Monoklonal Gammopati

generalitet

Monoklonal gammopati er en ikke-kreftfremkallende tilstand, preget av akkumulering i benmargen og i blodet av et unormalt protein kjent som paraprotein (eller monoklonalt protein eller M-protein).

Fra årsaker som fremdeles er usikre og svært ofte asymptomatiske, kan monoklonal gammopati i noen sjeldne tilfeller utvikle seg til svært alvorlige maligniteter, som for eksempel myelom eller lymfom.

Noen blodprøver er tilstrekkelig til å identifisere monoklonal gammopati; Likevel foretrekker mange leger å undersøke situasjonen videre med ytterligere tester.

Inntil tilstanden forblir asymptomatisk, forventes ingen behandling.

Faktisk er den eneste medisinske indikasjonen å periodisk overvåke tilstanden i tilstanden ved passende blodanalyse.

Kort referanse til beinmarg og dets funksjoner

Benmarg er et mykt vev, som er tilstede i det indre hulet av noen bein (lårben, humerus, vertebrae, etc.). Dens jobb er å produsere blodceller, dvs. røde blodlegemer (eller erytrocytter ), hvite blodlegemer (eller leukocytter ) og blodplater (eller trombocytter ).

Denne prosessen kalles hematopoiesis (eller hematopoiesis ) og starter fra bestemte celler, kjent som hematopoietiske stamceller . Sistnevnte er ekte stamceller, som er i stand til å replikere kontinuerlig og møte forskjellige destinier, blir:

Røde blodlegemer: De bærer oksygen til kroppens vev og organer.
Hvite blodceller: De er en del av immunsystemet og forsvarer kroppen fra patogener og fra det som kan skade deg.
Blodplater: De er blant de viktigste aktørene av koagulasjon.

Figur: hematopoiesis som starter fra totipotente stamceller. Fra disse utlede forskjellige typer stamceller, inkludert hematopoietiske. Hematopoietiske stamceller har en gjeng med kontinuerlig replikering og valg av å bli røde blodlegemer, hvite blodlegemer eller blodplater. Fra nettstedet: www.liceotorricelli.it

Merk: "emato" og "emo" betyr "blod", mens "poiesi" kommer fra det greske verbet "poieo" som betyr "å gjøre" eller "å produsere".

Hva er monoklonal gammopati?

Monoklonal gammopati, eller monoklonal gammopati av usikker betydning, er en bestemt helsetilstand, preget av akkumulering i beinmarg og blod av et unormalt protein som kalles på forskjellige måter: paraprotein, monoklonalt protein eller M-protein .

Det er ikke en form for ondartet svulst; Imidlertid kan det ifølge mange kliniske tilfeller være forklaringen til forskjellige former for kreft i immunsystemet eller blodceller.

Hva er immunforsvaret?

Immunsystemet er en organisasjons defensiv barriere mot trusler fra det ytre miljøet, som for eksempel virus, bakterier eller parasitter, men også fra innsiden, som for eksempel tumor eller funksjonsfeil.

Som helhet representerer immunsystemet et komplekst integrert nettverk som samler kjemiske organer, celler og mediatorer .

Ligger i ulike deler av kroppen, er immunforsvarets organer (eller immunorganer): benmarg, milt, lymfeknuter, mandler og tillegg .

Immunkeller er de nevnte hvite blodlegemer eller leukocytter . Det finnes mange subpopulasjoner av leukocytter: eosinofiler, basofiler / mastceller, nøytrofiler, monocytter / makrofager, lymfocytter / plasmaceller og dendritiske celler.

Endelig er immunkjemiske mediatorer signalerende molekyler som, ved å interagere med de forskjellige cellene i immunsystemet, utveksler informasjon og regulerer nivået av defensiv aktivitet. Med andre ord koordinerer de immunresponsene.

årsaker

Monoklonal gammopati vises når noen plasmakeller, som ligger i beinmargen, gjennomgår en forandring som får dem til å produsere store mengder monoklonalt protein.

Ved akkumulering tar paraprotein plass fra andre (sunne) celler i beinmarg og konsentrerer også i blodet.

HVA ER PLASMA CELLS?

Lymfocytter er leukocytt subpopulasjonen tilordnet til oppkjøpt (eller adaptiv eller spesifikk ) immunitet . Begrepet ervervet immunitet refererer til immunsystemets evne til selektivt å reagere gjennom hyperspecialiserte celler (selve lymfocyttene), til alle fremmede stoffer (kalt antigen ) som angriper organismen.

Det finnes tre forskjellige typer lymfocytter: B- lymfocytter, T- lymfocytter og naturlige killer lymfocytter .

Plasmaceller er B-lymfocytter som, etter kontakt med en bestemt klasse antigener, har utviklet seg og spesialisert seg på å motvirke denne klassen av antigener. De immunologiske bøkene kaller også de aktiverte B-lymfocytter .

Defensiv virkning av plasmaceller er basert på produksjon av spesielle glykoproteiner, kjent som immunoglobuliner eller antistoffer . Siden det er en høyt spesialisert og selektiv forsvarsaktivitet, produserer hver plasmakelle alle de samme immunoglobuliner, som alle er ansvarlige for å bekjempe bare antigenet som aktiverte B-lymfocytten i plasmak cellen.

En plasmakelle med antistoffer

Immunoglobuliner har en konformasjon som ligner på gresk bokstav gamma ( γ ): Av denne grunn kalles de også gamma globuliner . Når de er produsert av plasmaceller, ødelegger de ikke direkte antigenet de må motvirke, men de binder seg til det og gjør det synlig og mer mottakelig for virkningen av andre celler i immunsystemet (fagocytter og cytotoksiske celler). Med andre ord fungerer antistoffene som signaler: de markerer fremmedlegemet slik at andre immunceller kan gjenkjenne og ødelegge det.

HVA SKJER ALDRING AV PLASMA-CELLENE?

Foreløpig har leger og forskere ennå ikke klart uttalt, hva som nøyaktig forandrer plasmaceller og fremkaller dem og produserer et unormalt protein.

Noen undersøkelser har vist at utbruddet av monoklonal gammopati er forbundet med enkelte infeksjoner og noen autoimmune sykdommer, som for eksempel revmatoid artritt.

Vær oppmerksom på at alle som lider av en autoimmun sykdom, har et immunsystem som virker feilaktig. Faktisk angriper og ødelegger sunn vev og organer gjennom sine utallige celler.

EPIDEMIOLOGI OG RISIKOFAKTORER

Monoklonal gammopati anses som en ganske sjelden tilstand; Det er imidlertid ikke mer presis informasjon om dens eksakte spredning i befolkningen generelt.

Når det gjelder risikofaktorer, har flere studier funnet at monoklonal gammopati påvirker mest:

De eldre, spesielt de som er over 85 år. Det ser ut til at avansert alder er en av de viktigste predisponerende faktorene.
Svarte mennesker . Således virker det som at rasen spiller en viss rolle.
Mannlige emner .
Personer med en familiehistorie av denne sykdommen . Fra dette ble det hypotetisert at noen tilfeller av monoklonal gammopati kunne skyldes en endring av genomet, overført ved arv.

Symptomer og komplikasjoner

Mange pasienter med monoklonal gammopati opplever ikke noen symptomer eller spesielle tegn, slik at den ovennevnte tilstanden ofte blir diagnostisert ved en tilfeldighet, under blodprøver foreskrevet av andre årsaker.

Ved symptomatisk utmerker monoklonal gammopati seg ved tilstedeværelsen av nevrologiske problemer, som følelsesløshet og prikking i hender og / eller føtter.

Årsaken til disse nevrologiske lidelsene er skade på perifere nerver, noe som mest sannsynlig skyldes paraprotein i blodet. Faktisk ser det ut som at det monoklonale proteinet, når det strømmer gjennom blodkarene som nærer perifere nerver, favoriserer forverringen av sistnevnte.

I medisin kalles den sykelige tilstanden som utvikler seg etter skade på perifere nerver, perifer neuropati .

KOMPLIKASJONER

I noen uheldige tilfeller kan monoklonal gammopati utvikle seg til en ekte sykdom, for eksempel multiple myeloma eller lymfom .

Typiske symptomer på multiple myeloma

Bonesmerter (spesielt i ryggraden, bekkenet, ribbenene, lange bein og skallen)
Hyperkalsemi. Det forårsaker overdreven tørst, kvalme, forstoppelse, tap av appetitt og mental forvirring
Nyresvikt
Anemi. Forårsaker asteni, generalisert svakhet og pustevansker
Lett til infeksjoner
trombocytopeni
Hypervisositetssyndrom
Neurologiske lidelser, inkludert følelsesløshet, forskjellige nervekompresjonssyndrom, etc.

Multipelt myelom er en malign tumor som er spesifikk for immunsystemet, preget av slike høye nivåer av paraprotein, at problemer oppstår i nyrene og utover. Faktisk utvikler de som lider av denne alvorlige neoplasmen også beinpine (påvirker 70% av pasientene og det vanligste symptomet), hyperkalsemi, anemi, koagulasjonsforstyrrelser (trombocytopeni) og immunsystemet mangel (leukopeni).

Lymfomer, derimot, er ondartede svulster som påvirker lympho-glandularsystemet som utgjør lymfesystemet. Lymfesystemet dekker ulike funksjoner: det aksepterer (for å eliminere dem) avfallsstoffene som er tilstede i vevet, huser noen celler i immunsystemet (B-lymfocytter og T-lymfocytter), hindrer at vevene samler over overflødig væske mv.

I tillegg til flere myelomer og lymfomer kan monoklonal gammopati også forårsake tilbakevendende frakturer og blodpropper som kan påvirke blodsirkulasjonen (tromboembolisme).

Hvordan kan vi fortelle om en person med monoklonal gammopati er i fare for flere myelomer eller lymfom?

Ifølge legene, for å avgjøre om et individ med monoklonal gammopati er mer eller mindre utsatt for komplikasjoner, må følgende parametere vurderes:

Mengden paraprotein i blodet . Meget høye nivåer av M-protein er svært farlige.
Den type paraprotein tilstede . Paraprotein har ikke alltid de samme egenskapene hos alle pasienter. Det ser ut som at noen typer monoklonalt protein er mer skadelige enn andre.
Mengden i blodet av "frie" lette kjeder (også kalt Bence Jones-proteiner) . Immunglobulinene består hovedsakelig av to deler som er sammenføyt: lette kjeder og tunge kjeder. I et individ med monoklonal gammopati, på grunn av en unormal oppførsel av plasmaceller, er lette kjeder ikke forbundet med tunge kjeder og kan bli funnet i blodet. Hvis de er spesielt høye, kan flere myelomer mistenkes.

Når skal du henvise til legen?

Det anbefales at en person med monoklonal gammopati, frem til det øyeblikk som asymptomatisk, kontakter legen din umiddelbart hvis:

Han føler seg ekstrem og uvanlig tretthet.
Det pleier lett å puste, selv i anledning av svært enkle aktiviteter.
Han lider av smerter i beinene konstant og lokalisert i presise punkter (for eksempel på baksiden, hofter, ribber eller bekken).
Uforklarlig mister vekt.
Det er spesielt utsatt for infeksjoner. Dette er et klart tegn på et immunforsvar knyttet til mangel på leukocytter.

diagnose

For å kunne diagnostisere monoklonal gammopati, kan to blodprøver ( blodkjemetester ) være tilstrekkelig, kalt seroproteinelektroforese (eller serumproteinelektroforese) og immunoelektroforese.

Bruk av ytterligere tester (urinprøver, andre blodprøver, røntgenbilder, CT-skanninger og beinmarvbiopsi) tjener fremfor alt å vurdere alvorlighetsgraden av anomali og risikoen for komplikasjoner.

Dessuten tillater en meget nøyaktig diagnostisk prosedyre identifisering av flere myelomer eller lymfom.

SERIO-PROTEIN ELECTROPHORESIS OG IMMUNOELECTROPHORESIS

Elektroforeseen av serumproteiner gjør det mulig å evaluere de kvantitative nivåene av 5 serumproteiner: albumin og α1, α2, ß og γ globuliner. Hos pasienter med monoklonal gammopati viser disse 5 serumproteiner karakteristiske endringer, som en hematolog (en lege med erfaring i diagnose og behandling av blodsykdommer) er i stand til å gjenkjenne.

Immunoelektroforese, derimot, tillater oss å kvantifisere hver type immunoglobulin tilstede i blodet. Hos mennesker med monoklonal gammopati, tillater det deteksjon av Bence Jones-proteiner, dvs. "frie" lyskæder.

YTTERLIGERE EMATOCHIMISKE EKSAMINERINGER

For å undersøke situasjonen, bruker leger andre blodprøver, inkludert:

Blodtelling . Det brukes til en vurdering (kvantitativ og ikke bare) av røde blodlegemer, hvite blodlegemer og blodplater. Det er nyttig i tilfelle mistanke om lymfom eller myelom, fordi det muliggjør å identifisere mulige tilstander av trombocytopeni, nøytropeni (reduksjon i nøytrofilt leukocytblod) etc.
Kreatininmåling . Blodkreatininnivåer er en indeks for nyreaktivitet. Hvis de er forhøyede, betyr det at nyrene virker feil. Husk at flere myelomer påvirker nyrefunksjon, derfor er kreatinin generelt svært høy i disse situasjonene.
Måling av serumkalsium . Funnet av store mengder kalsium i blodet kan bety flere myelomer.

URINE EKSAMINERING

Hos mennesker med monoklonal gammopati og multippel myelom inneholder urin Bence Jones-proteiner (i andre tilfelle er "frie" lyskjedenivåer også svært høye).

Derfor fungerer deres undersøkelse som en ytterligere bekreftelse på det som allerede er observert med protein serum elektroforese og immunoelektroforese.

X-RAY

Røntgenstråler er nyttige i tilfeller av mistanke om multippel myelom, siden denne alvorlige ondartede svulsten også involverer skjelettstrukturen, noe som resulterer i anomalier i bein (også kalt omorganisering).

TAC

CT (eller datastyrt aksial tomografi ) er en metode som bruker ioniserende stråling til å konstruere et svært detaljert tredimensjonalt bilde av et gitt kroppsrom. Det er helt smertefritt, men røntgendosen som pasientene blir utsatt for, er ikke ubetydelig.

I tilfelle av monoklonal gammopati praktiseres det for å vurdere det dimensjonale aspektet av lymfeknuter, lever og milt.

I noen tilfeller, for å forbedre kvaliteten på bildene, kan leger bruke en kontrastvæske (gadolinium) som injiseres i blodet og ikke er fri for mulige bivirkninger.

BIOPSY OF BONE MARROW

En biopsi består av innsamling og histologisk analyse, i laboratoriet, av en prøve av celler fra et bestemt vev eller organ.

I anledning av en beinmargsbiopsi, oppstår samlingen av cellene som skal analyseres på nivået av iliac-kammen, ved bruk av en spesiell nål og etter lokalbedøvelse.

Senere laboratorieanalyser brukes til å kvantifisere antall plasmaceller (og paraprotein) tilstede i benmargen.

Ved slutten av prosedyren, ved innsettingspunktet til nålen, kunne pasienten utvikle et lite hematom.

Advarsel: Leger utfører bare beinmargsbiopsi når de vurderer tilstedeværelsen av flere myelomer som er meget sannsynlige.

behandling

Inntil monoklonal gammopati er asymptomatisk (de fleste tilfeller), forventes ingen spesiell terapeutisk behandling . Den eneste indikasjonen, som legene gir i disse situasjonene, er å regelmessig overvåke situasjonen, som gjennomgår blodprøver som beskrevet i forrige kapittel (seroproteinelektroforese, immunoelektroforese, blodtall, etc.) hver 4-6 måneder.

Hvis det tas hensyn til å opptre på den nevnte måte, utføres det nøye overvåking, noe som sikrer at forverring av monoklonal gammopati eller dens utvikling mot en eller annen form for ondartet blodcelletumor detekteres i tide.

NÅR MONOCLONAL GAMMOPATHY VÆRE MULTIPLE MYELOMA

Hvis den monoklonale gammopatien dessverre skulle utvikle seg til flere myelomer, er det hensiktsmessig å starte umiddelbart, uten unødig venting, en terapi som passer til den ondartede svulsten.

Pasienter under 65 år behandles generelt med kjemoterapi, kortikosteroidmedikamenter og hematopoietisk stamcelletransplantasjon . Sistnevnte, av grunner knyttet til tilgjengeligheten av tilstrekkelige givere, er oftere autolog enn allogen. Det er imidlertid verdt å påpeke at allogen transplantasjon har et større terapeutisk potensial.

Pasienter over 65 år, derimot, behandles vanligvis bare med kjemoterapi og kortikosteroider (prednison), da hematopoetisk stamcelletransplantasjon (enten autolog eller allogen) er en kontraindisert helsepraksis (NB: de kunne ikke hold prosedyren og utvikle alvorlige komplikasjoner).

Kjemoterapi medisiner foreskrevet for flere myelomer

For pasienter under 65:

Thalidomide
bortezomib
lenalidomid

For pasienter over 65:

melfalan
bortezomib

ANDRE TYPER AV BEHANDLING

Hvis pasienter lider av gjentatte beinfrakturer, er det gitt en bisfosfonatbehandling som tjener til å styrke beinene (for å være nøyaktig, redusere benresorpsjon og øke beinminnetettheten).

Blant bisfosfonater er de som oftest administreres ved monoklonal gammopati: zoledronsyre, alendronsyre (alendronat), risedronat og ibandronsyre.

Noen tips

For personer med monoklonal gammopati anbefaler hematologer sterkt:

Spørre om alt om tilstanden som påvirker dem. Å vite de mulige symptomene, komplikasjoner og diagnostiske overvåkningstester muliggjør bedre kontroll over enhver forandring / utvikling av monoklonal gammopati.
Tvert imot, å forsømme de nevnte aspektene eller kun å kjenne dem overfladisk, kan være veldig farlig.
Vedta en sunn livsstil. Å spise frukt og grønnsaker, ikke røyking, trener regelmessig og sover riktig antall timer, er atferd som ikke reduserer risikoen for komplikasjoner, men gjør utbruddet av andre sykdommer mindre alvorlig.
Følg sjekken eksamener kalenderen nøye. Feilen noen pasient kan gjøre er å forsømme kontrollene, fordi sistnevnte, i noen tid, har gitt negative resultater.

forebygging

Monoklonal gammopati er en tilstand som ikke kan forebygges, da dens presise utløsende årsaker ikke er kjent.

Det samme gjelder for hans komplikasjoner: Siden årsakene til sistnevnte ikke er kjent, er det umulig å iverksette tilstrekkelige forebyggende tiltak.