generalitet
Antiarrhythmic drugs er medisiner som brukes til behandling av hjertearytmier.
Hjerte rytmen styres normalt av et fredsskapende nettsted som kalles syndoatriell knutepunkt og består av spesialiserte celler som kontrakt genererer handlingspotensialer.
Hastigheten av kardial sammentrekning i hvile bør ligge innenfor et intervall som varierer, omtrent fra 60 til 100 slag per minutt. Hvis sinushastigheten er lavere enn dette intervallet, kan vi snakke om bradykardi; Tvert imot, hvis sinushastigheten er høyere enn de nevnte verdiene, taler en om takykardi. I disse tilfellene er det imidlertid alltid snakk om hjertearytmier, enten de er bradykardiske eller takykardiske.
De antiarytmiske legemidlene som for tiden brukes i terapi, kan deles inn i ulike klasser, avhengig av effekten de har på myokardcellepotensialpotensialet. Disse klassene beskrives kort nedenfor.
For bedre å forstå hvilken type klassifisering og virkningsmekanisme antiarrhythmic drugs er, er det imidlertid nødvendig å lage en kort introduksjon om hva det nevnte hjerteaktivitetspotensialet er og hvordan det genereres.
Hjertevirkningspotensial
Som nevnt er cellene i myokardkontrakten ved å generere et handlingspotensial, hvis kurs under normale forhold er helt forutsigbar.
Det ovenfor nevnte hjertevirkningspotensialet kan deles inn i fem faser:
- Fase 0 eller rask depolariseringsfase : i denne fasen øker permeabiliteten til cellemembranen for natriumioner, slik at hurtig kildenes innføring i cellen og forårsaker rask depolarisering. Når hjertecellen er i ro, er det indre membranets indre potensial mer electronegative enn den eksterne (dette er definert som et hvilemembranpotensial). Når impulsen kommer og du går inn i nullfasen, ser vi i stedet en rask inversjon av det indre membranpotensialet, som blir positivt med hensyn til utsiden.
- Fase 1 : I fase 1 reduseres membranets permeabilitet til natriumioner og det kommer inn i klorioner i cellen og til utgangen av kaliumioner.
- Fase 2 : fase 2, også kalt plateaufase, kjennetegnes av en sakte innføring i kalsiumioncellen, motvekt av lekkasje av kaliumioner. Denne fasen kalles et plateau nettopp fordi det er lite eller ingen endring i membranpotensialet.
- Fase 3 : I denne fasen reduseres inntakshastigheten for kalsiumioner i forbindelse med en kontinuerlig utstrømning av kaliumioner. Alt dette bringer membranen tilbake til det opprinnelige hvilepotensialet.
- Fase 4 : Til slutt, på dette stadiet gjenopprettes ioniske konsentrasjoner i og utenfor cellen, takket være virkningen av membranen Na + / K + ATPase-pumpen.
Oppsummering kan vi opplyse at handlingspotensialet genereres ved en innledende innføring av natriumioner i hjertecellen, etterfulgt av deretter kalsiumtilførsel og til slutt ved utgang av kalium som bringer handlingspotensialet tilbake til tilstanden av hvile.
Klasse I anti-arytmikk
Antiarrhythmics som tilhører klasse I utfører sin handling gjennom bindingen og den tilhørende blokken av natriumkanaler.
Disse antiarytmikaene kan i sin tur deles inn i underklasser. Derfor kan vi skille mellom:
- Klasse IA antiarytmika: De aktive ingrediensene som tilhører denne klassen av antiarytmika blokkerer natriumkanalen ved å hemme den raske depolariseringsfasen 0, og dermed forlenge handlingspotensialet. Denne type antiarrhythmics dissocieres fra natriumkanaler med en mellomhastighet. Denne klassen inneholder aktive ingredienser som kinidin, disopyramid og prokainamid .
- Klasse IB antiarytmika: Antiarrhythmics tilhørende denne klassen virker alltid ved å blokkere natriumkanalene, men de adskiller seg fra sistnevnte mye raskere enn klasse IA-antiarytmika og gir opphav til en kort fase 3 av repolarisering, og reduserer dermed også varigheten av handlingspotensialet. Takket være deres hurtige utbrudd, brukes de spesielt i nødstilfeller.
Denne klassen av antiarytmika inkluderer lidokain (effektivt bare hvis det administreres parenteralt), tocainid, mexiletin og fenytoin .
- Klasse IC- antiarrytmika: Disse antiarytmika har en lav grad av dissosiasjon fra natriumkanalene og gir opphav til en veldig langsom initial fase 0 depolarisering.
Aktive ingredienser som flecainid, propafenon og moricizin tilhører denne kategorien.
Bivirkninger
Å være en ganske heterogen klasse, kan bivirkningene fra bruk av klasse I antiarytmika variere sterkt, avhengig av hvilken type aktiv ingrediens som er valgt, og på administrasjonsruten (parenteral eller om mulig oral) som har til hensikt å ansette.
For eksempel er de viktigste bivirkningene som kan oppstå etter bruk av kinidin, gastrointestinale (magesmerter, oppkast, diaré og anoreksi), mens de viktigste bivirkningene som følge av bruk av parenteral lidokain er svimmelhet, vrangforestillinger, parestesi og forvirring.
Klasse II antiarytmika
Klasse II antiarytmika er aktive ingredienser med β-blokkerende virkning. Nærmere bestemt er disse aktive ingrediensene i stand til å blokkere de β1-adrenerge reseptorene som er tilstede i hjertet. Stimuleringen av disse reseptorene forårsaker faktisk en økning i frekvensen, kontraktiliteten og hastigheten på ledningen av impuls av myokardceller.
Blokkaden av denne type reseptorer forårsaker derimot en blokkering av tilstrømningen av kalsiumioner inne i cellen, hvilket således fremkaller langvarig repolarisering. ' atenolol, acebutolol og pindolol .
Bivirkninger
Også i dette tilfellet er typen av bivirkninger som kan forekomme, avhengig av det aktive stoffet og følsomheten til hver pasient for stoffet.
Imidlertid er de viktigste bivirkningene ved å ta β-blokkerende antiarytmika: dyspné, hodepine, svimmelhet, tretthet, bradykardi og Raynauds syndrom.
Klasse III antiarytmika
Klasse III antiarytmika er aktive ingredienser som utøver sin aktivitet ved å hemme repolariseringen av hjertecellemembraner. Mer i detalj forstyrrer disse antiarrhythmics fase 3 av handlingspotensialet gjennom blokkering av kaliumkanaler.
Aktive stoffer som ibutilid og amiodaron tilhører denne klassen av antiarytmika.
Hovedårsaken som følge av bruken av denne type antiarrytmika er hypotensjon, inkludert ortostatisk type.
Klasse IV antiarytmika
Klasse IV antiarytmika utøver sin aktivitet ved å blokkere kalsiumkanalene, og derved oppstår en saksom fase av repolarisering av cellemembranen.
Blant de forskjellige aktive ingrediensene som tilhører denne klassen av antiarytmika nevner vi verapamil og diltiazem .
Bivirkningene som kan oppstå ved bruk av klasse IV-antiarytmika består vesentlig av hypotensjon, forvirring, hodepine, perifer ødem, lungeødem og i noen tilfeller forstoppelse.
Andre antiarytmiske stoffer
Det finnes andre antiarytmiske legemidler som ikke faller under klassifiseringen som bare er utført. Dette er tilfellet for eksempel av adenosin og digitalis glykosider.
Adenosin er et nukleosid som kan brukes - ved passende doser og intravenøst - til behandling av paroksysmale supraventrikulære takykardier. Adenosin utfører sin handling ved å virke direkte på hjerteens atrioventrikulære knutepunkt.
Blant digitalisglykosider husker vi digoksin, en aktiv ingrediens som hovedsakelig brukes til behandling av fibrillering og atrieflimmer. Digoksin utøver sin antiarytmiske aktivitet gjennom inhibering av membranen Na + / K + ATPase-pumpe, med tilhørende økning i intracellulære natriumnivåer.
