tumorer

Hypertermi for kreftomsorg

generalitet

"Gi meg feber og jeg vil kurere noen sykdom": Denne uttalelsen, tilskrevet den greske legen Hippokrates (400 f.Kr.), viser hvordan mennesket for lenge siden har oppdaget det terapeutiske potensialet for varme.

Det første dokumentasjonsbeviset om den mulige helbredende effekten av høye temperaturer i behandling av svulster dateres tilbake til 1866, da den tyske doktoren Busch observerte fullstendig remisjon av sarkom i ansiktet av en pasient etter gjentatte angrep av høy feber.

Betraktet i lang tid en tilnærming av tvilsom effekt, fra 70-tallet og 80-tallet i forrige århundre har den kliniske anvendelsen av hypertermi i onkologi gjennomgått en periode med interessant dynamikk. Siden da har flere studier bekreftet de terapeutiske fordelene som følge av sammensetningen av hypertermi med strålebehandling ( termoradioterapi ) og kjemoterapi ( termokemoterapi) ved behandling av ulike typer tumorer. Den dristige på ordforeningen har til hensikt å understreke at hypertermi i dagens kunnskapstilstand betraktes som en viktig alliert i behandlingen av svulster, spesielt når de brukes sammen med standardterapier .

I dag, på grunn av de potensielle terapeutiske fordelene ved denne teknikken, er hypertermi anerkjent som fjerde kolonne av onkologi.

Hva er onkologisk hypertermi?

Onkologisk hypertermi er en klinisk behandling for behandling av ondartede svulster, som kan brukes alene eller oftere i kombinasjon med strålebehandling og kjemoterapi. For tiden er denne teknikken faktisk ikke brukt som et alternativ, men som et supplement til andre kreftbehandlingsbehandlinger; denne foreningen tillater en gjensidig forbedring av terapeutisk effekt. Videre reduserer foreningen med hypertermi dosene av kjemoterapi og stråling, med en signifikant reduksjon i bivirkningene forbundet med standardterapier.

Typer av hypertermi

Den terapeutiske effekten av hypertermi for behandling av svulster kan utnyttes ved hjelp av ulike tilnærminger og teknologier.

Tumorformer som har vist god respons på hypertermi:

  • Melanom og andre former for hudkreft
  • Brystkreft
  • Myk vevsarkom
  • Blærekreft
  • Karsinom i hode og nakke
  • Livmorhalskreft
  • Prostatakreft
  • Rektalt kreft
  • Axillære eller thoracale veggkarcinomer

Temperaturen og varigheten av eksponering for varme er de to grunnleggende mengdene som skal kalibreres for å oppnå ønsket terapeutisk resultat. Men i tillegg til omfanget av temperaturen som er nådd og varmetilførselen, er det svært viktig å vurdere kilden som genererer oppvarmingen og dens applikasjonssted. For eksempel kan mikrobølger, radiofrekvenser, nanopartikler, ultralyd, lasere, etc., brukes eksternt eller internt i kroppen.

Alle disse variablene er valgt av onkologen basert på egenskapene til de forskjellige kliniske tilfellene.

resultater

I onkologi er sjansene for å gjenopprette fra en ondartet svulst avhengig av mange faktorer, som type og stadium av svulsten, dens størrelse og dens plassering, alder og generelle helseforhold hos pasienten.

Med alt dette i tankene har flere studier vist at hypertermi representerer en utmerket adjuvans til de klassiske teknikker for kur mot tumorer, og presenterer få kontraindikasjoner for pasienter.

For noen typer tumorer, som assosieres med radioterapi (og / eller kjemoterapi) med hypertermi, ble en 30-100% økning i fullstendig remisjon og / eller 2 og 5 års overlevelsesrate oppnådd sammenlignet med til bruk av radioterapi alene (og / eller kjemoterapi). For enkelte kreftformer, som for eksempel rektal kreft, har resultatene av behandling vist seg enda mer oppmuntrende (opptil + 500% av overlevelse på fem år).

Klassisk hypertermi 41-45 ° C

Klassisk onkologisk hypertermi har til hensikt å varme svulstceller uten å skade omgivende friske vev.

  • Hvis temperaturen er mellom 41-43 ° C ( mild hypertermi ), er hovedformålet å øke følsomheten til neoplasma for strålebehandling og / eller kjemoterapi.
  • Hvis temperaturene nås er mellom 43 og 46 ° C, blir den direkte effekten av varme på drap av kreftceller viktigere.

Avhengig av saken varer den klassiske hypertermi-behandlingen i gjennomsnitt 40 til 60 minutter og gjentas to til tre ganger i uken . Hyppigere behandlinger vil ha en tendens til å indusere termoresistens (eller termotoleranse, hvis du foretrekker ) i kreftceller, slik at de bedre kan tåle høye temperaturer.

Avhengig av saken kan varmekilden ha forskjellige dimensjoner og plasseres på forskjellige dybder, i forskjellige organer eller anatomiske deler av menneskekroppen. For eksempel, blant moderne hypertermi teknikker er det også mulighet for direkte å implantere mikrobølgeantenner i subcutisene.

Hvordan det fungerer

DIREKTE SKADE TIL TUMOR CELLS

Effekten av onkologisk hypertermi er basert på den kaotiske angiogenese av tumorvev. I hovedsak presenterer tumormikromiljøet nesten alltid en kaotisk og uorganisert vaskulær stillas; Som følge av dette mottar store svulster områder (spesielt den sentrale massen) utilstrekkelige mengder blod og oksygen. På grunn av disse endringene i blodkar, er den neoplastiske massen ikke i stand til å spre varme som normalt vev ; med andre ord, svulster har en tendens til å lide mye mer varme enn sunt vev, fordi noen av deres områder får lite blod (som fungerer som en ekte kjølevæske); Av samme grunn er disse områdene allerede utsatt for mangel på oksygen og næringsstoffer og overflod av avfallsprodukter (hypersyring).

Varmen administrert av hypertermi forårsaker skade på plasmamembranen, det cellulære skjelettet og kjernen; Hvis størrelsen og varigheten av hypertermi er tilstrekkelig, fører denne skaden direkte til kreftcellernes død. Den direkte skaden blir betydelig ved temperaturer> 43 ° C: den indirekte, som vi ser kort tid, er i stedet typisk for den såkalte "mild hypertermi" (42-43 ° C).

INDIREKT SKADE: ADIUVANT HYPERTHERMIA

Kroppen vår reagerer på økningen i lokal temperatur ved å øke blodstrømmen til det berørte området. På denne måten øker de større mengdene sirkulerende blod "varme", og opprettholder vevet fra termisk skade. Dette reaksjonen skjer også på svulstnivået, slik at tumorceller utsatt for en liten temperaturstigning mottar større mengder blod og oksygen innenfor grensene for den spesielle vaskulære disorganiseringen.

  • i blodet kan antitumormedisiner være til stede, som takket være vasodilatasjonen indusert av hypertermi, lettere kan nå de mindre vaskulære neoplastiske områdene; Virkningen av disse legemidlene kunne også lettes ved cellemessige forandringer (økt permeabilitet av plasmamembranen) og enzymatisk (protein denaturering) indusert av varme.

    Når temperaturen i svulstmassen overskrider 43 ° C, er det i stedet en nedgang i tumorblodstrømmen, med tilhørende "innfangning" av legemidlene.

    Fordelene ved hypertermi-kjemoterapiforeningen er bekreftet av flere studier. Anticancer medisiner som Melphalan, Bleomycin, Adriamycin, Mitomycin C, Nitrosuree, Cisplatin er mest effektive når de er gitt under hypertermi. I denne forbindelse bør det imidlertid understrekes at ikke alle kjente kjemoterapeutiske stoffer finner en økning i effektiviteten dersom de brukes i et hypertermisk miljø.

  • Den økte tilførselen av oksygen til svulstvevet forsterker effektene av strålebehandling, som hovedsakelig er basert på DNA-skade forårsaket av reaktive oksygenarter (frie radikaler) generert ved stråling. Som det ses for kjemoterapi, blir aktiviteten av radioterapi også lettere ved neoplastisk cellulær svekkelse knyttet til den skade som tidligere er forårsaket av hypertermi.

    Den gjensidige gjennomføringen og forsterkningen av virkningen mellom hypertermi og strålebehandling stammer fra det faktum at:

    • skaden fremkalt av hypertermi er større i områder med lav vascularization (som ikke effektivt kan spre varme), slik som den hypoksygenerte sentrale kjernen i neoplastisk nodule;
    • Skaden fremkalt av strålebehandling er i stedet større i områder med høy vascularization (rikere i oksygen), som de perifere områdene av tumor nodulen;
    • de to behandlingene utøver sin maksimale effekt som skader svulsten i forskjellige faser av cellecyklusen, noe som resulterer i komplementære også i denne forstand.

Den maksimale terapeutiske gevinsten ser ut til å oppnås ved å praktisere hypertermisk behandling innen en eller to timer etter radioterapi-økten. Når det gjelder termokemoterapi, kan de to behandlingene imidlertid også utføres samtidig.

Onkologisk hypertermi kan bidra til reduksjon av tumormassen i lys av en kirurgisk fjerningsoperasjon. Det er også fordeler når det gjelder smertestillende effekt (reduksjon av smerte utløst av vevskompresjon av neoplastisk masse).

Andre former for hypertermi

TOTAL-BODY HYPERTHERMIA

Som navnet antyder, innebærer denne form for hypertermi oppvarming av hele kroppen. Målet er i dette tilfellet ikke å ødelegge tumormassen direkte, men å bestemme sin indirekte remisjon ved hjelp av en forbedring av immunsystemet . Sistnevnte har faktisk en egen evne til å ødelegge kreftceller, og denne kapasiteten øker enormt under forhold med høy kroppstemperatur.

Hensikten med total-kropps hypertermi er å indusere en kunstig feber, som simulerer feberangrep rundt 39-41 ° C. I dette henseende kan termiske eller vanndekkede kamre brukes.

Bruken av totallegemet er for det meste begrenset til den eksperimentelle innstillingen for behandling av utbredt metastaser . Teknikken krever nøye overvåkning av pasienten for å unngå skade fra hypertermi, noe som også kan være veldig alvorlig. Det er også en adjuvansbehandling, som derfor skal brukes sammen med andre anticancerterapier.

INTERSTITIAL HYPERTHERMIA

Som vist for brachyterapi - hvor små radioaktive kilder blir implantert i målvevet, involverer interstitiell hypertermi implantering av enheter som kan generere lokal hypertermi. I denne forbindelse brukes antenner som varme takket være tilførsel av mikrobølger.

INFUSJON HYPERTHERMIA OG HYPERTHERMIA I PERFUSJON

Intraperitoneal infusjon hypertermi er basert på bruk av peritoneal vasking med medisinske løsninger ved høye temperaturer. Det brukes i tilfeller av vanskelige peritoneale neoplasmer, som peritoneal mesothelioma og magekreft. På samme prinsipp er andre hypertermi teknikker basert på infusjon av terapeutiske oppløsninger oppvarmet i andre hulrom, som pleur eller blære.

Ved perfusjonshypertermi har man behov for ekstrakorporeal sirkulasjon, med oppvarming av en del av blod og gjeninnføring av det samme med tilsetning av kjemoterapeutiske legemidler, for å oppnå høye konsentrasjoner av legemiddel i det perfuserte vevet.

ABLATIVE HYPERTHERMIA

I dette tilfellet er temperaturene mye høyere (50-100 ° C), men de blir bare brukt i noen få minutter. Lignende temperaturer kan produsere umiddelbar og total nekrose av behandlede vev. Varmen genereres ved anvendelse av en vekslende elektrisk strøm gjennom elektroder eller ved bruk av lasere eller elektromagnetiske strålinger, påført direkte på tumormassen (invasiv behandling). Den største vanskeligheten ligger i å bevare de friske vevene som omgir svulsten.

Selv om denne teknikken utnytter den terapeutiske effekten av varme, på grunn av virkningsmekanismen, er det utover det tradisjonelle begrepet hypertermi.

NYE UTVIKLINGER INNEN HYPERTERMIA

Vitenskapen om hypertermi utvikler seg kontinuerlig, for å utvikle stadig mer selektive behandlinger for å ødelegge kreftceller uten å skade sunne.

Den nyeste utviklingen gjelder ikke-invasiv termometri ved bruk av magnetiske resonansskannere (for å vurdere temperaturen i forskjellige svulster), magneto-fluid hyperthermia og bruk av termosensitive liposomer. Sistnevnte er legemidler innesluttet i lipidvesikler, stabile ved normale kroppstemperaturer, men i stand til å frigjøre innholdet ved temperaturer på ca. 40-43 ° C; disse stoffene representerer derfor den ideelle kombinasjonen med regionale hypertermi-behandlinger.

begrensninger

Forståelse av virkningsmekanismene for hypertermi og de tilhørende potensielle fordelene ved behandling av svulster kan føre til overdreven leserens entusiasme for denne typen behandling.

Selv om det støttes av diskret bevis på effekt, opprettholder anvendelsen av hypertermi i onkologi-feltet noen kritiske punkter. Først og fremst i klinisk praksis kan det være kontraindikasjoner eller grenser som gjør intervensjonen upraktisk; Noen teknikker, for eksempel, involverer mer eller mindre invasive kirurgiske prosedyrer; andre er fremdeles hovedsakelig begrenset til eksperimentell innstilling. Det er også nødvendig å overvinne de tekniske begrensningene knyttet til varmeutslipp, dybden av penetrasjon, homogeniteten til de termiske feltene og behovet for riktig termisk dose for å unngå skade på sunt vev. I denne sammenhengen er videre studier og teknologisk utvikling ønskelig å utvikle effektive og standardiserte protokoller som skal vedtas i de ulike kliniske situasjonene.