Ehlers Danlos syndrom av A.Griguolo

generalitet

Ehlers syndrom Danlos er det medisinske navnet på en gruppering av 13 genetiske sykdommer i bindevev, noe som hovedsakelig forårsaker problemer i hud, ledd og blodårer.

12 gener er sikkert involvert i utbruddet av de forskjellige varianter av Ehlers Danlos syndrom, hvis oppgave, under normale forhold, er å produsere et funksjonelt kollagen.

Fra Ehlers Danlos syndrom er det ikke mulig å kurere; Men de som lider av denne ubehagelige sykdommen, kan regne med ulike symptomatiske behandlinger, noe som gjør det mulig å kontrollere hovedforstyrrelsene ganske effektivt.

Kort revisjon av bindevev

Avledet fra mesenchymet er bindevev det spesielle vevet i menneskekroppen som gir strukturell og metabolsk støtte til andre vev.

Bindevevet innbefatter celler (inkludert fibroblaster, makrofager, mastceller, plasmaceller, leukocytter, adipocytter, kondrocytter, osteocytter etc.) og et stoff med variabel konsistens som er innbyrdes mellom de nevnte celler, som kalles en ekstracellulær matrise .

Bindevev tilhører vev som: bindevevet, slimete vev, fettvev, bruskvæv, benvev, blod, lymfe og dermis.

Hva er Ehlers Danlos syndrom?

Ehlers syndrom Danlos er navnet som forener 13 spesielle genetiske sykdommer i bindevev, som hovedsakelig påvirker hud, ledd og blodårer.

Viktig merknad før du fortsetter med lesingen

Selv om det er mer korrekt å snakke om Ehlers Danlos syndromer, representerer singularversjonen "Ehlers Danlos syndrom" den mest brukte måten å referere til totaliteten av de nevnte 13 sykdommene.

Ehlers Danlos syndrom er også kjent som EDS, som er det engelske akroniet av Ehlers-Danlos syndrom .

De 13 sykdommene: hva er de?

De 13 sykdommene som er rapportert under overskriften "Ehlers Danlos syndrom" er:

• Den hypermobile typen EDS;
• Den klassiske typen EDS;
• Vaskulær EDS;
• EDS med kyphoscoliosis;
• Artrocalasic EDS;
• EDS med dermatosparassi;
• EDS av en lignende type til den klassiske;
• EDS av spondylo-cheiro-dysplastisk type;
• EDS av en muskel-kontraktur type;
• EDS med myopati;
• EDS med periodontitt;
• Cardio-valvular EDS.

Denne klassifiseringen er veldig nylig (den går tilbake til 2017), og er faktisk resultatet av revisjonen av en gammel klassifisering av Ehlers Danlos syndrom (år 1997), som bare omfattet 6 av disse sykdommene.

epidemiologi

Ifølge de mest pålitelige estimatene, vil en person ut av 5000 bli født med Ehlers Danlos syndrom.

Studier om spredning i befolkningen i de 13 typene Ehlers Danlos syndrom har vist at:

• Det hypermobile Ehlers Danlos syndromet og det klassiske Ehlers Danlos syndromet er, med ett tilfelle hver 5.000-20.000 og ett tilfelle hver 20.000-40.000, de to vanligste patologiske varianter;
• Syndromene til Ehlers Danlos som er forskjellig fra de tidligere nevnte, skal betraktes som svært sjeldne sykdommer, noe som påvirker svært få individer i verden (f.eks. De verdensomspennende tilfellene av Ehlers Danlos syndrom med dermatosparassi er ifølge de siste nyhetene bare 10).

årsaker

Ehlers Danlos syndrom skyldes en mutasjon - dvs. en unormal forandring - i ett eller flere av de følgende 12 forskjellige gener : COL1A1, COL1A2, COL3A1, COL5A1, COL5A2, TNXB, ADAMTS2, PLOD1, B4GALT7, DSE, D4ST1 og CHST14.

I en person kan mutasjonene mot disse genene være arvelige - det er overført av en eller begge foreldrene - eller ervervet helt spontant under embryonisk utvikling - det vil si etter at sædene har befruktet egget og embryogenese begynte.

nysgjerrighet

Ifølge nyere genetiske studier, som fortsatt skal bekreftes, vil utseendet av Ehlers Danlos syndrom avhenge av ytterligere 7 forskjellige gener, i tillegg til de 12 ovenfor.

Hva er de normale funksjonene til de 12 EDS-tilknyttede gener? Hva skjer når de har endret seg?

Premiss: de gener som er tilstede på menneskelige kromosomer er DNA-sekvenser som har til oppgave å produsere fundamentale proteiner i biologiske prosesser som er uunnværlige for livet, inkludert cellevekst og replikasjon.

Når de er friske (det vil si uten mutasjoner), produserer de 12 genene som er relatert til Ehlers Danlos syndrom enzymer og fibrøse proteiner som er grunnleggende for riktig produksjon, behandling og endelig strukturering av kollagen . Ligger i den ekstracellulære matriksen, er kollagen det viktigste proteinet med strukturell funksjon av de forskjellige bindevevene i menneskekroppen.

Når de i stedet er bærere av mutasjon, mister de 12 gener som er forbundet med Ehlers Danlos syndrom muligheten til å generere de ovennevnte enzymer eller fibrøse proteiner, og dette innebærer den endelige sammensetningen av et dårlig funksjonelt kollagen, ikke tilstrekkelig effektivt i sin strukturelle virkning; svekkelsen av bindevevet i huden, beinene, leddene, blodkarene, etc. fra generalisert tilstedeværelse (det vil si i hele kroppen) av et defekt kollagen

Tabellen under viser de nøyaktige funksjonene til de 12 genene som er koblet til Ehlers Danlos syndrom, og spesifiserer for de fleste av dem hvilke patologiske typer er involvert (når de selvfølgelig endres).

Er arvelig form eller ikke-arvelig form mer vanlig?

Det er vanskelig å avgjøre om Ehlers Danlos syndrom er oftere arvelig eller et resultat av en mutasjon som er oppnådd under embryonisk utvikling. De mange typologiene av sykdommen i spørsmålet og den forskjellige tendensen til spontane mutasjonsfenomener hos de forskjellige gener som er involvert hindrer konklusjonene om dette aspektet.

Arv av Ehlers Danlos syndrom

Hvor overføring av Ehlers Danlos syndrom forekommer ved foreldringsmiddel, varierer arvelighet fra autosomal dominant til autosomal resessiv avhengig av den patologiske typen som vurderes.

Blant syndromene til Ehlers Danlos, som er sammenlignbare med en autosomal dominerende sykdom, inkluderer: hypermobiltype, klassisk type, vaskulær type, artrocalasisk type og periodontitttype; blant Ehlers Danlos syndromene som er sammenlignbare med en autosomal recessiv sykdom, inkluderer de: den klassiske typen, typen med dermatosparassi, typen med kyphoscoliosis, spondylo-cheiro-dysplastisk type, kardio-valvulær type og muskeltype contractural.

Fra disse listene forblir bare den myopatiske typen, som av grunner som fremdeles er uklare, kan oppføre seg både som en autosomal dominerende sykdom og som en autosomal recessiv sykdom.

For å forstå kortfattet ...

• Hvert menneskelig gen er tilstede i to eksemplarer, kalt alleler, en av mors opprinnelse og en av faderlig opprinnelse.
• En arvelig sykdom er autosomal dominant når mutasjonen av bare en kopi av genet som forårsaker det, er tilstrekkelig til å forekomme.
• En arvelig lidelse er autosomal resessiv når mutasjon av begge kopiene av genet som forårsaker at det er nødvendig å forekomme.

Symptomer og komplikasjoner

På grunn av fraværet av et funksjonelt kollagen varierer symptomene og tegnene til Ehlers Danlos syndrom i henhold til den patologiske typen som vurderes, men - det bør påpekes - at noen av dem (f.eks. Fellesproblemer og skift i huden) forekommer i nesten totaliteten av varianter.

Hypermobiltype

Den hypermobile typen Ehlers Danlos syndrom skyldes:

• Felles hypermobilitet som påvirker store og små ledd (kne, ankel, skulder, albue, fingre og tær, etc.). Articular hypermobilitet er en viktig faktor som favoriserer fenomenene forvrengning og felles dislokasjon;
• Glatt, myk, fløyelsaktig og blåstet hud;
• Kroniske smerter i muskler og ben.

De viktigste komplikasjonene kommer fra felles hypermobilitet; Faktisk kan dette føre til omfattende skader på leddene og følgelig uførhet .

Klassisk type

Den klassiske typen Ehlers Danlos syndrom forårsaker:

• Ekstrem elastisk hud ( hyperextensibility av huden ), glatt, sprøtt, lett blåst og dårlig helbredet;
• Felles hypermobilitet i store og små ledd;
• Predisposisjon til hematomer, spesielt i anatomiske punkter underlagt trykk (f.eks. Albuer);
• Hypotoni.

De viktigste komplikasjonene består av skade på leddene (konsekvenser av felles hypermobilitet) og dype arr på grunn av avvik i huden.

Vaskulær type

Den vaskulære typen Ehlers Danlos syndrom er ansvarlig for:

• Meget tynn, gjennomsiktig, skjøre og lett blåst hud;
• Fragilitet i blodårer og organer som livmor og tarmen;
• Kort statur, store øyne, tynn nese, ører mangler lober og fint hår;
• Felles hypermobilitet begrenset til små ledd (f.eks. Fingre og tær);
• Akrogeri (for tidlig aldring av hender og føtter);
• Tendon og muskelproblemer;
• Tidligere åreknuter
• Equine foot;
• Gum resesjon;
• Redusert forekomst av fettvev under huden.

Typiske komplikasjoner er: ruptur av de viktigste blodårene og organene som tarmene (avhengig av ekstremt sårbarhet i disse organene), tendensen til å lide av pneumothorax og den gjentatte lesjonen av muskler og sener.

Skriv med kyphoscoliosis

Ehlers Danlos syndrom med kyphoskolose er vanligvis assosiert med: hypotoni ved fødselen, forsinket motorutvikling, progressiv skoliose kombinert med kyphos ( kyphoscoliosis ) og ømhet i okularsklera ; I tillegg kan det hos et rettferdig antall pasienter skyldes: arteriell sårbarhet, blåmerkefordeling, osteopeni, hornhinneavvik, unormalt lange og tynne fingre (arachnodactyly), uvanlig lange lemmer, pectus excavatum og karinerte bryst.

Artrocalasic type

Arthralkas type Ehlers Danlos syndrom er relatert til: alvorlig articular hypermobilitet, medfødt dislokasjon av hoften, skjøre og elastiske hud, hudpreisposisjon til blåmerker, hypotoni, kyphoskolose og mild osteopeni.

Skriv med dermatosparassi

Ehlers Danlos syndrom med dermatosparassi er årsaken til: skjøre hud, utsatt for blåmerking og helbredelse dårlig, endret helingsprosess i huden, sagge hud (spesielt i ansiktet), tilbakevendende brokk, skjøre hornhinnenssyndrom, tidlig utbrudd progressiv keratoglobus og blå sclera.

Skriv lignende til den klassiske

Ehlers Danlos syndrom som ligner den klassiske typen, presenterer en symptomatologi som ligner på det klassiske Ehlers Danlos syndromet.

Spondyl-cheiro-dysplastisk type

Ehlers Danlos syndrom av spondyloid-dysplastisk type er assosiert med: kort statur, muskulær hypotoni og bøyning av lemmer.

Muskel-kontraktur type

Ehlers Danlos syndrom av muskelkontraksjonstype er ansvarlig for: hestfottøy, kraniofacial anomalier, hudhyperextensibilitet, blåmerker, hudfeil, nedsatt arrdannelse, uvanlig økning i palmar rynker og flere medfødte flekkkontrakturer.

Skriv med myopati

Ehlers Danlos syndrom med myopati er typisk relatert til: medfødt muskulaturhypotoni, store fellesproblemer (f.eks. Albue, kne og hofte) og hypermobilitet i de distale leddene (for eksempel ankel, fingre, tær, etc.).

Skriv med periodontitt

Ehlers Danlos syndrom med periodontitt forårsaker alvorlig, progressiv og tidlig utbrudd av periodontitt (eller periodontitt ) og tannkjøttproblemer.

Kardio-valvulær type

Kardiovalvulært Ehlers Danlos syndrom er vanligvis relatert til: progressive kardio-valvulære problemer, artikulær hypermobilitet i små ledd og endringer i hud (f.eks. Hudhyperextensibilitet, skjøre hud, forutsetning for blåmerker og unormal helingsprosess).

diagnose

Som regel bruker legene informasjon fra: å gjøre diagnosen Ehlers Danlos syndrom

• Den objektive undersøkelsen, dvs. den medisinske observasjonen av symptomene og tegnene som pasienten viser;
• Anamnesen, det er den kritiske studien av symptomatologien gjennom spesifikke spørsmål, kombinert med en undersøkelse av pasientens familiehistorie;
• En genetisk test, dvs. DNA-analyse rettet mot å detektere mutasjoner av kritiske gener. Evalueringen av pasientens genetiske profil er alltid det siste trinnet i diagnostiseringsprosessen, da det er bekreftelsestesten, både når fysisk undersøkelse og medisinsk historie var tilstrekkelig uttømmende og (fortiori) når fysisk undersøkelse og medisinsk historie var dårlig i informasjon.

Genetisk test: Bekreftelsestest, men ikke bare

Den genetiske testen er viktig, ikke bare fordi den representerer den diagnostiske bekreftelsestesten, men også fordi det ved å detektere det nøyaktige muterte genet, gjør det mulig å definere typen Ehlers Danlos syndrom som er tilstede, med absolutt sikkerhet. Inntil før den genetiske testen var faktisk alle konklusjoner angående varianten av Ehlers Danlos syndrom i gang, basert utelukkende på observasjon av symptomatologien.

terapi

Foreløpig er Ehlers Danlos syndrom uhelbredelig (i den forstand at det ikke er mulig å gjenopprette fra det), og de eneste behandlinger som er tilgjengelige for dem som bærer det, er symptomatiske, dvs. rettet mot å lindre symptomene og forhindre de mest alvorlige komplikasjonene.

Visste du at ...

For å kunne gjenopprette fra en sykdom som Ehlers Danlos syndrom, ville det være nødvendig å eliminere den genetiske mutasjonen eller avbryte virkningene på en slik måte at kollagen er normalt og funksjonelt.

Symptomatisk terapi: Hva består den av?

Listen over symptomatiske behandlinger for behandling av Ehlers Danlos syndrom inkluderer:

• Smertestillende medisiner;
• Hypotensive stoffer;
• fysioterapi;
• Arbeidsterapi;
• Bruken av ortopediske verktøy;
• Fellesoperasjon;
• Vaskulær kirurgi.

ANTIDOLORIFYING DRUGS

Smertepiller tjener til å redusere smerten knyttet til ledd-, muskel- eller skjelettproblemer, som, avhengig av typen Ehlers Danlos syndrom, kan være mer eller mindre tilstede.

Blant de smertestillende som er mest brukt i nærvær av Ehlers Danlos syndrom, fortjener naproxen (et NSAID), ibuprofen (et annet NSAID), paracetamol og opioid analgetika (reservert for de mest kritiske tilfellene).

HYPOTENSIVE DRUGSER

De hypotensive stoffene - det er legemidlene som brukes til å redusere blodtrykket - brukes til å beskytte de skjøre blodkarene til de som bærer Ehlers Danlos syndrom. Faktisk betyr lavt blodtrykk at sirkulerende blod har en mindre kraftig innvirkning på blodkarets vegger (høyt trykk har derimot motsatt effekt).

FISIOTERAPIA

Fysioterapi for dem som lider av Ehlers Danlos syndrom består av øvelser som har til formål å styrke musklene og forbedre felles stabilitet. Sterkere muskler og stabile ledd reduserer faktisk risikoen for forvrengning og felles forstyrrelse.

ARBEIDSTERAPI

Arbeidsterapi for de som lider av Ehlers Danlos syndrom inkluderer:

• Tilpasningen av det innenlandske miljøet i henhold til dets fysiske behov;
• Læringen om hvordan du best bruker og bevarer leddene som er mest utsatt for komplikasjoner;
• Inkludering i en sosial sammenheng, for å lette bevisstheten om å være en kronisk pasient.

ORTOPEDISKE INSTRUMENTER

Ortopediske verktøy tjener til å beskytte leddene fra de verste konsekvensene Ehlers Danlos syndrom kan ha på dem.

Blant de mest brukte ortopediske verktøyene i nærvær av Ehlers Danlos syndrom er rullestolen, knelastet og ankelbåren.

ARTIKKEL SURGERI

Inkludert inngrep som felles debridement, artroplastikk, capsulorrhaphy og erstatning av skadede sener med protese, leddkirurgi brukes til pasienter med Ehlers Danlos syndrom for å hindre noen alvorlige felles komplikasjoner eller å kurere noen alvorlige problemer som påvirker sistnevnte (f.eks .: ubærelig smerte, omfattende skade, alvorlig ustabilitet, etc.).

VASKULAR SURGERI

I nærvær av Ehlers Danlos syndrom, er vaskulær kirurgi indisert når det er en reell risiko for å komplisere blodårene eller når det er alvorlig skade på blodårene.

prognose

Prognosen for de som lider av Ehlers Danlos syndrom varierer i henhold til den aktuelle patologiske typen. Faktisk er noen typer Ehlers Danlos syndrom mer alvorlige og farlige enn andre (for eksempel er karetypen blant de mest alvorlige).

Det skal imidlertid også påpekes at alvorlighetsgraden av symptomene av ukjente grunner kan variere betydelig blant pasienter med samme type Ehlers Danlos syndrom (noen pasienter er bedre enn andre). Dette gjør hver diskusjon knyttet til prognosen mer kompleks enn den var i begynnelsen.

forebygging

Ehlers Danlos syndrom er en umulig tilstand for å forhindre .