narkotika

Kjemoterapi medisiner

Narkotikaklasser som brukes i kjemoterapi

Kjemoterapi bruker ulike typer stoffer, som varierer etter mål (mål) og virkningsmekanisme. Basert på disse to kriteriene, kan kjemoterapi legemidler klassifiseres som følger:

  • Alkyleringsmidler: Disse forbindelsene virker ved å danne bindinger med DNA, som forhindrer replikasjon og, sekundært, endrer transkripsjonen i RNA. På denne måten forårsaker de blokkering av proteinsyntese og cellen gjennomgår den programmerte dødsmekanismen kalt apoptose .

    Alkyleringsmidler er doseavhengige, dvs. prosentandelen kreftceller som dør er direkte proporsjonal med mengden medikament som brukes.

    De er en del av denne kategorien:

    • nitrogenholdige sennep : som klorambukil og melphalan, anvendt henholdsvis, ved behandling av leukemi og myelom;
    • nitrosurier : som carmustin og lomustin som brukes til behandling av hjernesvulster og Hodgkins lymfom;
    • platinumderivater : som cisplatin, brukt til behandling av ovarie, testikkel og avansert blærekreft.
  • Antimetabolitter : Disse stoffene forstyrrer DNA-syntese, hemmer dannelsen av nukleotider (enhetene som gjør det opp). Hvis nukleotidmellomproduktene ikke kan syntetiseres, blir DNA-syntese permanent avbrutt og tumorvekst stoppet. Videre har mange av disse molekylene en struktur som er meget lik den for endogene nukleotider (de normale nukleotidene som er tilstede i cellen) og kan erstatte dem i den nye DNA-kjeden, slik at de forhindrer deres korrekte dannelse. De er en del av denne kategorien:
    • 5-fluorouracil, brukt til behandling av tykktarms- og magekreft;
    • metotrexat, en inhibitor av folsyre syntese, brukt til behandling av bryst, hode, nakke og noen typer lungekreft og ikke-Hodgkins lymfom.
  • Antimitotiske midler : Disse stoffene virker under fasen av celledeling ( mitose ), særlig i den fase der det nylig syntetiserte DNA må dele seg mellom de to dattercellene. Fordelingen av det genetiske materialet mellom cellene foregår takket være den mitotiske spindelen, en kompleks struktur bestående av spesielle proteiner kalt mikrotubuli .

    Mange av disse stoffene er avledet fra naturlige molekyler som har blitt isolert fra planter for første gang. De mest kjente klassene av narkotika som tilhører denne kategorien er Vinca alkaloider og taxaner.

    • Vinca-alkaloiderne virker ved å forhindre dannelsen av mikrotubuli og den nevnte mitotiske spindelen; de kan være av både naturlig og syntetisk opprinnelse. Blant de av naturlig opprinnelse er vincristin og vinblastin, isolert for første gang fra Catharantus roseus (ellers kjent som Madagaskar periwinkle).

      Vincristin brukes til behandling av akutt leukemi og ulike typer Hodgkin og ikke-Hodgkins lymfomer; vinblastin er nyttig i behandlingen av avansert testikkelkarsinom og Kaposi sarkom.

      Blant de syntetiske derivatene er vinorelbin, brukt - alene eller i kombinasjon med cisplatin - til behandling av ikke-småcellet lungekreft.

    • Taxanene har derimot en motsatt aktivitet, det vil si at de forhindrer demontering av mikrotubuli og den mitotiske spindelen. En del av denne klassen er det naturlige paklitaxelmolekylet, som er isolert for første gang fra barken av en rosenkål ( Taxus brevifolia ); Det brukes til behandling av bryst-, lunge- og eggstokkreft.

      Dens semisyntetiske derivat er docetaxel, brukt mot bryst, lunge og prostatakreft.

  • Topoisomerase I- og II-hemmere : topoisomeraser I og II er enzymer som spiller en grunnleggende rolle i viklingen og gjennomføringen av DNA's dobbelte helix under transkripsjonen eller replikasjonen av det samme.

    Til denne stoffkategorien tilhører epipodofyllotoxiner, som er semisyntetiske derivater av podofyllotoxin, et molekyl som ekstraheres fra de tørkede røttene til Podophyllum peltatum- anlegget.

    Epipodofyllotoxiner hemmer type II-topoisomeraser (dvs. de hindrer normal funksjon). Blant disse molekylene skiller etoposid seg ut, brukt til behandling av lungekreft og Burkitt lymfom.

    Type I topoisomerase er i stedet hemmet av campotecin . Forfederen til denne klassen av legemidler er det naturlige campotecinmolekylet, isolert for første gang fra barken av Camptotheca acuminata . Forskning utført på dette molekylet har ført til syntesen av dets semisyntetiske derivater, inkludert topotecan, brukt til behandling av ovariecancer og småcellet lungekreft når førstegangsbehandlingen er ineffektiv.

  • Cytotoksiske antibiotika : antibiotika som brukes i kjemoterapi, er i stand til å blokkere DNA-transkripsjonsinducerende mutasjoner innenfor samme og / eller inhiberende grunnleggende enzymer involvert i replikasjonsprosessen.

    Antracykliner er en del av denne kategorien, inkludert doxorubicin og daunorubicin.

    Doxorubicin brukes til behandling av hematologiske tumorer, fast bryst, ovarie, blære, mage og skjoldbrusktumorer.

    Daunorubicin brukes til å behandle lymfocytiske og ikke-lymfocytiske leukemier.

    Mekanismene ved hvilke antracykliner virker, er flere, siden de er i stand til å interkalere (sett inn) i DNA-dobbeltstrengen, for å generere sterkt reaktive frie radikaler, som skader molekylene tilstede i cellene og å hemme type II topoisomerase.

    Andre cytotoksiske antibiotika som brukes i kjemoterapi er actinomycin, bleomycin og mitomycin.

    • Actinomycin er et komplekst molekyl som kan interkalere i DNA som forhindrer RNA-syntese. Det brukes til behandling av Wilms 'svulst (eller neuroblastom, en type binyrens tumor), testikkelkreft og rhabdomyosarkom (en ondartet svulst som utvikler seg i bindevev).

    • Bleomycin er et naturlig molekyl som er isolert for første gang fra bakterien Streptomyces verticillus . Det er i stand til både å sette seg inn i DNA og å skade det takket være dannelsen av ekstremt reaktive frie radikaler. Det brukes til behandling av Hodgkins lymfom.

    • Mitomycin utfører samme funksjon som alkyleringsmidler: det etablerer derfor bindinger med DNA, forhindrer replikasjon; Dessuten er det i stand til å produsere cytotoksiske frie radikaler. Det brukes til behandling av kreft i mage, bukspyttkjertel og blære.

Andre kjemoterapeutiske tilnærminger

Hormonbehandling

Hormoner brukes fremfor alt for neoplasmer som involverer sensitive organer og vev. Eksempler på disse sykdommene er østrogenavhengig brystkreft, endometriecancer og metastatisk prostatakreft, hvis vekst avhenger av tilstedeværelsen av kjønnshormoner.

Antiøstrogener (f.eks. Tamoxifen), progestogener (for eksempel megestrolacetat) og antiandrogener (f.eks. Flutamid) brukes til å behandle hormonavhengige svulster og brukes ofte etter kirurgi, strålebehandling og / eller annen kjemoterapi.

Glukokortikoider (som prednison og metylprednisolon) administreres ofte sammen med anticancermidler for å undertrykke lymfocytisk aktivitet og forsøke å øke sannsynligheten for suksess ved behandling av leukemi og lymfom.

I andre tilfeller kan hormoner brukes som bærere (dvs. som et kjøretøy) for anticancer medisiner; dette er et eksempel på estramustin . Dette stoffet stammer fra sammensetningen av en nitrogen sennep (et alkyleringsmiddel ) med hormonet østradiol; sistnevnte brukes som en vektor for å sikre at stoffet distribueres, selektivt og spesifikt, i prostatavevet. Estramustin brukes til palliativ omsorg for progressiv prostatakreft.

Enzymatisk terapi

Denne typen tilnærming innebærer å ta enzymatiske kosttilskudd som en alternativ form for kreftbehandling. Det er imidlertid ikke noe klart vitenskapelig bevis for å bevise effekten av denne terapien.

Enzymer er spesielle naturlige proteiner produsert av celler, avgjørende for metabolske prosesser som foregår i kroppen.

Den første til å introdusere denne typen tilnærming var den skotske embryologen John Beard i 1906, som foreslo bruken av bukspyttkjertelenzymer for behandling av kreft i bukspyttkjertelen.

Deretter ble det utført ulike undersøkelser både i Amerika og i Europa, men ingen av dem var i stand til å demonstrere den virkelige effektiviteten av terapien.

Et unntak ser ut til å være administrasjon av L-asparaginase (et enzym som er i stand til å metabolisere aminosyren asparagin). Dette legemidlet er godkjent for bruk som et supplement til annen kjemoterapi terapi.

Eksogen asparagin (ikke produsert av kroppen, men tatt for eksempel med mat) er en essensiell aminosyre for vekst av ondartede lymfocytiske leukemiceller, siden disse ikke har enzymer som er nødvendige for å syntetisere det. Sunnceller har derimot alle enzymene som er nødvendige for dets syntese.

Den terapeutiske strategien består i å administrere enzymet L-asparaginase, som nedbryter den eksogene asparaginen og dermed frarøver tumorcellene i et molekyl som er uunnværlig for dem. Helse celler, derimot, er i stand til å produsere det selvstendig, klarer å motstå terapi.

Fremtidige perspektiver

På grunn av de mange og viktige bivirkningene som er forårsaket av kjemoterapi og den stadig hyppigere utviklingen av resistens mot behandlinger av kreftceller, er søket etter nye og innovative stoffer stadig økende.

Målet med forskningen er å skaffe medisiner som er spesifikt og selektivt effektive for ondartede celler, og det er ikke gjenstand for fenomenet multidrugsresistens.

I den forbindelse er de såkalte hybridmedisinene av spesiell interesse. Disse stoffene består av et enkelt molekyl, oppnådd ved å binde sammen to eller flere legemidler som alle har, eller bare noen, antitumoraktivitet. De potensielle fordelene, sammenlignet med kombinasjon av antineoplastisk kjemoterapi, kan være:

  • Mulig reduksjon av toksisitet;
  • Bedre målretting av en eller flere komponenter mot det terapeutiske målet (målet om anticancerterapi), takket være egenskapene til et av elementene som utgjør hybridmedikamentet;
  • Mulig inhibering av oppstart av kjemoterapi-resistens, samtidig som aktiviteten til hver enkelt komponent opprettholdes.
  • Bedre predisposisjon av pasienten, som må ta færre medisinske spesialiteter.