smittsomme sykdommer

Epstein Barr Virus - EBV

EBV-virus

Epstein-Barr Virus (EBV eller HHV-4 eller Herpes Human Virus 4) er et DNA-virus som tilhører Herpesvirus- familien, det samme som varicella, S. Antonio brann og labial / genital herpes.

Infeksjoner som bæres av Epstein-Barr Virus er svært vanlige: bare tenk at 90-95% av verdens befolkning har kommet i kontakt med EBV minst en gang i livet.

De fleste individer, til tross for at de er infisert av Epstein-Barr-viruset, får adaptiv immunitet: Med andre ord, etter å ha smittet infeksjonen, utvikler kroppen spesifikke antistoffer mot Epstein-Barr-viruset uten å ankre noen symptom på infeksjon.

Relaterte infeksjoner

Den vanligste kliniske manifestasjonen forbundet med Epstein-Barr-virus er akutt infeksjonsmononukleose, et selvbegrensende syndrom som er typisk for ungdom og unge. Det bør imidlertid ikke glemmes at Epstein-Barr-viruset også er involvert i opprettelsen av mer alvorlige, potensielt dødelige sykdommer. Faktisk ser det ut til at tilbakevendende EBV-infeksjoner også er relatert til forekomsten av noen svulstsykdommer, inkludert:

  • Hodgkins lymfom
  • Burkitt lymfom
  • nasopharyngeal carcinoma
  • sentralnervesystem lymfomer forbundet med HIV-infeksjoner

Videre ville Epstein-Barr-viruset på en eller annen måte være involvert i dannelsen av multippel sklerose.

I denne artikkelen vil vi prøve å kaste lys på et hyppig spørsmål: Hvordan kan det samme viruset overføre godartede infeksjoner, enkelt oppløsning (mononukleose), og samtidig spille en avgjørende rolle i dannelsen av lymfomer eller svulster? For å svare på spørsmålet, er det nødvendig å ta et steg tilbake og studere overføringsmåten, og de forskjellige liv / replikasjons-syklusene til Epstein-Barr-viruset.

På samme måte som papillomaviruset er assosiert med livmorhalskreft, og hepatitt B-viruset med leverkarsinom, er Epstein-Barr-viruset også nært relatert til enkelte kreftformer.

Virusoverføring

Mann er den eksklusive verten Epstein-Barr-virus, selv om noen arter av antropomorfe aper utgjør et ytterligere, mulig reservoar.

Epstein-Barr-viruset er tilstede i vertens orofaryngeale sekresjoner og overføres nesten utelukkende gjennom spytt.

Epstein-Barr Virus kan også overføres via blod og seksuell kontakt; Disse overføringsmodusene er imidlertid svært sjeldne.

Etter den første inokuleringen i vertenes målceller replikerer viruset i nasopharyngeale epitelceller. Ved å spre seg til organismens forskjellige steder kommer Epstein-Barr-viruset først i spyttkjertlene og i lymfeknuter av orofaryngeale vev, deretter i lymphoretikulærsystemet (B-lymfocytter i det perifere blodet) og når dermed milten og leveren.

To stammer av Epstein-Barr-virus, EBV-1 og EBV-2 (også kjent som EBV type A og B ) er identifisert; Til tross for genene uttrykt av de to stammene under latent infeksjon (analysert nedenfor), viser noen små forskjeller, de akutte følelsene de formidler, er tilsynelatende identiske. De to Epstein-Barr virusstammene har blitt oppdaget over hele verden, og kan samtidig smitte den samme personen.

Lytisk syklus og latent syklus

Epstein-Barr-viruset har en sfærisk form og består av en dobbelt lipoproteisk membran, integumentet, som omgir den icosahedral kapsiden (består av capsomers: 150 exons og 12 pentons). Kapsiden bevarer genomet i det indre (dobbeltstrenget DNA).

Målcellene til Epstein-Barr-virus er humane B-lymfocytter: På membranens overflate har B-lymfocytter en reseptor, som noen spesifikke EBV-virusglykoproteiner er bundet til (gp325 og gp42).

Epstein-Barr-viruset bærer infeksjoner gjennom to mekanismer:

  1. LITISKYKEL : Epstein-Barr-viruset kommer inn i vertscellen (B-lymfocytt), legger inn sitt eget genom og produserer mange nye virioner (sammensatt av nukleinsyre + proteiner). Vertscellen er derfor bestemt til å lysere: hvorav virionsene er frie og smitte de nærliggende cellene og spre seg som en brann.
  2. LATENT ELLER LYSOGENISK CYKEL : I dette tilfellet injiserer Epstein-Barr-viruset sitt genom direkte i DNA fra vertscellen. Den genetiske arv fra den infiserte cellen kalles "provirus". Når vertscellen dupliserer seg, overføres virusets DNA også til dattercellene. Epstein-Barr-viruset forblir i en LATENCY-tilstand uten å produsere virale celler (virioner). Denne "latens" kan vare enda lenge: Det som er sagt, forklarer hvorfor en person som kom i kontakt med Epstein-Barr Virus, kan være vert for et bestemt antall smittede celler for livet uten å utvikle symptomene på infeksjonen.

Etter å ha smittet verten, kan viruset forbli stille så lenge immunforsvaret er senket: under slike forhold, gunstige for dets utvikling, viser viruset symptomene på infeksjonen.

Under latent syklus produserer Epstein-Barr-viruset noen virale proteiner kalt EBNA-antigener (Epstein Barr Nuclear Antigens) . 6 forskjellige EBNA-antigener er identifisert, karakterisert ved tall mellom 1 og 6. Disse virale proteiner modulerer uttrykket av noen gener og aktiverer B-lymfocytter, noe som induserer dem til såkalt "cellulær immortalisering" (en ubestemt og ukontrollert proliferasjon).

Latens og svulster

Den ikke-diskriminerende spredning av B-lymfocytter påvirkes av tre elementer:

  • EBNA virale antigener eller proteiner
  • 3 membranproteiner: LMP1-2A-2B
  • 2 ikke-polyadenylerte RNA-typer: EBER1 og EBER2

Nøyaktig på grunnlag av kombinasjonen av disse tre elementene, er det mulig å skille tre forskjellige former for latens, med tilhørende tilknyttet sykdom:

  • Type I latens: ser ut til å være assosiert med Burkitt lymfom → EBNA-1 ekspresjon + Q-promotor (Qp) + EBER 1 og 2 + LMP2A
  • Type II-latens: relatert til nasopharyngeal karsinom → ekspresjon av kombinasjonen av EBNA-1 + promotor Q (Qp) + LMP1, LMP2A, EBERs
  • Type III-latens: ligner type latens, denne varianten er også sannsynligvis forbundet med Burkitts lymfom. Videre er det funnet i enkelte lymfomer (utløst av Epstein-Barr-virus), hos AIDS-pasienter → EBNA 1-2-3-4-5-6 transkriberes av promotoren Wp / Cp. 9 latensproteiner transkriberes.

Konklusjonen er at 90-95% av verdensbefolkningen bærer Epstein-Barr-viruset: i mange fag gir ikke viruset noen skade, i andre utvikler det smittsom mononukleose, og i et enda mindre antall bidrar EBV til genesis av noen ondartede svulster. Vi står derfor overfor en slags "tilsynelatende paradoks": risikoen for å utvikle kreft fra en Epstein-Barr-virusinfeksjon avhenger av integriteten til verts immunsystem og på uttrykket av virale proteiner. Det er klart at AIDS-pasienter, transplantasjonsmottakere og alle pasienter med alvorlig nedsatt immunforsvar er mer utsatt for Epstein-Barr-virusinfeksjoner, og dermed har større risiko for å utvikle kreft.