Tyrosinaseinhibitorer
Siden tyrosinase kontrollerer biosyntesen av melanin i epidermale melanocytter, representerer virkningen av dette enzymet en gyldig strategi for korrigering av hyperpigmenteringsdefekter. Eksempler på forbindelser med denne typen virkningsmekanisme er:
Kojinsyre
Kojic Acid er et depigmenterende middel av sopp opprinnelse. Det hemmer tyrosinase, chelaterende kobber på det aktive stedet. Imidlertid er det et ustabilt molekyl som oksiderer i kontakt med luft og lys, mister sin aktivitet og gir produktet der det settes inn en mørk farge. Det kan forårsake sensibiliseringsproblemer, kontakt allergi og dermatitt.
hydrokinon
Hydrokinon er en naturlig forbindelse som finnes i mange planter og i produkter som kaffe, te og øl. Det reduserer aktiviteten av tyrosinase på flere måter: ved å interagere med kobber i enzymets aktive område, endre melanosomernes funksjon, forårsaker oksidativ skade på lipidmembranen og melanocytproteinene. Det er en svært effektiv forbindelse, men kan forårsake, spesielt ved høye konsentrasjoner, forskjellige bivirkninger, som hudirritasjon, kontaktdermatitt, cytotoksisitet, eksogen ogronose (bruning av behandlet område). Det brukes vanligvis i konsentrasjoner på 2%, men bruk som lettelse av huden er begrenset til dermatologiske resepter og bruk i kosmetiske produkter er forbudt ved lov.
Arbutin
Arbutin er et naturlig glukosid av hydrokinon som finnes i bjørbærplanter, blåbær, bringebær og mange typer pærer. Det hemmer enzymet tyrosinase med en mekanisme som ennå ikke er avklart, forskjellig fra hydrokinon, siden den ikke intervenerer enten på syntese eller på uttrykket av enzymet. Et derivat av arbutin semisyntese, desoksirbutin, har vist evne til å hemme tyrosinase allerede ved konsentrasjoner som er mye lavere enn de som kreves med hydrokinon og arbutin.1 Det har også en god antioksidantkapasitet, og bidrar dermed til å redusere mengde frie radikaler generert av UV-stråler.
Azelainsyre
Azelaic acid er en bicaboxylsyre produsert av noen sopp; hemmer dannelsen av melanin i tilfeller av melanocyt hyperaktivitet: fotosensibilisering melanose, melasma, post-inflammatorisk melanose. Lysegenskaper tilskrives også oktadecendiosyre, også en bikarboksylsyre, som har vist seg å være effektiv i en betydelig lavere prosentandel (2%) enn den som brukes for azelainsyre (20%).
polyfenoler
Polyfenoler er molekyler fordelt i naturen, som finnes i forskjellige deler av mange planter (stengler, blader, røtter, blomster). De er forbindelser som har lavere bivirkninger enn Arbutin og Kojic Acid, slik at de er mer egnet for kosmetisk bruk, selv om resultatene og effektiviteten ofte er basert på studier utført bare in vitro eller på laboratoriedyr.
Lightonaktiviteten til flavonoler skyldes en konkurransedyktig virkningsmekanisme på tyrosinase, som - takket være nærværet av en 3-hydroksy-4-ketonsyre - spiller en viktig rolle i chelering av kobber. Denne gruppen inkluderer slike forbindelser som:
- Ellaginsyre, ekstrahert fra planter som granateple, jordbær, grønn te og eukalyptus, som viste in vitro en hemmerende aktivitet av tyrosinase-enzymet, som var sammenlignbart med Arbutin og Kojic Acid2.
- Mulberroside F, ekstrahert fra bladene av Morus alba, har vist seg å være fire ganger sterkere enn Kojinsyren ved å hemme syntesen av melanin og aktiviteten til enzymet 3.
Lakkrisekstrakter
Lakrisekstrakter (spesielt Glycirrhiza) viser god evne til å lette huden takket være tilstedeværelsen av isoflavonoider . Blant disse har Glabridin vist seg å utøve en virkning på tyrosinase femten ganger høyere enn Kojic Acid, og depigmentering er høyere enn den som ble oppnådd med Arbutin. Nylig ble Gliasperina C isolert med dobbelt aktivitet sammenlignet med Glabridin . Isoflavonoider har også sterke antioksidanter og antiinflammatoriske egenskaper, og er i stand til å hemme produksjonen av frie radikaler.
Fortsatt tilhørende familien til glycirrhiza, forbindelser som er effektive for å hemme enzymet tyrosinase med en konkurransedyktig mekanisme, er kalkonene : Licuraside, Isolirquitina, Licocalcone A. Sistnevnte har vist seg å ha en aktivitet som er lik 5 ganger den av Kojic Acid. Fra et kjemisk synspunkt antas det at inhiberingen av enzymet skyldes resten av 4-resorcinol (isomer av hydrokinon), karakteristisk for strukturen av kalkoner.4 In vivo-studier som fastslår den virkelige effektiviteten av denne klassen av Forbindelsene er imidlertid fortsatt begrenset.
resveratrol
Blant de mest effektive polyfenoler som hemmer funksjonaliteten til tyrosinase-enzymet finner vi stilbenene, lavmolekylære fenolforbindelser. Oxyresveratrol er et hydroksystilben som er oppnådd fra planten av Morus alba, som har vist en hemmerende virkning av tyrosinase 30 ganger høyere enn koginsyre, takket være nærværet i sin struktur av 4-resorcinol (isomer av hydrokinon, analog med det som inneholdt i de nevnte chalcones).
Resveratrol, som mangler denne strukturen, har en signifikant lavere hemmende aktivitet. Det er et trygt molekyl, uten irriterende virkninger.
cumarine
Kumariner som Aloesina, en glykosylert forbindelse ekstrahert fra Aloe vera-anlegget, er inhibitorer av tyrosinase-enzymet som er i stand til å blokkere produksjonen av melanin i melanocytkulturer. Den kraftige antioksidantvirksomheten, i synergi med lynvirkningen, gjør Aloe til en plante potensielt nyttig i behandlingen av hyperpigmenteringsforstyrrelser.
1 Boissy RE, Visscher M, DeLong MA. Deoksybutbutin: en reversibel roman tyrosinaseinhiberende med effektiv in vivo hudlakkende styrke . Exp Dermatol. 2005; 14: 601-82 Shimogaki H, et al. In vitro og in vivo evaluering av ellaginsyre på melanogenese ihhibition. Int J Cosmet Sci. 2000; 22: 291
3 Lee SH, et al. Mulberroside F isolert fra blader av Morus alba hemmer melaninbiosyntese. Biol Pharm Bull . 2002; 25: 1045-1048
4 Ohgichi K, Tanaka T, Kido T, Baba K , et al . Effekter av hydroksystilbenderivater på tyrosinaseaktivitet. Biochem biophys commun. 2003; 307: 861-863
