generalitet
Trimethoprim er et syntetisk antibakterielt stoff med bakteriostatisk aktivitet, dvs. det er ikke i stand til å drepe bakterieceller, men det er i stand til å hemme veksten.
Den ble utviklet i 1969 av den amerikanske legen George Hitchings og av den amerikanske farmakologen og biokemisten Gertrude Elion.
Trimethoprim - Kjemisk struktur
Generelt administreres trimethoprim i kombinasjon med ulike typer sulfonamider (andre antibakterielle stoffer).
Kombinasjonen av disse to typer antibakterielle stoffer er i stand til å utøve bakteriedrepende virkning på bakterieceller. Videre induserer foreningen mindre motstand enn det som induseres av de to medikamenter som benyttes individuelt. Men hvis bakteriene behandlet med trimethoprim-sulfonamidkombinasjonen allerede har motstand mot ett av de to antimikrobielle stoffene, forstyrres fordelen av kombinasjonen ved administrering.
Det er ulike sammenhenger mellom trimethoprim og sulfonamider, den mest berømte og den mest brukte er trolig den som gir opphav til cotrimoxazol.
Co-trimoxazol er ingenting annet enn en antibakteriell bestående av kombinasjonen av sulfametoksazol og trimetoprim i et fast forhold på 5: 1.
indikasjoner
For hva den bruker
Trimethoprim kan brukes alene til behandling av ukompliserte urinveisinfeksjoner forårsaket av Escherichia coli eller andre Gram-negative bakterier.
Når trimethoprim administreres i kombinasjon med sulfonamider, kan det være nyttig for behandling av:
- Urinveisinfeksjoner;
- Mellom øreplugger;
- Shigella;
- Diaré av den reisende;
- legionellose;
- bronkitt;
- Infeksjoner forårsaket av meticillinresistent Staphylococcus aureus (MRSA-infeksjoner);
- Infeksjoner med pneumocystis jirovecii (tidligere kjent som Pneumocystis carinii ) som forårsaker lungebetennelse hos AIDS-pasienter.
Handlingsmekanisme
Trimethoprim utfører sin antibakterielle virkning ved å forstyrre syntesen av tetrahydrofolsyre i bakterielle celler.
Tetrahydrofolsyre er en essensiell forbindelse for syntese av purin- og pyrimidinbaser som vil da gå for å gjøre opp bakteriell DNA.
Mer detaljert, trimethoprim er i stand til å hemme enzymet involvert i den siste fasen av syntesen av tetrahydrofolsyre, dette enzymet er dihydrofolatreduktase .
Sulfa-legemidler, derimot, hemmer dihydropteroatsyntetase, et enzym involvert i de første stadier av den nevnte syntesen.
Med sammensetningen av de to typer antibakterielle bakterier er vi derfor vitne til en sekvensiell blokk av to grunnleggende passasjer av samme metabolske vei. På denne måten er det svært vanskelig for mikroorganismer å overleve.
Bivirkninger
Trimethoprim kan forårsake uønskede effekter som:
- Allergiske reaksjoner i sensitive emner;
- Hud overfølsomhetsreaksjoner;
- Stevens-Johnson syndrom;
- Hudutslett;
- Gastrointestinale sykdommer, som kvalme og oppkast;
- Blood dyscrasias.
Videre kan bruken av trimetoprim favorisere utviklingen av superinfeksjoner med resistente bakterier eller sopp. Slike som for eksempel infeksjoner med Clostridium difficile, bakterien som er ansvarlig for utbruddet av pseudomembranøs kolitt manifestert av alvorlig diaré, noen ganger ledsaget av blod.
Motstand mot trimetoprim
Dessverre har mange bakterier utviklet seg og fortsetter å utvikle resistens mot trimethoprim.
Mekanismene ved hvilke mikroorganismer utvikler denne motstanden virker i hovedsak to:
- Mutasjon av en av aminosyrene som utgjør dihydrofolatreduktase, noe som gjør enzymet motstandsdyktig mot inhibering ved antimikrobiell;
- Overekspresjon av samme dihydrofolatreduktase. Det ser ut til at denne mekanismen er en særegenhet av noen resistente stammer av Staphylococcus aureus .
