blodprøve

Hyperhomocysteinemia: Symptomer, årsaker og terapi av G.Bertelli

generalitet

Hyperhomocysteinemi indikerer funnet av homocysteinverdier i blodet høyere enn normalt.

Akkumuleringen av denne sirkulerende aminosyren kan tilskrives ulike årsaker, hovedsakelig av genetisk eller næringsmessig art. I de fleste tilfeller er hyperhomocysteinemi et resultat av mangel på vitaminer B12, B6 og folsyre . Andre faktorer som bestemmer et høyt nivå av homocystein i blodet inkluderer malabsorbsjonssyndrom, bruk av visse typer legemidler, nyresykdommer og homocystinuri.

Selv om verdien som markør fortsatt er gjenstand for vitenskapelig studie, korrelerer hyperhomocysteinemi til økt kardiovaskulær risiko : Selv om det er mildt eller moderat, er en økning i homocysteinnivåer prediktiv for utviklingen av aterosklerose, slag og sykdommer i periferiene som skyldes til lipidavsetninger.

Hva

Ved hyperhomocysteinemi mener vi funnet av en høy konsentrasjon av homocystein i blodet.

Doseringen av plasma homocystein-verdier ( homocysteinemi ) gjør det mulig å diagnostisere mangel på folsyre eller vitamin B12. Videre kan høye nivåer av homocystein i blodet være relatert til en større sannsynlighet for å utvikle hjerte- og vaskulære sykdommer, som aterosklerose, hjerneslag og hjerteinfarkt. Også under graviditeten er det mange risikoer forbundet med forekomsten av hyperhomocysteinemi (spontan abort, føtal misdannelser, etc.).

Hva er homocystein? Hvordan metaboliseres det?

  • Homocystein er en svovelaminosyre (det vil si, inneholder et svovelatom), som vanligvis finnes i svært små mengder i kroppens celler. I blodet er de fysiologiske homocysteinnivåene i området 5-13 mikromol per liter (μmol / L) .
  • Homocystein kommer fra demetylering, det er tap av en metylgruppe, fra metionin, en essensiell aminosyre som kroppen bare kan skaffe seg fra mat, forbruker melkederivater, belgfrukter, kjøtt og egg. Når de er produsert i cellene, blir homocystein raskt omdannet til andre produkter.
  • Homocystein metabolisme er regulert takket være den grunnleggende inngrep av enzymer og vitaminer (inkludert B6, B12 og folat), hvis eventuelle mangel kan bevises nettopp av økningen i verdiene av aminosyren i blodet. Ved langvarig og ikke tilstrekkelig behandlet, kan denne ernæringsmessige mangelen være forbundet med økt risiko for å pådra seg kardiovaskulære sykdommer .
  • Homocystein kan også bli funnet i urin, noe som resulterer i en tilstand som kalles homocystein . Faktisk blir homocystein eliminert fra kroppen gjennom urinen, i form av cystin .

Årsaker og risikofaktorer

Hyperhomocysteinemia gjenkjenner flere årsaker og predisponerende faktorer.

Som forventet er B-vitaminene (arter B6 og B12) og folinsyre kofaktorer av homocystein-metabolisme. Derfor kan plasmanivåene av denne aminosyren være høy i tilfelle vitamin B- og folatmangel, som generelt kan resultere i:

  • Redusert eller utilstrekkelig diettinntak ;
  • Økt etterspørsel, på grunn av økt forespørsel, i fysiologiske eller patologiske situasjoner;
  • Utilstrekkelig bruk .

De mulige årsakene til hyperhomocysteinemi inkluderer derfor:

  • Underernæring og dårlige matvaner (f.eks. Nesten fruktfri kosthold og friske grønnsaker);
  • Redusert intestinal absorpsjon, som kan skje, for eksempel hos eldre eller i tilfelle malabsorpsjonssyndromer (f.eks. Cøliaki, tropisk sprue etc.) og inflammatoriske sykdommer;
  • Tarminfeksjoner eller parasitter ;
  • Anatomiske endringer i tarmen (som terminal ileitt, ileal reseksjon, blindsløyfes syndrom, fistler og intestinale anastomoser);
  • Alkoholisme (alkohol forstyrrer metabolismen av folater og begrenser deres absorpsjon);
  • Graviditet (tilstand der vitamin B eller folater kan være mangelfull; folsyre er nødvendig for syntese av embryo og føtal DNA og under amming).

Andre årsaker til hyperhomocysteinemi er:

  • Farmakologiske terapier : Bruk av visse typer folsyre og vitamin B6 og B12 antagonistmidler, som metotrexat, bidrar til å øke nivåene av homocystein i blodet som en bivirkning. Noen antikonvulsive legemidler (inkludert karbamazepin og fenytoin) hindrer også absorpsjon av mange næringsstoffer som følge av inhibering av noen fordøyelsesenzymer;
  • Nyresykdom : homocystein elimineres, faktisk, fra kroppen gjennom urinen, i form av cystin. I nærvær av nefropati reduseres utskillelsen av alle avfallsprodukter, og følgelig øker nivåene av denne aminosyren i blodet.
  • Neoplasmer preget av rask celleproliferasjon.

Hyperhomocysteinemi kan også avhenge av genetiske årsaker, som i tilfelle av:

  • Homocystinuria : metabolsk sykdom på grunn av mangel på cystathionin-β-syntetase-enzymet, som er ansvarlig for å akselerere de metabolske reaksjonene av homocystein;
  • Genetisk defekt av enzymet MTHFR (metylen-tetrahydrofolatreduktase), involvert i metabolismen av homocystein. Genmutasjonen øker risikoen for trombofili, det er en overdreven koagulering av blodet og predisponerer for mange andre patologier.

Økningen i homocysteinblodverdier kan også forekomme med fremvoksende alder, hos røykere og hos kvinner etter overgangsalderen .

Symptomer og komplikasjoner

Hyperhomocysteinemia: hvordan å gjenkjenne det

Hyperhomocysteinemi kan være assosiert med først og fremst subtile og ikke-spesifikke symptomer og tegn, for eksempel:

  • diaré,
  • svimmelhet;
  • Sans for utmattelse og svakhet;
  • Tap av matlyst;
  • blekhet;
  • Akselerert hjerteslag;
  • Kortpustethet;
  • Smerte i munn og tunge;
  • Tinning, følelsesløshet og / eller brennende på føttene, hender, armer og ben (med vitamin B12-mangel).

Hyperhomocysteinemi: mulige konsekvenser

Hyperhomocysteinemi er forbundet med risikoen for å utvikle hjerte og karsykdommer, inkludert:

  • Stroke ;
  • Aterosklerose ;
  • Myokardinfarkt .

Mekanismen ved hvilken høye homocysteinverdier er forbundet med økt predisponering til disse kardiovaskulære patologiske hendelsene er ennå ikke klar. Risikoen for å løpe inn i et slag eller hjerteinfarkt ser imidlertid ut til å skyldes endringer i koagulasjon og skade på det vaskulære endotelet, med dannelsen av frie oksygenradikaler. Videre synes hyperhomocysteinemi å forstyrre den vasodilatoriske og antitrombotiske funksjonen av nitrogenoksid (NO). Mange vitenskapelige studier støtter da fordelene eller reduksjonen i kardiovaskulær risiko på grunn av inntak av folsyre og vitamin B-tilskudd.

Til tross for disse overveiene er hyperhomocysteinemi ikke blant de viktigste risikofaktorene for kardiovaskulære sykdommer (som røyking, hypertensjon eller fedme), og bruken som en del av screeningen av disse forholdene er fortsatt gjenstand for diskusjon.

Hyperhomocysteinemi er relatert til forskjellige andre konsekvenser, som forutsetning for å utvikle beinfraghet og neurodegenerative sykdommer (som senil demens og Alzheimers sykdom).

Hyperhomocysteinemia i svangerskapet

Under graviditeten regnes økningen i homocysteininnhold i blodet (minst dobbelt så høy som normalt) som en risikofaktor for:

  • Placental løsrivelse;
  • Svangerskapsforgiftning;
  • Fetal misdannelser (endringer i nevrale røret, som spina bifida);
  • Spontan og gjentatt abort.

diagnose

Diagnosen av hyperhomocysteinemi kan gjøres ved laboratorietester, det vil si ved måling av plasmanivåer av totalt homocysteinemi på en venøs blodprøve.

Prøven tas vanligvis om morgenen, etter en rask på 10-12 timer.

Normale verdier

  • Normale plasma homocystein nivåer: 5-13 mikromol per liter (μmol / L).

Homocystein som er tilstede i blod og urin, kan være fri, i form av en dimer eller bundet til proteiner. Homocysteinemi er den totale plasmaværdien av de forskjellige former for homocystein.

Når er eksamenen foreskrevet?

Homocystein-testen kan brukes til forskjellige formål:

  • Identifiser en mangel på folsyre eller vitamin B12;
  • Bestem tilstedeværelsen av økt kardiovaskulær risiko, basert på alder og tilstedeværelse av andre faktorer som kan predisponere for hjerneslag eller hjerteinfarkt.

Legen kan indikere evaluering av homokjemi når pasienten presenterer:

  • Kjennskap til hjerte-og karsykdommer;
  • Venøs tromboembolisme (venøs trombose eller lungeemboli);
  • Kardiovaskulære sykdommer med tidlig begynnelse;
  • Gjentatte naturlige aborter (poliabortività).

Evalueringen kan indikeres av legen som en del av prenatal screening (på fostervann eller chorionisk villi) og neonatal, dersom det foreligger en mistanke om hyperhomocysteinemi.

Relaterte eksamener

Evalueringen av hyperhomocysteinemi kan raffineres med andre tester, for eksempel:

  • Folatdosering (kofaktor i homocystein-remetyleringen, uten dette elementet øker homocysteinnivået);
  • Søk etter mutasjoner av faktor V eller faktor II av koagulasjon, som kan predisponere for trombotiske fenomener;
  • Evaluering av MTHFR-mutasjonen eller andre avvik, i tilfeller der genetiske årsaker mistenkes å forårsake økning i homocystein.

Behandling og rettsmidler

Hyperhomocysteinemia: fôring

Hvis hyperhomocysteinemi ikke er forårsaket av genetiske sykdommer eller andre sykdommer, men ved utilstrekkelig inntak av folsyre og vitaminer B6 og B12, er det nødvendig å supplere disse elementene ved å korrigere sin diett. Spesielt kostholdet for å bekjempe hyperhomocysteinemi må være rik på rå frukt og grønnsaker (merk: det er viktig at grønnsakene er friske, siden folatene og vitaminene de inneholder forverres raskt og med matlaging).

For å lære mer: Folinsyre - Risiko og mulige mangelsykdommer »

Kosttilskudd

Nivåene av homocystein kan også normaliseres ved å ta kosttilskudd av folater, vitamin B12 eller vitamin B6 (alene eller i kombinasjon); Det har imidlertid ikke blitt vist om denne behandlingen reduserer risikoen for arteriell eller venøs trombose. Av denne grunn anbefales bruk av spesifikke kosttilskudd av legen i spesielle tilfeller, for eksempel under graviditet eller spesielle stressssituasjoner.

Generelt er det derfor bare inntaket av mat rik på folsyre, betain (et stoff som virker som en metyldonor, favoriserer remethyleringen av homocystein), vitamin B6 og vitamin B12 er indikert.

Folsyre under svangerskapet

For å redusere risikoen for neuralrørsdefekter, som spina bifida, anbefales en graviditetstilskudd på 4 mg / dag med folsyre for kvinner som planlegger en graviditet, fra begynnelsesperioden (minst 1 måned før unnfangelsen). ), fortsette til den tredje måneden av svangerskapet. Et lavt bidrag fra dette elementet under svangerskapet kunne faktisk bidra til manifestasjonen av en misdannelse som hyperhomocysteinemi bidrar til.