Opprinnelsen

Historien om artemisin og dens potensielle terapeutiske effekter begynner 23. mai 1967, da i Kina, den nasjonale ledergruppen på søk etter antimalarialmedikamenter, som registrerte over 600 institutter, startet en massiv screening for å identifisere nye aktive ingredienser med antiparasitisk aktivitet.

Figur: Artemisin kjemisk struktur

Bare noen få år senere, rundt 1972, fra en plante som tradisjonelt ble brukt i kinesisk medisin - nemlig Artemisia annua - ble artemisin identifisert. Det ble oppdaget at dette aktive prinsippet, med sin komplekse kjemiske struktur, er i stand til å utøve en antimalarial virkning selv på stoffresistente parasitter.

I 1976 gjorde de forskjellige studiene det mulig å klargjøre Artemisins viktigste virkemekanisme . Spesielt vil denne oksygenerte sesquiterpen, takket være sin spesielle endoperoksidiske struktur, kunne interagere med jernionen, danner frie radikaler og føre til cellens død på grunn av oksidativ sjokk.

Den høye konsentrasjonen av jern i malarial plasmodi vil således rettferdiggjøre den spesielle mottakelsen av disse parasittene til virkning av artemisin.

VENNLIGST MERK: Artemisin er også kjent som qinghaosu .

Terapeutiske perspektiver

Selv tumorceller presenterer store intracellulære jernion-konsentrasjoner kombinert med et stort antall transmembrane reseptorer for transferrin (nødvendig for å fange ekstracellulært jern og transportere det inn i cellen).

Ironionen er faktisk nødvendig for å understøtte den forverrede frekvensen av mitotisk deling som skiller neoplastiske celler. Ikke overraskende korrelerer transmembranreseptorkonsentrasjoner for transferrin perfekt med tumor aggressivitet.

På grunn av de viktige jernkonsentrasjonene er maligne celler teoretisk mer følsomme overfor den prooksidante effekten av artemisin, noe som gjør det faktisk ganske selektivt.

På grunnlag av disse bevisene og disse antagelsene har vi i noen år begynt å eksperimentere med bruk av Artemisin og dets mer selektive derivater, som Artesunato og Diidroartemisina (DHA), i onkologi-feltet.

Hidtil forblir de viktigste terapeutiske løftene til disse aktive ingrediensene nøyaktig de som angår onkologiske og immunologiske patologier.

Antitumor virkningsmekanismer

Den enorme impulsen som forskningen har hatt på antitumor effekter av artemisin, understreket av det økende antallet studier publisert i denne forbindelse, har gjort det mulig for oss å hypotesere, og i noen tilfeller å bekrefte gjennom molekylære modeller, forskjellige mulige virkningsmekanismer for dette aktivt prinsipp

For tiden ser antitumoregenskapene til artemisin og dets derivater til å være støttet av:

  • antiproliferativ aktivitet : i stand til å regulere den ubalanserte aktiviteten til den replikative syklusen som karakteriserer kreftceller. Spesielt synes disse aktive prinsippene å kontrollere uttrykket av syklinene og de tilhørende kinaser, involvert i fremdriften av den proliferative prosessen.

    Alt dette vil derfor føre til en stopp i celleproliferasjon.

  • En proapoptotisk aktivitet: som observert i flere karsinomcellelinjer. Mer nøyaktig kan artemisin, spesielt hvis det brukes ved høye doser, indusere aktiveringen av pro-apoptotiske faktorer, bestemme aktiveringen av biologiske mekanismer involvert i DNA-fragmentering og konsekvent celledød.
  • En antimetastatisk aktivitet : viktig fremfor alt for mikrometastaser oppsto i de første faser av tumorutvikling. Denne type handling synes å være relatert til artemisins evne til å inhibere ekspresjonen av metalloproteaser og andre proteiner, som tilhører integrinfamilien, involvert i adhæsjonen av tumorcellen til den ekstracellulære matriksen.
  • En antiangiogen aktivitet: Fra første eksperimentelle bevis oppstår artemisins evne til å hemme ekspresjonen av faktorer som VEGF og FGF, som er klassisk involvert i fenomenet angiogenese. Nærmere bestemt vil disse faktorene legge til rette for dannelsen av intra- og peritumoral vaskulære strukturer, som er nødvendige for å nærme tumormassen, samt å lette diffusjonen av neoplastiske kloner med blod.
  • En aktivitet av kjemoterapeutisk støtte: interessante bevis har vist hvordan tilsetning av artemisin og dets derivater til den klassiske kjemoterapi, kan forbedre den cytotoksiske tumorvirkningen av behandlingen, spesielt i tilfelle mangelfull responsive sykdommer eller dessverre medikamentinducerte svulster motstandsdyktig. Virkningsmekanismene til denne aktiviteten har imidlertid ikke blitt avklart.

Studiene

Til tross for at de fleste av studiene i denne sammenhengen fortsatt er eksperimentelle, og derfor hovedsakelig utføres på cellelinjer eller dyremodeller, er dataene særlig lovende, til dato, takket være en ganske reproduserbar virkningsmekanisme.

In vitro tester : Flere papirer har vist den cytotoksiske aktiviteten til artemisin og dets derivater på cellelinjer av mastocytom og murint renal adenokarsinom.

Nærmere bestemt resulterte 72 h inkubasjonen av disse cellelinjer med artemisinin til en inhibering av 70-90% av deres proliferasjon, gjennom induksjon av den apoptotiske prosessen og arrestasjonen av cellesyklusen, som fremgår av arbeider av molekylær medisin.

Stor effekt ble også oppnådd ved å forbinde artemisin med de klassiske cytotoksiske og kjemoterapeutiske legemidlene, klassisk brukt på terapeutisk felt.

I kølvandet på disse studiene har National Cancer Institutes terapeutiske utviklingsprogram observert inhibitorisk effekt av artemisin og dets semisyntetiske derivater, selv mot cellelinjer i kolon, bryst, eggstokk og karsinom i sentralnervesystemet., bukspyttkjertel, lunge og mot melanom og leukemi.

In vivo-tester - eksperimentelle modeller: suksessene av in vitro-studier har ført til at forskere er involvert i kreftbekjempelse for å teste effekten av Artemisin og dets derivater også i eksperimentelle modeller av dyrekreft.

I disse studiene, som hovedsakelig ble utført på solide tumorer, ble det observert at inntaket av artemisin kunne redusere eksponentiell vekst av svulsten betydelig, og dermed ikke bare føre til en samlet forbedring av det kliniske bildet, men også til en betydelig reduksjon i dødelighet .

Kliniske studier: Artemisin og dets derivater har også blitt brukt i kliniske kliniske studier og i enkeltkliniske tilfeller. Interessante suksesser har blitt observert for squamouscellekarsinom i strupehode, for hypofyse makroadenom og for enkelte former for lungekreft.

I alle disse studiene har de nevnte aktive bestanddelene blitt lagt til den klassiske kjemoterapien.

Mange studier er fortsatt i gang for å forstå det virkelige kliniske potensialet for disse derivatene.

Artemisin toksisitet

Selv om det ikke eksisterer langsiktige studier, som derfor er i stand til å verifisere potensielle toksiske effekter knyttet til terapeutisk bruk av artemisin, viser de første eksperimentelle studiene, ved særlig høye doser, overveiende nevrotoksiske effekter.

Med henvisning til studier publisert i litteraturen om bruk av artemisin som en antimalarial, virker denne aktive ingrediensen godt tolerert ved standarddoseringer.

Fremtidige applikasjoner

Artemisin har allerede blitt anbefalt i år for sensitiv antimalarial virkning.

Imidlertid har dette aktive prinsippet nylig vist seg å være ganske effektivt fremfor alt på grunn av dets sterke cytostatiske og cytotoksiske potensial.

Eksperimentelle studier har vist den høye antitumor effekten av artemisin og dets derivater, og kan tilby et ytterligere terapeutisk alternativ til klinikere, spesielt mot svulster som er spesielt aggressive eller utilstrekkelig responsive mot terapi.

Hele det vitenskapelige landskapet, basert på disse lovende studiene, håper at de forskjellige kliniske forsøkene som er på plass, kan validere de terapeutiske hypotesene som utføres, og dermed utvide potensielle terapeutiske valg til fordel for legen for å bekjempe kreft.

Bibliografi

Differensiell effekt av artemisinin mot kreftcellelinjer.

Tilaoui M, Mus HA, Jaafari A, Zyad A.

Nat Prod Bioprospect. 2014 juni; 4 (3): 189-96.

Artemisinin-derivat artesunate induserer radiosensitivitet i livmorhalskreftceller in vitro og in vivo.

Luo J, Zhu W, Tang Y, Cao H, Zhou Y, Ji R, Zhou X, Lu Z, Yang H, Zhang S, Cao J.

Radiat Oncol. 2014 Mar 25; 9: 84

Synergistisk inhibering av angiogenese ved artesunat og kaptopril in vitro og in vivo.

Krusche B, Arend J, Efferth T.

Bevisbasert komplement Alternat Med. 2013; 2013: 454783.

[Forskningsforløpet i antitumoraktiviteter av artemisinin og dets derivater].

Yang H, Tan XJ.

Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao. 2013 aug; 35 (4): 466-71

Artemisinin induserer apoptose i humane kreftceller.

Singh NP, Lai HC.

Anticancer Res. 2004 Jul-Aug; 24 (4): 2277-80.

Dihydroartemisinin er en inhibitor av eggstokkreftcellevekst.

Jiao Y, Ge CM, Meng QH, Cao JP, Tong J, Fan SJ.

Acta Pharmacol Sin. 2007 jul; 28 (7): 1045-56

Antitumoraktivitet av artemisinin og dets derivater: fra et velkjent antimalarialt middel til et potensielt anticancermiddel.

Crespo-Ortiz MP, Wei MQ.

J Biomed Biotechnol. 2012, 2012: 247 597

Dihydroartemisinin (DHA) induserer caspase-3-avhengig apoptose i ASTC-a-1-celler i humant lungeadenokarsinom.

Lu YY, Chen TS, Qu JL, Pan WL, Søn L, Wei XB.

J Biomed Sci. 2009 2. februar, 16: 16