolisk okklusjon.

I alle disse tilfellene er det hensiktsmessig å sørge for rask avbrytelse av den farmakologiske behandlingen.

Spesiell oppmerksomhet bør også utbetales, når det gjelder eldre pasienter med mild eller moderat nedsatt nyre- og leverfunksjon, til traumer, hypertensjon eller tilstander som angriper risikoen for blødning.

Det er også spesielle arvelige sykdommer som er vanskelige å diagnostisere, slik som mangel på protein C, som kan forsterke de biologiske effektene av warfarin, øker bivirkningene og alvorlighetsgraden.

Tilstedeværelsen av bivirkninger som svimmelhet, hodepine, blødning etc. Det kan forandre pasientens normale perceptuelle evner, noe som gjør det farlig å bruke maskiner og kjøre biler.

Det vil også være tilrådelig å minnes redningsmenn ved ulike typer ulykker at de blir utsatt for antikoagulant terapi.

UNØKKELIGHET OG BREASTFEEDING

COUMADIN ® er sterkt kontraindisert under graviditet, da det er beskrevet embryopatier, føtal misdannelser, mental retardasjon, vekstmangel, spontan abort og fosterdød i tilfelle av warfarinbehandling spesielt i første trimester av graviditeten.

Den aktive ingrediensen finnes også i morsmelk, derfor anbefales det å slutte å amme hvis behandling med dette legemidlet er nødvendig.

interaksjoner

Når det gjelder COUMADIN ® i tillegg til å markere alle de direkte vekselvirkninger der det aktive prinsippet er involvert, vil det være hensiktsmessig å undersøke betingelsene som kan bestemme en endring av protrombintiden, dirigere doseringen mot en feil formulering, ansvarlig for potensielle og farlige bivirkninger.

Kontraindikasjoner COUMADIN ® Warfarin

COUMADIN ® er kontraindisert ved overfølsomhet overfor en av komponentene, hos pasienter med risiko for blødning (kirurgiske inngrep, aktive sår, traumer, bloddyscrasier, lumbale punkteringer ...) hos eldre pasienter som ikke er tilstrekkelig støttet hos ukooperative pasienter, i tilfelle av alvorlig hypertensjon, diabetes og nedsatt leverfunksjon og under graviditet og amming.

Spesielle fysiologiske patologiske forhold hos pasienten (bloddyscrasias, høy feber, diaré, leversykdommer, ernæringsmessige mangler, kreft, steatorrhea, vaskulære sykdommer, hjertesvikt) kan føre til økt protrombintid, mens andre (hyperlipidemi, arvelig kumarinresistens, nephrosis, hypothyroidism og ødem) kan føre til en reduksjon.

Fra farmakologisk synspunkt kan antikoagulerende effekten forsterkes ved: allopurinol, anabole steroider, androgener, antiarytmiske midler (amiodaron, kinidin), antibiotika, feniramidol, clofibrat, disulfiram, ac. etakrin, glukagon, anti H2, metronidazol, sulfonamider, orale antidiabetika, skjoldbruskhormoner, sulfinpyrazon, klorhydrat, ac. nalidixiske og spesielt fra: aspirin, fenylbutazon, sulfinpyrazon og NSAIDs.

Antikoagulantvirkningen kan i stedet reduseres av: aminoglutetimid, barbiturater, karbamazepin, kolestyramin, griseo fulvina, orale prevensiver, kardioaktive glukosider, kortikosteroider, rifampicin, tiaziddiuretika og preparater basert på Hypericum perforatum.

Bivirkninger - Bivirkninger

Bivirkningene observert etter administrering av COUMADIN ® er alle relatert til den antikoagulerende effekten av warfarin.

Faktisk kan en variert symptomatologi, kjennetegnet ved utbredt smerte, muskelsmerter, respiratoriske vanskeligheter, hevelse, asteni, hypotensjon, hodepine og parestesi, være en indikasjon på kontinuerlig blødning.

Alvorlighetsgraden av symptomatologien er knyttet til omfanget av blødningen, som igjen kan bestemmes av predisponerende faktorer, feil doser og andre variabler av saken.

I tillegg til blødning har nekrose noen ganger vært forbundet med gangren, mikroembolisering, vaskulitt, ødem, økte transaminaser, hodepine, smerte, svimmelhet, feber, kuldegysninger og alopecia.

Merknader

COUMADIN ® kan kun selges under medisinsk resept.