generalitet
Middelhavsanemi (eller beta-thalassemia ) er en arvelig blodforstyrrelse .
Pasientene som er berørt, har en lavere mengde røde blodlegemer enn normen, med feil i syntesen av hemoglobin (Hb, proteinet som er ansvarlig for transport av oksygen).
Omfanget av forstyrrelsen, symptomene og konsekvensene er svært variabel og avhenger fundamentalt av typen genetisk defekt. Faktisk er det 3 forskjellige former for middelhavsanemi:
- Thalassemia major (eller Cooleys sykdom);
- Thalassemia intermediær ;
- Thalassemia mindre .
I de mest alvorlige tilfellene er Middelhavsanemi kremerende og setter folks liv i fare; i andre former er det nesten asymptomatisk. Det er også mulighet for å være en sunn transportør, med risiko for å generere barn som vil utvikle sykdommen.
Middelhavsanemi er påviselig ved genetiske tester og blodprøver; sistnevnte vil vise tilstedeværelsen av røde blodceller av uregelmessige, skjøre, knappe dimensjoner og mindre enn normen.
Behandling omfatter flere tilnærminger, inkludert mer eller mindre tilbakevendende blodtransfusjoner assosiert med chelaterapi (for å hindre jernakkumulering) og benmargstransplantasjon fra kompatible donorer. Noen ganger er det ingen terapeutisk inngrep nødvendig.
Visste du at ...
Middelhavsanemi skyldes navnet sitt på det faktum at det i utgangspunktet ble observert blant Middelhavsbefolkningen. I Europa er sykdommen konsentrert hovedsakelig i Hellas, den tyrkiske kysten og på øyene, inkludert Sicilia og Sardinia.
På vårt nasjonale territorium er området av Po-deltaet og Ciociaria blant de mest berørte stedene. Det er anslått at i Italia er det om lag 2, 5 millioner mennesker som lider av middelhavsanemi, selv om de for det meste er sunne bærere.
Sykdommen er også utbredt i Sentral- og Sørøst-Asia, i India og i Kina.
Hva
Middelhavsanemi er en form for thalassemi forårsaket av redusert eller fraværende syntese av beta-globin hemoglobinkjeder .
Konsekvensene av denne dysfunksjonen er:
- Klinisk bilde av mikrocytisk og hypokrom anemi;
- Tidlig ødeleggelse av røde blodlegemer (hemolyse), med forskjellige tilbakefall i hele kroppen;
- Ineffektiv erytropoiesis av variabel alvorlighetsgrad (benmargen produserer små, skjøre røde blodlegemer som fremfor alt er fattige i oksygen som skal transporteres til vevet).
Hemoglobins rolle
Hemoglobin (Hb) er et protein som finnes i røde blodlegemer, som spesialiserer seg på transport av oksygen til ulike deler av kroppen. Hos en sunn voksen bør konsentrasjonen ikke falle under 12 g / dl. Reduksjonen av hemoglobin, som er forbundet med røde blodceller i blodet, innebærer symptomer som karakteriserer middelhavsanemi.
årsaker
Middelhavsanemi er en hematologisk sykdom med genetisk opprinnelse .
Det kliniske bildet skyldes svært heterogene endringer (punktmutasjoner, deletjoner, etc.) i HBB-genet (11p15.5), som koder for beta-globiner som er essensielle i hemoglobinsyntese. Det må faktisk huskes at dette molekylet består av fire underenheter: to alfa-kjeder og to betakjeder.
Ved foten av middelhavsanemi er det en genetisk avvik som involverer den knappe (β +) eller mangelfulle (β0) produksjon av beta-kjeder: det resulterende hemoglobin er knappe og ødelegger membranen av røde blodlegemer, som er ødelagt .
klassifisering
Det er 3 forskjellige former for middelhavsanemi, klassifisert etter alvorlighetsgraden av lidelsen:
- Thalassemia major (eller Cooleys sykdom) : Det forekommer vanligvis innen 2 år, og for å overleve krever det periodiske blodtransfusjoner i løpet av livet, i tillegg til bruk av bestemte stoffer.
- Intermediate thalassemia : mindre alvorlig form; det kan forbli latent eller manifestere seg på samme måte som de store, og trenger sporadiske transfusjoner for å forbedre livskvaliteten.
- Thalassemia minor : generelt asymptomatisk, krever ikke spesielle behandlinger, men regelmessige kontroller av blodverdier.
Hovedgenetiske mekanismer som er ansvarlige for formene av middelhavsanemi | |
Type mutasjon | fenotype |
"Ikke-sans" punktmutasjoner | β0-thalassemi |
Mutasjoner av exoner / introner eller steder nær disse sekvensene, med endringer i den normale mRNA-dannelsesprosessen | p + og p-thalassemi |
Mutasjoner av promotorsekvenser | β + thalassemia |
Slettinger av globin (sjeldne) gener | β0-thalassemi |
Hvordan det overføres
Overføring er autosomal recessiv, så bare et barn hvis foreldre er begge bærere, kan bli påvirket av Middelhavsanemi.
Sunn transportør av middelhavsanemi: hvilke farer?
Friske bærere av middelhavsanemi er mennesker som presenterer den genetiske defekten som ligger til grunn for sykdommen, men er asymptomatiske og fører et normalt liv.
Imidlertid bærer denne tilstanden risiko. Hvis partneren er en sunn (eller dårlig) transportør, kan barn med Middelhavsanemi bli født: Det er 25% sjanse for at barnet vil utvikle en alvorlig form, 25% som ikke er syk og en gjenværende 50% manifestere et lite bilde.
Symptomer og komplikasjoner
Middelhavsanemi presenterer svært variable kliniske bilder, som avhenger av alvorlighetsgraden av den genetiske avviken ved basen.
De milde former av denne hematologiske lidelsen kan være nesten asymptomatiske.
Symptomene er alvorlige, spesielt i Middelhavet, anemi og kan omfatte:
- Progressiv pallor;
- tretthet,
- Muskel svakhet;
- Langsom utvikling og gulsott i barnet;
- Bone endringer (fortykkelse av skallen, utstående kinnben, valgus knær og patologiske frakturer av lange bein);
- Anoreksi (mangel på appetitt);
- Avbestilling av de generelle vilkårene;
- Tilbakevendende feberangrep;
- diaré,
- irritabilitet;
- Progressiv distensjon av magen (sekundær til splenomegali og hepatomegali).
Ved regelmessige transfusjoner har vekst og utvikling hos barn med middelhavsanemi en tendens til å være normal. Over tid kan det imidlertid være komplikasjoner fra jernoverbelastning, som forsinket kroppsutvikling og seksuell modning, hemokromatose og hepatisk siderose.
Middelhavet anemi predisposes til utviklingen av ulike patologier.
Først av alt, for å kompensere for mangel på røde blodlegemer, vil beinmargene strebe etter å produsere mer. Denne reaksjonen resulterer i en tendens til å danne lengre og mer skjøre ben, med risiko for å utvikle osteoporose. Lignende mekanisme gjelder milten, som vil møte samme innsats. Konsekvensene er en utvidelse av orgelet som dessuten blir distrahert av andre funksjoner, som for eksempel å bidra til forsvaret av organismen mot infeksjoner.
Hyppige blodtransfusjoner, forårsaket av behandling av alvorlig middelhavsanemi, skaper en opphopning av jern, med risiko for giftig skade som kan skade organer, som lever og hjerte.
Blant konsekvensene av Middelhavsanemi, kan vi også observere:
- Endokrine sykdommer og hormonelle ubalanser (inkludert hypothyroidism, parathyroid og adrenal insuffisiens og diabetes mellitus);
- Cholelithiasis (som i seglcelleanemi);
- Hudsår i underlivet på grunn av kronisk venøs insuffisiens.
På den annen side, er folk som lider av middelhavsanemi mer beskyttet mot malaria : da de røde blodcellene er små og knappe, klarer ikke plasmodiet å utnytte blodsystemet som det vil parasitere.
diagnose
Hvis det diagnostiseres i tide, forhindrer Middelhavsanemi ikke oss fra å lede et nesten normalt liv.
Mistanke om Middelhavsanemi kan oppstå med besøk etter fødselen, på grunn av utseende av en suggestiv symptomatologi (som gulsott og dårlig vekst).
I tillegg til symptomene er diagnosen basert på utførelse av noen blodprøver for å bestemme:
- Antall og type hemoglobin;
- Antall og volum av røde blodlegemer.
Diagnosen bekreftes da ved genetiske tester. I tillegg er hemolytiske tegn forbundet med ineffektiv erytropoiesis, med indirekte hyperbilirubinemi, hypersideremi og hyperferritinemi funnet.
Prenatal diagnose
Under graviditeten er det mulig å verifisere om barnet vil bli født med middelhavsanemi, gjennom prenatal diagnose på chorionisk villi eller amniocentese. Prenatal screening er viktig spesielt innenfor områder med størst diffusjon.
For fremtidige foreldre som vil vite om de er sunne bærere av middelhavsanemi, er det mulig å gjennomgå studiet av hemoglobin, for hvilket det er nødvendig med en enkel blodprøve.
terapi
Behandlingen innebærer forskjellige tilnærminger, inkludert:
- Blodtransfusjoner for å gjøre opp for mangel på røde blodlegemer, muligens forbundet med en chelaterapi for å unngå jernakkumulering;
- Splenektomi (hvis sykdommen forårsaker alvorlig anemi eller splenomegali);
- Benmarg eller stamcelle transplantasjon fra kompatible donorer.
Vanligvis innebærer større Middelhavsanemi behandling med regelmessige blodtransfusjoner (i gjennomsnitt en hver 15. dag i alvorlige tilfeller), mens i mellomthalassemi er noen sykluser tilstrekkelig når hemoglobin er for lavt.
Imidlertid gir transfusjoner en opphopning av jern i kroppen, noe som kan forårsake problemer spesielt i hjertet og leveren. For å unngå disse skadene er det nødvendig å etablere en kontinuerlig terapi med jernkelaterende legemidler, som er i stand til å fange og eliminere overflødig jern fra kroppen.
I noen tilfeller kan benmargstransplantasjon brukes, den eneste "endelige" terapi for middelhavsanemi. Imidlertid er sjansene for å finne en kompatibel donor begrenset (ca. 25%), uten å vurdere kontraindikasjonene og risikoen ved denne type intervensjon, inkludert kroppens avslag. Av denne grunn er denne prosedyren vanligvis reservert for sjeldne tilfeller, i nærvær av personer som lider av en svært alvorlig form for middelhavsanemi og med tilgjengelige HLA-identiske familiedonorer (pasientens brødre eller søstre).
I tillegg til spesifikke terapier, legges stor vekt på å utøve fysisk aktivitet og ernæring regelmessig.
Spesielt kan det være nyttig:
- Begrens mat av animalsk opprinnelse og rik på jern, som lever, svinekjøtt, biff, slakteavfall og blåskjell;
- Følg måltider med te for å redusere jernabsorpsjonen;
- Bruk mat som er rik på kalsium og vitamin D, på grunn av risikoen for osteoporose.
- Ta folsyre kosttilskudd (for å øke produksjonen av rød blodcelle).
Legen vil i alle fall kunne gi råd til thalassemipatienten om de beste tiltakene for å håndtere tilstanden deres.
prognose
Den rette oppmerksomheten mot fysisk aktivitet og ernæring, sammen med den mest passende terapien, kan forbedre livskvaliteten til mennesker som lider av middelhavsanemi.
