generalitet
Pagets sykdom er en metabolsk sykdom i beinet, også kjent som deformerende osteitt eller Paget's bein sykdom . Patologien innebærer en forandring av beinremodelleringen, som oppstår med en overdrevet og uordnet rytme, undergraver den strukturelle integriteten til skjelettet og predisponerer den for å bryte og utvise misdannelser.
Beinfornyelse (eller remodeling) er en metabolsk prosess med ødeleggelse og gjenvekst av beinet, rettet mot kontinuerlig fornyelse, og opprettholder dermed sin funksjonelle og strukturelle integritet.
Hva er Pagets sykdom
Ben er et metabolsk aktivt vev. Beinstrukturens dynamiske natur er tydelig, ikke bare i vekstsalderen, men også for evnen til å tilpasse sin struktur som respons på ytre krefter og å reparere seg selv etter en brudd.
Restrukturering av beinet kalles remodeling og foregår takket være tilstedeværelsen av to forskjellige typer celler, plassert på ytre overflaten og i hulrommene i benstrukturer. Osteoblaster (" beinprodusenter ") er ansvarlige for å bygge benmasse gjennom en deponeringsprosess, mens osteoklaster ("benbrytere") er ansvarlige for nedbrytning av beinvev gjennom en prosess som kalles resorbsjon . Når osteoblastaktiviteten overskrider den av osteoklaster, opptrer beinvækst, omvendt når osteoklaster hersker, er det en reduksjon i benmasse.
Hos pasienter med Paget's bein sykdom, er den normale prosessen med beinomsetning forstyrret. Den dynamiske balansen som er tilstede mellom osteoblaster og osteoklaster mangler faktisk: nedbrytingen av beinvevet finner sted svært raskt og etterfølges av en unormal neoformasjon, hvor beinstrukturen er uorganisert og deformert. I utgangspunktet er det en markert økning i benresorpsjon i lokaliserte områder, på grunn av aktiviteten til mange osteoklaster. Osteolyse etterfølges av en kompenserende økning i beindannelse, indusert av osteoblaster rekruttert i området. Den intense og akselererte osteoblastiske aktiviteten gir et grovt vev, dannet av tykke lameller og trabeculae som er ordnet på kaotisk måte ("mosaikk" -modell), i stedet for å respektere den normale lamellære modellen. Den resorberte benet er erstattet og medullariske mellomrom fylles med et overskudd av fibrøst bindevev, med en markert økning i nye blodkar (hypervaskularisering av det nydannede benet). Bone-hypercellularitet kan derfor forårsake ondartet degenerasjon (pagetisk ben).
Den patologiske endringen av benresorpsjons- og neoformasjonssyklusen gjør det nye beinet større og mykere, derfor skjøre og utsatt for brudd. Pagets sykdom er vanligvis lokalisert og som sådan påvirker bare ett eller noen få bein, i motsetning til for eksempel osteoporose (generalisert bein sykdom). Sykdommen rammer oftest beinene i bekkenet, skallen, ryggraden og bena. Mulige komplikasjoner avhenger av det berørte bein-segmentet og kan omfatte beinfrakturer, artrose, hørselstap og komprimering av nervestrukturer på grunn av økt beinvolum involvert.
Risikoen for Pagets sykdom skyldes økende alder: sykdommen er sjelden diagnostisert hos personer under 40 år. Videre synes noen arvelige genetiske faktorer å påvirke følsomheten for sykdommen, og menn er mer berørt enn kvinner (3: 2). Pagets bein sykdom skjer over hele verden, men er mer vanlig i Europa, Australia og New Zealand. Verdensomspennende har Storbritannia det høyeste prevalensen.
Selv om det ikke finnes noen kur for Pagets sykdom, kan enkelte medisiner hjelpe til med å kontrollere sykdommen og redusere smerte og andre symptomer. Spesielt bisfosfonater, som også brukes til å styrke svekket osteoporose bein, er hovedstøtten til terapi. I alvorlige tilfeller kan det være nødvendig å ty til en kirurgisk prosedyre. Foreløpig er tidlig diagnose og medisinbehandling, spesielt hvis det brukes før komplikasjoner oppstår, tiltak som tillater effektiv kontroll av sykdommen.
årsaker
Årsaken til Pagets bein sykdom er fortsatt ukjent, selv om det ikke utelukkes at sykdommens opprinnelse kan være multifaktorisk. Pagets sykdom kan være sporadisk eller familiær.
Det er to godkjente etiologiske hypoteser:
- Noen gener synes å være knyttet til uorden . Gitt den åpenbare kjennskapen i mange berørte fag, kan årsaken til Pagets sykdom ha å gjøre med uttrykket av noen gener som overføres som et autosomalt dominerende trekk. De genetiske endringene som forekommer oftere involverer uttrykk for RANK (Receptor Activator of Nuclear Factor k B, som aktiverer osteoklaster og initierer deres differensiering) og Sequestosome1 (SQSTM1) genet, som koder for p62-proteinet involvert sammen ubiquitin og andre cytoplasmatiske proteiner, som modulerer funksjonen av nukleær vekstfaktor NFkB, viktig for rekruttering av preoksteoklaster og aktivering av osteoklastene selv.
- Viral infeksjon . Et sakte replikasjonsvirus ville lokalisere på beinnivå mange år før symptomene startet. Dette infeksjonsmiddelet kunne angripe osteoklaster og indusere en hyperreaktiv respons på aktiverende faktorer, som for eksempel vitamin D og RANKL (dvs. RANK-reseptorliganden). Selv patologen James Paget, som først ga en presis beskrivelse av sykdommen (derav navnet), foreslo at sykdommen var potensielt på grunn av en inflammatorisk prosess. Nylige data støtter denne etiologiske hypotesen og antyder at årsaken til Pagets sykdom kan skyldes en paramyxovirusinfeksjon. Imidlertid er ikke noe smittsomt virus blitt isolert fra det berørte vevet og identifisert som et forårsakende middel, så denne hypotesen gjenstår å bli bekreftet.
symptomer
For å lære mer: Symptomer på Pagets sykdom
Mange pasienter vet ikke at de lider av Pagets sykdom, siden forstyrrelsen kan forekomme i en subtil, asymptomatisk eller med milde symptomer. I mange tilfeller er diagnosen definert ved et uhell eller bare etter komplikasjoner. Når symptomer oppstår, er den vanligste lidelsen bein smerte. Sykdommen kan påvirke individuelle bein (for eksempel: skalle, tibia, ileus, lårben, humerus og ryggvirvler) eller spre seg til flere områder av kroppen. I noen tilfeller kan hudtemperaturen øke i områder hvor sykdommen er aktiv.
Vanlige symptomer på Pagets sykdom kan omfatte:
- Bonesmerter og felles stivhet (smerte kan være alvorlig og tilstede mesteparten av tiden);
- Nummenhet, prikking og svakhet;
- Beindeformiteter: forstørrelse av de berørte segmentene og andre synlige deformiteter, som for eksempel de som påvirker skallen (fronthull, forstørret kjeve eller økt hodestørrelse).
Andre mindre vanlige tegn vil avhenge av den delen av kroppen som er involvert, inkludert:
- Hørselstap og tinnitus (på grunn av kompresjon av den vestibulokokleære kranialnerven VIII).
- Svimmelhet og hodepine, på grunn av overdreven vekst av beinets bein;
- Smerter eller følelsesløp i løpet av en nerve, hvis ryggraden påvirkes og en ryggradslot (radiculopati) knuses;
- Lang beinhelling;
- Spinal stenose (innsnevring og kompresjon av ryggmargen og nerver).
I de fleste tilfeller går Paget's bein sykdom langsomt og kan administreres effektivt i nesten alle mennesker.
Pagets sykdom, spesielt hvis forsømt, kan indusere andre medisinske tilstander, inkludert:
- Komplett beinfrakturer eller kortikale beinfissurer. Patologiske rupturer kan produsere rikelig blodtap på grunn av den typiske hypervaskularisering av pagetisk bein.
- Slitasjegikt og sekundær artrose: Deformerte bein kan øke mengden stress på leddene ved siden av beinet som er berørt av sykdommen. For eksempel kan leddgikt forårsakes av bøyning av benens lange bein, forvrenger sin justering og øker trykket på naboforbindelsene (kne, hofte og ankel). Videre kan pagetisk bein øke størrelsen, forårsaker leddbrusk og knær eller hofteavrivning. I disse tilfellene kan smerten skyldes en kombinasjon av Pagets sykdom og slitasjegikt.
- Osteosarkom (ondartet svulst i benet): Den neoplastiske transformasjonen er en svært sjelden forekomst, beskrevet i de alvorligste formene, som bør vurderes når smerte oppstår eller forverres plutselig og følsomt.
- Døvhet i en eller begge ører kan oppstå når Paget's bein sykdom påvirker skallen og beinet rundt det indre øret. Behandling kan redusere eller stoppe hørselstap og høreapparater kan støtte denne tilstanden.
- Noen kardiovaskulære sykdommer kan skyldes en alvorlig Pagets sykdom (med involvert skjelett større enn 15%). I bein kan arteriovenøse forbindelser ofte dannes, derfor må hjertet øke arbeidsbelastningen (dvs. pumpe mer blod) for å sikre tilstrekkelig oksygenforsyning til vevet. Denne økningen i hjerteutgang kan føre til forkalkning av aortaklappen. Den resulterende aorta-stenosen kan forårsake ventrikulær hypertrofi og potensielt føre til hjertesvikt.
- Andre nevrologiske komplikasjoner: nervekompresjonssyndrom og cauda equina syndrom. Lammelse av kranialnervene kan oppstå hvis det berørte stedet er skallen, mens Pagets sykdom påvirker ryggraden, kan paraplegi med funksjonell mangel eller motorlammelse oppstå. Sjelden, når skallen er involvert, kan det være involvering av de oculomotoriske nerver, med følgelig forstyrrelser i synsfeltet.
Pagets sykdom er ikke relatert til osteoporose: selv om Paget's bein sykdom og osteoporose kan forekomme i samme pasient, er de forskjellige lidelser. Til tross for deres markerte forskjeller, brukes også ulike behandlinger for Pagets sykdom effektivt til behandling av osteoporose.
diagnose
Diagnosen Pagets sykdom kan skyldes undersøkelse av bestemte mistenkte kliniske tegn eller kan være helt tilfeldig.
Bonesykdom kan diagnostiseres ved hjelp av en eller flere av følgende undersøkelser:
Radiografiske undersøkelser
Rx-eksamen er førstevalgsundersøkelsen for diagnosen Pagets sykdom. Det gjør det mulig å få den radiologiske undersøkelsen av skjelettsegmentet som er berørt av uorden (områder med benresorpsjon, beinforstørrelse og deformitet) og representerer det viktigste diagnostiske verktøyet for å identifisere eventuelle komplikasjoner. Den radiografiske undersøkelsen kan være total kropp, bekken eller lumbale ryggrad, avhengig av sykdomsstedet. Radionuklidbensscintigrafi er nyttig for å bestemme omfanget og aktiviteten av sykdommen. Den scintigrafiske undersøkelsen anbefales kun etter å ha bekreftet diagnosen med den tradisjonelle radiologiske undersøkelsen, siden mange patologier som er preget av beinremodellering, kan gi et positivt resultat. Dens spesifisitet er dårlig, men det er mer følsomt enn radiologi ved vurderingen av skjelettgraden av Pagets sykdom. Endelig kan den datastyrte akse-tomografi (CAT) være til hjelp i differensialdiagnostikken (artrose, osteoporose, osteomalacia og benmetastaser), det er nyttig å integrere informasjonen som er oppnådd med røntgenundersøkelsen og å overvåke sykdomsforløpet.
Histologisk analyse
Bone biopsi er en nødvendig undersøkelse i sjeldne tilfeller, nødvendig spesielt hvis malign utvikling er mistenkt. Den pagetiske bein er histologisk preget av et "mosaikk" utseende.
Blod og urintester
I en pasient kan verdier over alkalisk fosfatasestandard i kombinasjon med ikke-endrede kalsium-, fosfat- og aminotransferaseparametere være indikativ for Pagets bensykdom. Økningen i målbar alkalisk fosfatase i blodet indikerer mobil aktivering for beinvevssyntese og er markør med høyest diagnostisk følsomhet. Serum total alkalisk fosfatase er derfor førstevalgsmerken for diagnose og overvåkning av Pagets sykdom. Økningen i hydroksyprolinnivåer i urinen påviser bein dekomponering (det finnes i skjelettpatologier og særlig i osteoporose) . Andre markører med unormal benomsetning, funnet i urinprøver, kan også være deoksypyridinolin og N-telopeptid (begge forhøyet). Utskillelsen av urin fra de isomeriserte C-telopeptidfragmentene er derimot svært følsomme indikatorer for overvåking av sykdommens aktivitet og tillate å evaluere effekten av behandlingen. Doseringen av kalsemi, fosfor og parathyroidhormon er vanligvis normalt, men immobilisering kan føre til hyperkalsemi, med tilhørende endring av disse parametrene.
Pagets sykdom - Pleie og behandling »
