Myasthenia gravis

generalitet

Myasthenia gravis er en kronisk tilstand preget av tretthet og svakhet i noen muskler. Det er en autoimmun sykdom der den normale overføringen av kontraktile signaler, sendt fra nerven til muskelen, blir kompromittert.

Endringen av disse stimuli resulterer i svingende svakhet og tretthet, som oppstår raskt og blir verre etter bruk av visse grupper av muskler; ikke overraskende, navnet "myasthenia gravis" betyr alvorlig ( gravis ) svakhet ( asteni ) muskel ( myo ).

I patogenesen blokkerer noen autoantistoffer postsynaptiske reseptorer i det neuromuskulære krysset og hemmer de excitatoriske effektene av acetylkolin (nevrotransmitter). Ved å redusere signaleffektiviteten opplever pasienten svakhet, spesielt når man prøver å gjentatte ganger bruke samme muskel. De første symptomene på sykdommen inkluderer senking av øyelokkene (ptosis), diplopi, vanskeligheter med å snakke (dysartria) og svelging (dysfagi). Over tid påvirker myasthenia gravis andre muskelområder; involvering av thoracic muskler fører til alvorlige konsekvenser av åndedrettsmekanismer, og i enkelte tilfeller må pasientene gripe til kunstig åndedrettsvern. Patologien er ekstremt ødeleggende og noen ganger dødelig. Nåværende terapier for myasthenia gravis er rettet mot å dempe immunsystemets respons, redusere blodnivået av autoantistoffer. Behandling kan omfatte acetylkolinesterasehemmere eller immunosuppressiva, og i utvalgte tilfeller tymektomi (kirurgisk fjerning av thymus).

Kort sagt: hvordan neuromuskulær overføring skjer

I et sunt nevromuskulært kryss, produserer signaler generert av nerver frigjøring av acetylkolin (Ach). Denne nevrotransmitteren binder til reseptorer (AChR) av muskelceller (på nivået på motorplaten), noe som forårsaker en tilstrømning av natriumioner, noe som indirekte forårsaker muskelkontraksjon.

årsaker

Kommunikasjon mellom nerver og muskler . Myasthenia gravis er en autoimmun sykdom. Dette betyr at det utvikles som et resultat av selektiv hyperaktivitet i immunsystemet, der pasienter produserer unormale (Ab) antistoffer, fordi de er rettet mot et bestemt mål i kroppen.

Vanligvis produseres AB-ene i immunresponsen mot utenlandske agenter som bakterier eller virus. I myasthenia gravis angriper immunsystemet feilaktig normale kroppsvevskomponenter. Spesielt produseres spesifikke autoantistoffer for acetylkolinreceptorer (AChR), som binder til dem ved å inaktivere dem. Sluttresultatet er en nedgang i antall gratis reseptorer uttrykt på overflaten av muskelceller. Tapet på disse overflate-reseptorene gjør muskelen mindre følsom for nevronstimulering. Følgelig reduserer økningen i autoantistoffnivåer effektiviteten av det neuromuskulære krysset, så pasienter som lider av myasthenia gravis manifesterer en progressiv svekkelse av muskeltonen. Sterk fysisk aktivitet krever en økning i kjemiske meldinger (med færre tilgjengelige reseptorsteder, er motorneuroner ikke i stand til å nå potensiell terskel som er nyttig for å utføre signalet). Dette bidrar til å forklare hvorfor personer med myasthenia gravis har en forverring av symptomene etter fysisk anstrengelse og føler seg bedre etter hvile. Den eksakte årsaken til denne unormale immunresponsen er ikke fullt ut forstått.

Timo . Hos noen personer med myasthenia gravis synes tymus å være involvert, en kjertel i brystkassen bak brystbenet, som spiller en viktig rolle i utviklingen av immunsystemet i tidlig barndom (det produserer hormoner som er nødvendige for utvikling og vedlikehold av normale immunforsvar) . Fra pubertet begynner invloveringen av kjertelen og tymceller, når de er funksjonelt aktive, erstattes av fibrøst bindevev.

Noen voksne pasienter med myasthenia gravis har en unormal utvidelse av tymus eller en tymoma (kreft i tymkirtlen). Forholdet mellom thymus og myasthenia gravis er ennå ikke fullt ut forstått, men denne kjertelen er tydelig forbundet med produksjon av antistoffer mot acetylkolinreseptoren.

Andre hensyn . Sykdommen må skille seg fra medfødt myasthenisk syndrom, som kan gi lignende symptomer, men reagerer ikke på immunosuppressive behandlinger.

Tegn og symptomer

For å lære mer: Symptomer Myasthenia gravis

Kjennetegnet ved myasthenia gravis er utmattelsen av frivillige muskler, som forverres med gjentatt eller vedvarende bruk. I løpet av aktivitetsperioden blir musklene gradvis svakere, mens de forbedres etter en hvileperiode (symptomene kan være intermitterende).

Musklene som styrer bevegelsen av øynene og øyelokkene, ansiktsuttrykk, tygge og svelge er spesielt utsatt.

Sykdommenes begynnelse kan være plutselig, og ofte er symptomene intermitterende. Graden av muskel svakhet varierer sterkt mellom pasientene. Noen ganger kan det forekomme i lokalisert form, for eksempel begrenset til øyemuskulaturen (okular myastheni); i andre tilfeller kan det manifestere seg med alvorlige og generaliserte symptomer, som påvirker mange muskelgrupper, inkludert de som kontrollerer puste- og nakke- og lembebevegelser.

Symptomer på myasthenia gravis, som varierer i type og alvorlighetsgrad, kan omfatte:

Okulær myastheni

• Ptosis (senking av øyelokkene): Det kan være asymmetrisk eller påvirke begge øynene;
• Dobbeltsyn (diplopia): Noen ganger skjer det bare når blikket er rettet i en bestemt retning;
• Sløret syn: kan være intermittent.

Generelle symptomer

• Ustabil og bølgende gang
• Svakhet i armene, hender, fingre, ben og nakke;
• Problemer med masticasjon og vanskeligheter med å svelge (dysfagi), på grunn av involvering av svulmuskler;
• Endring i ansiktsuttrykk, for involvering av ansiktsmuskler;
• Kortpustethet;
• Dysartria (endring av ordet, blir ofte nasal).

Smerte er vanligvis ikke et karakteristisk symptom på myasthenia gravis, men hvis nakke musklene påvirkes, kan pasienter oppleve ryggsmerter på grunn av innsatsen for å holde hodene hevet.

Myasthenisk krise

En myasthenisk krise oppstår når de øvre brystmusklene er involvert; Dette representerer en medisinsk nødstilfelle som krever sykehusinnleggelse og øyeblikkelig medisinsk behandling. Alvorlig myasthenia gravis kan forårsake respiratorisk lammelse, noe som krever assistent ventilasjon. Noen av faktorene som utløser myasthenisk krise inkluderer fysisk eller emosjonell stress, graviditet, infeksjoner, feber og bivirkninger.

Hvordan sykdommen utvikler seg

Progresjonen av myasthenia gravis er svært variabel over tid og kan potensielt påvirke alle musklene i kroppen. Men i mange tilfeller utvikler sykdommen ikke til sitt sluttstadium. For eksempel opplever noen pasienter kun øyeproblemer. Fra begynnelsen av sykdommen, perioder med aksentuering av symptomer på remisjoner er alternerende. Myasthenia gravis kan av og til løse spontant, men i de fleste tilfeller er det en tilstand som vedvarer hele livet. Men med moderne behandlinger kan symptomene styres godt.

Tilknyttede forhold

Myasthenia gravis er assosiert med ulike sykdommer, inkludert:

• Skjoldbrusk lidelser, inkludert Hashimoto's skjoldbruskkjertel og Graves 'sykdom;
• Type 1 diabetes mellitus;
• Revmatoid artritt;
• Systemisk lupus erythematosus;
• Demyeliniserende sykdommer i sentralnervesystemet (f.eks. Multippel sklerose).

diagnose

Diagnosen myasthenia gravis kan være kompleks, da symptomene kan være vanskelig å skille fra andre nevrologiske lidelser. En grundig fysisk undersøkelse kan avsløre lett tretthet, med forbedring av svakhet etter hvile og forverring med gjentagelse av stresstesten.

Myasthenia gravis diagnostiseres av en rekke tester, inkludert:

• Blodprøve . Blodprøver kan identifisere spesifikke antistoffer (Ab), inkludert:
• Acetylcholin abanti-reseptor;
• Ab mot muskel-spesifikk kinasereceptor (MuSK er en spesifikk muskeltyrosinkinase, som er tilstede hos noen pasienter uten antistoffer mot AChR);
• Ab direkte mot kalsiumkanaler (for å utelukke mysthenisk syndrom hos Lambert Eaton).

I de fleste med sykdommen er identifikasjon av disse spesifikke autoantistoffene tilstrekkelig til å bekrefte diagnosen. Det kan imidlertid være nødvendig med ytterligere undersøkelser.

• Elektromyografi (EMG) . Legen legger en meget tynn nål i en muskel for å måle den elektriske responsen på nervestimulering. I tilfelle myasthenia gravis er responsen på gjentatt stimulering atypisk.
• Bevis på edrofonium. Injeksjon av edrophoniumklorid (Tensilon) blokkerer enzymet som bryter ned acetylkolin i nivået av det neuromuskulære krysset. Hos pasienter med myasthenia gravis kan stoffet føre til en plutselig og midlertidig forbedring av symptomene.
• Diagnostisk bildebehandling . En røntgenstråle blir ofte utført for å utelukke andre forhold, for eksempel Lambert-Eatons syndrom, ofte forbundet med småcellet lungekreft. En beregnet tomografi og en MR er de beste testene for å identifisere en thymom (tymus tumor).

behandling

Det er ingen spesifikk behandling for myasthenia gravis, men en rekke behandlinger tillater behandling av symptomer effektivt.

Noen av behandlingsalternativene inkluderer:

• Livsstilsendringer : Tilstrekkelig hvile og minimalisering av fysisk innsats.
• Cholinesterasehemmere : behandling av valg for myasthenia gravis og administrering av en kolinesteraseinhibitor (et enzym som nedbryter acetylkolin). Pyridostigmin, intervenerer spesielt ved å øke acetylkolinens evne til å konkurrere med autoantistoffer for reseptorer tilstede i terminalmotorplater av nevromuskulære kryssinger. Legemidlet kan midlertidig forbedre muskelstyrken. Effekten avtar vanligvis innen 3-4 timer, så det vil være nødvendig å ta tablettene med jevne mellomrom i løpet av dagen. Mulige bivirkninger av behandlingen inkluderer allergier, interaksjoner med andre legemidler og symptomer på overdosering som diaré, kvalme og oppkast. Noen ganger er noen medisiner foreskrevet for å redusere bivirkninger.
• Kortikosteroider : Disse stoffene virker ved å undertrykke immunsystemets aktivitet og redusere produksjonen av antistoffer mot acetylkolinreseptoren. Kortikosteroider mistenkes for å stimulere syntesen av mer AChR i muskelceller. Til tross for de gode resultatene kan kortikosteroider forårsake flere bivirkninger enn andre typer terapi.
• Immunsuppressive stoffer: Legemidler som azathioprin, metotreksat og ciklosporin hemmer produksjonen av autoantistoffer. Dette bidrar til å redusere symptomene på myasthenia gravis. Immunsuppressive stoffer kan forårsake flere bivirkninger.
• Plasmaferese : prosedyren reduserer mengden autoantistoffer som sirkulerer i kroppen. Under plasmaferese separeres plasmaet fra blodet og rengjøres av Abacus-acetylkolin-reseptoren. Blodet blir deretter infiltrert til pasienten. Symptomene bør forbedres om to dager, men effektene varer bare noen få uker (immunsystemet fortsetter å skape autoantistoffer). Derfor er plasmaferese ofte brukt til situasjoner der symptomene må kontrolleres raskt, for eksempel å bidra til å løse en myasthenisk krise og ikke er tilstrekkelig for langvarig behandling.
• Intravenøse immunglobuliner: Kortsiktig administrasjonsstrategi som involverer intravenøs administrering av immunoglobuliner (rensede antistoffer oppnådd fra blod fra blodgivere). Denne behandlingen er svært kostbar, men kan være nyttig under en myasthenisk krise som kompromitterer evnen til å puste eller svelge.
• Kirurgisk tilnærming ( tymektomi ): Etter kirurgisk fjerning av tymus, kan pasienten rapportere noen forbedringer i symptomene. Det er ikke klart hvordan tymektomi fremkaller remisjon av myasthenia gravis, men forskning viser at etter operasjon reduseres nivået av anti-acetylkolin-reseptorantistoffer. Imidlertid er kirurgisk fjerning av thymus ikke en egnet prosedyre for alle pasienter.

For ytterligere informasjon: Medisiner til behandling av myasthenia gravis »

prognose

Prognosen for myasthenia gravis er signifikant forbedret ved innføring av immunosuppressiv terapi. Tilgjengeligheten av disse og andre behandlinger har signifikant redusert dødelighet, slik at pasientene får nesten normale levekår. Imidlertid må personer med myasthenia gravis ofte følge behandlingsregimet i ubestemt tid, da symptomene vanligvis har en tendens til å komme seg tilbake når behandlingen er stoppet.