tumorer

Liten celle lungekreft

generalitet

Småcellet lungekreft (SCLC) er en svulstprosess kjennetegnet ved høy malignitet.

I de fleste tilfeller utvikler denne neoplasma i hilar eller sentralt område av lungen, med en typisk involvering av luftveiene av større kaliber (bronkier).

Første symptomer på småcellet lungekreft inkluderer vedvarende hoste, pusteproblemer og brystsmerter. Spredningen av sammenheng til nabostrukturer kan forårsake, i stedet heshet, dysfagi og overlegen vena cava syndrom, på grunn av den komprimerende effekten på den delen av den neoplastiske massen.

Utbruddet av småcellet lungekreft er nært knyttet til sigarettrøyking og er sjelden funnet hos en person som aldri har røyket.

Småcellet lungekreft er ofte preget av svært rask vekst, slik at den kan spre seg utenom brystet raskt, forårsaker utbredt metastaser. Av disse grunner er det ikke generelt utsatt for kirurgisk terapi.

årsaker

Småcellet lungekreft er preget av den ukontrollerte veksten av epitelceller fra bronkialfôr .

Også kalt havrekorn svulst eller mikrocytom skyldes dette karsinomet sitt navn til den lille størrelsen på svulstcellene som kan observeres under et mikroskop.

Faktisk består småcellet lungekreft av tumorkloner med dårlig cytoplasma og veldefinerte marginer, avrundet eller oval, noen ganger lymfocytlignende. Videre kan enkelte typer SCLC ha spindel eller polygonale elementer.

Kreftceller organiserer seg i grupper eller masser som ikke viser glandulær eller skummel arkitektur. Videre har noen av disse neoplastiske klonene nevrosekretoriske granuler ( celler i APUD-systemet ).

Den patogene hendelsen som utløser starten av småcellet lungekreft, finnes i mutasjonen av gener som stimulerer cellevekst (cMyc, MYCN og MYCL) og inhibering av apoptose (BCL-2). Videre involverte elementer er onco-suppressorene (p53), hvis inaktivering begrunner den spesielle neoplastiske utviklingen av denne typen tumor.

I alle fall, før de blir neoplastiske, trenger respiratoriske epitelceller langvarig eksponering mot karsinogener og akkumulerer flere genetiske avvik.

epidemiologi

Omtrent 15-20% av lungekreft tilfeller er av liten celle type; alle andre kreftformer er "ikke-små celler".

SCLC forekommer nesten alltid i røykere og forekommer, fremfor alt, hos middelaldrende personer (27-66 år).

Risikofaktorer

  • Tobaksrøyk. Sigarettrøyking er utvilsomt den viktigste risikofaktoren for utvikling av småcellet lungekreft; bare i en mindre mengde tilfeller forekommer neoplasma hos ikke-røykere Risikoen varierer i henhold til intensiteten og varigheten av denne vanen, og kan reduseres etter at vanen er sluttet, men den kan aldri sammenlignes med den som aldri har røkt. Utbruddet av svulsten kan også bli favorisert av passiv røyking .
  • Profesjonelle risikoer. Hos røykere er risikoen for småcellet lungekreft høyere ved kombinert eksponering for ioniserende stråling eller visse stoffer (for eksempel asbest, bis-klormetyleter, kullgasser, silika, kadmium, krom og nikkel) på jobb.
  • Luftforurensning. Andre risikofaktorer involvert i utviklingen av småcellet lungekreft inkluderer eksponering for radon-gass, et produkt av forfall av naturlige radioaktive elementer som finnes i jord og bergarter, som for eksempel radium og uran, som kan samle seg i lukkede områder. Selv luftforurensning kan øke risikoen for å utvikle denne typen kreft.
  • Familier og tidligere lungesykdommer. Noen åndedrettssykdommer (som tuberkulose, KOL og lungefibrose) kan øke lungekreftens følsomhet, samt en positiv familiehistorie for denne form for kreft (spesielt hos foreldre eller søsken) og tidligere behandlinger av strålebehandling (brukt for eksempel for et lymfom).

Tegn og symptomer

Sammenlignet med andre lungecancer, er småcellet kreft svært malign, derfor er det ekstremt aggressivt og sprer seg veldig raskt.

Symptomatologien er forårsaket av lokal invasjon av svulsten, involvering av tilstøtende organer og metastaser .

Kreftceller kan migrere gjennom lymfeknuter til lymfeknuter eller gjennom blodet.

I flere tilfeller er småcellet lungekreft asymptomatisk i sine tidlige stadier eller forårsaker ikke-spesifikke manifestasjoner; Noen ganger oppdages sykdommen ved en diagnostisk undersøkelse for brystbilder som utføres av andre grunner.

Lokal svulst

De vanligste symptomene knyttet til lokal kreft er:

  • Hoste som ikke pleier å løse etter to eller tre uker;
  • Pustevansker (dyspné);
  • Sputum, med eller uten spor av blod (hemoftoe);
  • Vag eller lokalisert smerte i brystet;
  • Skulder smerte.

Paraneoplastiske syndromer og systemiske symptomer kan oppstå på et hvilket som helst stadium av sykdommen og kan omfatte:

  • Tilbakevendende eller vedvarende feber, vanligvis ikke veldig høy;
  • Uforklarlig tretthet;
  • Vekttap og / eller tap av appetitt.

Paraneoplastiske syndromer er preget av symptomer som forekommer i områder som er fjernt fra en svulst eller dens metastaser.

Hos pasienter med småcellet lungekreft er det hovedsakelig mulig å finne:

  • Syndrom av upassende antidiuretisk hormonsekresjon (SIADH);
  • Lambert-Eaton syndrom (LEMS);
  • Cushing syndrom.

Regional formidling

Småcellet lungekreft kan spredes sammen med nabostrukturer (for eksempel pleura som har lungene, perikardiet eller brystveggen).

Den regionale spredningen av kreft kan forårsake:

  • Brystsmerter på grunn av pleural irritasjon;
  • Dyspnø på grunn av utviklingen av en pleural effusjon;
  • Vanskelighetsgrad eller smerte ved svelging (dysfagi);
  • heshet;
  • Hypoksi for diafragmatisk lammelse på grunn av phrenic nerve involvering.

Perikardial svulstspredning kan være asymptomatisk eller forårsake konstrictiv perikarditt eller hjerte tamponade.

Hemoptysis er en mindre hyppig manifestasjon og blodtap er minimal, bortsett fra i det sjeldne tilfellet hvor svulsten infiltrerer en hovedartre, forårsaker massiv blødning og død på grunn av asfyksi.

Øvre vena cava syndrom

Utseendet til det overlegne vena cava syndromet oppstår på grunn av kompresjon eller invasjon av den overlegne vena cava av svulsten. Denne tilstanden kan føre til hodepine, ansikts- og øvre ekstremitet ødem, dilatasjon av venene i nakken, dyspné i den bakre stilling og spyling av ansiktet og trunk.

metastase

Sykdommen forårsaker lett metastaser utenfor brystet, slik at andre symptomer kan være tilstede, sekundært til spredning av svulsten på avstand. Disse manifestasjonene varierer i henhold til deres sted og kan omfatte:

  • Levermetastaser : smerte, gulsott, gastrointestinale sykdommer og organsvikt.
  • Hjernemetastaser: Atferdsendringer, parese, kvalme og oppkast, kramper, forvirringstilstand, avasi, opp til koma og død.
  • Bone metastaser : alvorlig bein smerte og patologiske frakturer.

Nesten alle organer kan bli påvirket av metastasering av småcellet lungekreft (inkludert lever, hjerne, binyrene, bein, nyrer, bukspyttkjertel, milt og hud).

Mulige komplikasjoner

Småcellet lungekreft er den mest aggressive form for lungekreft noensinne. Omtrent 60% av pasientene har metastatisk sykdom ved diagnosetidspunktet.

diagnose

Diagnostiseringsbanen må starte med en nøyaktig medisinsk historie og en fullstendig fysisk undersøkelse, for å identifisere symptomer og typiske tegn på sykdommen.

Den begrensede følsomheten til brystradiografier tillater ikke tidlig identifisering av lungekreft i små celler. Derfor krever endringene som er funnet på den radiografiske undersøkelsen (som en enslig lungemasse eller knutepunkt, en hilarforstørrelse eller en trakeobronchial smalning) ytterligere evaluering, vanligvis med datastyrt tomografi (CT) eller PET-CT (en undersøkelse som kombinerer anatomisk studie av CT med funksjonell bildebehandling av positronemissionstomografi). PET-bilder kan bidra til å skille mellom inflammatoriske prosesser og ondartede lesjoner, samt å markere thoracal diffusjon og tilstedeværelsen av fjerne metastaser.

Diagnosen krever en cytopatologisk bekreftelse ved perkutan biopsi, bronkoskopi eller thoracoskopisk kirurgi og etterfølgende histologisk undersøkelse, dvs. mikroskopisk undersøkelse av prøven som er tatt. Den cytologiske undersøkelsen av fragmentene av mistenkt vev som således samles opp, tillater å lete etter cellulære lesjoner som er typiske for småcellet lungekreft.

staging

Basert på metastase, kan småcellet lungekreft skille seg ut i 2 stadier av oppstart: Lokalt avgrenset og avansert.

  • Ved lokalt avgrenset sykdom menes en svulst begrenset til en av hemitoraksene (inkludert de ipsilaterale lymfeknuter), som kan inkluderes i et tolerabelt radioterapeutisk felt, i fravær av pleurale eller perikardiale effusjon.
  • På den annen side er den avanserte sykdommen en kreft som strekker seg utover en hemitoraks; Videre kan maligne celler bli funnet i pleural eller perikardial effusjon.

Mindre enn en tredjedel av pasientene med småcellet karsinom tilstede med begrenset sykdomsfall; De resterende pasientene har ofte ekstra thorax tumorfoci.

behandling

På alle stadier er småcellet lungekreft i første omgang følsom for behandling, men responsene er ofte kortvarige.

Den mest effektive tilnærmingen for å forlenge overlevelse og forbedre pasientens livskvalitet innebærer bruk av strålebehandling og / eller kjemoterapi .

Generelt er kirurgi bare indikert i utvalgte tilfeller og utføres svært sjelden. Gitt egenskapene til småcellet lungekreft, faktisk har denne tilnærmingen ingen rolle i behandlingen, selv om reseksjon av det involverte lungeområdet kan være avgjørende i tilfeller der pasienten presenterer en liten fokal tumor uten diffusjon (som, for eksempel en ensom lungeknute).

Når det gjelder behandling av denne type lungekreft, er biologiske terapier basert på legemidler som har et presist molekylært mål fortsatt under studiet.

Kjemoterapi og strålebehandling

Kombinasjonsstrategien som vanligvis brukes for lungekreft med liten celle innebærer en kombinasjon av etoposid og en platinforbindelse (cisplatin eller karboplatin). Terapeutiske protokoller med topoisomerasehemmere (irinotecan eller topotecan), vincaalkaloider (vinblastin, vincristin og vinorelbin), alkyleringsmidler (cyklofosfamid og ifosfamid), doxorubicin, taxaner (docetaxel og paclitaxel) og gemcitabin kan også brukes.

I begrenset fase sykdom forbedrer strålebehandling kombinert med kjemoterapi ytterligere responsen. I noen tilfeller bør kranialbestråling anses å forhindre hjernemetastaser . Risikoen for mikrometastase til sentralnervesystemet innen 2-3 år fra starten av behandlingen er faktisk høy, og dessverre er kjemoterapi ikke i stand til å krysse blod-hjernebarrieren.

I mer avanserte tilfeller er behandlingen basert på kjemoterapi, snarere enn på strålebehandling, selv om sistnevnte ofte brukes til palliative formål (dvs. å redusere symptomer), i nærvær av ben- eller hjernemetastaser.

Det er ennå ikke klart om erstatning av etoposid med topoisomerasehemmere (irinotecan eller topotecan) kan forbedre overlevelsen. Disse legemidlene alene eller i kombinasjon med andre blir vanligvis brukt i ildfast sykdom og gjentakende kreft i hvert stadium.

prognose

Prognosen for småcellet lungekreft er dessverre ugunstig. Median overlevelsestid for begrenset småcelletumorsykdom er 20 måneder, med en 5-års overlevelsesrate på 20%. Pasienter med småcelletumorer med diffus sykdom har derimot en særlig dårlig prognose, med en 5-års overlevelsesrate på mindre enn 1%.

forebygging

Med unntak av røykeslutt har ingen aktiv inngrep vist effekt på forebygging av lungekreft i små celler.

Sammendrag: Egenskaper ved småcellet lungekreft

  • Synonymer: småcellet lungekreft (SCLC), mikrocytom eller havrekornsumor .

  • % av lungekarsinomene : 15-20% av tilfellene.

  • Plassering : luftveis submucosa; masse i hilar eller sentral lungegion.

  • Risikofaktorer : røyking (hovedsakelig alle pasienter); mulig miljømessig og profesjonell eksponering (asbest, stråling, radon og passiv røyking).

  • Komplikasjoner : vanlig årsak til overlegen vena cava syndrom; paraneoplastiske syndromer og diffuse metastaser.

  • Behandling : kjemoterapi (farmakologiske kombinasjoner ved bruk av etopossid, irinotekan eller topotecan pluss karboplatin eller cisplatin); strålingsterapi; ingen viktig rolle for kirurgi.

  • 5 års overlevelse etter behandling : Begrenset svulst: 20%; utbredt: <1%.