Biotransformasjon og xenobiotika

I likhet med narkotika, gjennomgår også xenobiotika biotransformasjonsprosesser, som har som mål å gjøre dem mer vannløselige og lette deres eliminering.

Etter de ulike biotransformasjonsprosessene, som drives av mange enzymer (fase 1 og fase 2), og deres aktivering, kan xenobiotika ha forskjellige skikkelser:

• utskilles som sådan (for eksempel etyleter);
• inaktive utskillelser;
• fortsatt aktive utskillelser (som antrakinonglykosider eller antrakinoner);
• omdannet til giftige eller meget giftige forbindelser;

Noen eksempler på biotransformasjon er nå gjort.

Aromatiske aminer, etter innføring av -OH-grupper på nitrogen, gir opphav til kreftfremkallende metabolitter i leveren.

Anilin, igjen ved introduksjon av grupper - OH på aminogruppen, danner hydroksylerte produkter som transformerer hemoglobinjern fra Fe2 + til Fe3 +, noe som gir anledning til meta-hemoglobin. Meta-hemoglobin er et molekyl som ikke ligner på oksygen, så det er vanskelig å transportere det. Videre har meta-hemoglobinmolekylet en tendens til å utfelle på nivået av nyrene, forårsaker alvorlig nefropati.

PAHer med TCDDer (dioksiner), PCB og benzofuran er alle forbindelser kjent som "farmakometaboliske induktorer", og på den måten akselererer den farmakometomiske virkningen på cytokrom P450-nivået, og øker metaboliseringen av disse stoffene som har en alvorlig effekt på gen transkripsjon.

Vi snakker om bioaktivering når den opprinnelige giftige stoffet ikke har tilstrekkelig affinitet med målstedet, slik at det omdannes til en meget lignende metabolitt.