genetiske sykdommer

Ufullkommen osteogenese

generalitet

Ufektet osteogenese er en medfødt genetisk sykdom, uavhengig av kjønn, som er ansvarlig for en viss benfraghet og en markert tendens til brudd .

Årsakene til ufullkommen osteogenese er nesten alltid å bli funnet i genetiske mutasjoner av COL1A1- og COL1A2-gener; COL1A1 og COL1A2 kontrollerer normal produksjon av type 1 kollagen, noe som er grunnleggende for motstanden til menneskets bein.

Symptomer på ufullkommen osteogenese er mange; generelt består de av: bein svakhet, høy tendens til beinfrakturer, tilstedeværelse av blå, grå eller lilla øye sclerae, tilstedeværelse av beindeformiteter eller andre skjelettendringer, triangulært ansikt, tannskjønnhet, etc.

Generelt, for en korrekt diagnose av ufullkommen osteogenese er følgende grunnleggende: fysisk undersøkelse, medisinsk historie, diagnostisk bildebehandlingstest, en type I kollagenevalueringstest og en genetisk test.

Dessverre er for øyeblikket de eneste behandlingene som er tilgjengelige for pasienter med ufullkommen osteogenese, symptomatiske. Den aktuelle sykdommen er faktisk uhelbredelig.

Hva er ufullkommen osteogenese?

Ufullkommen osteogenese er en genetisk sykdom som gjør at en persons ben virker svakere og utsatt for brudd .

I virkeligheten, med begrepet ufullkommen osteogenese, refererer leger til en heterogen gruppe av genetiske sykdommer, karakterisert ved en viss grad av benfraghet . Derfor er det flere former (eller typer) av ufullkommen osteogenese, noe mye mer alvorlig enn andre.

DET ER EN KONGENITAL SIKKERHET

I mennesker som er berørt, er ufullkommen osteogenese en sykdom tilstede fra fødselen. Derfor kan det defineres, for alle formål, en medfødt sykdom .

ER DET SEXED?

Ufullkommen osteogenese er ikke en genetisk kjønnsrelatert sykdom, som for eksempel hemofili eller Klinefelter syndrom .

epidemiologi

Ifølge noen statistisk forskning vil forekomsten av ufullkommen osteogenese være lik ett tilfelle hver 15.000-20.000 fødsler. Dette betyr at hver 15.000-20.000 nyfødte har en som lider av ufullkommen osteogenese.

Andre statistiske studier har vist at ufullkommen osteogenese påvirker menn og kvinner lik, og at det ikke har noen preferanse for et løp eller en bestemt etnisk gruppe.

Livslengde er en ekstremt variabel parameter, som avhenger av formen av ufullkommen osteogenese.

årsaker

Ufullkommen osteogenese skyldes nesten alltid en kvalitativ og kvantitativ endring av type I kollagenproduksjon .

Type I kollagen er viktig for å styrke bein og opprettholde sunt bindevev som gjør opp brusk, sener, hud, okulær sclera, etc.

Derfor påvirker en endring i produksjonen av type I kollagen styrken av beinene og den gode helsen til bindevevet som finnes i menneskekroppen.

HVA OM COLLAGEN PRODUKSJON?

En genetisk sykdom er en tilstand som oppstår på grunn av en mutasjon av en eller flere gener som utgjør cellulært DNA .

Ved ufullkommen osteogenese skal årsakene til sistnevnte finnes nesten alltid i mutasjonen av en eller begge gener COL1A1 (lokalisert på kromosom 17) og COL1A2 (lokalisert på kromosom 7).

Under normale forhold regulerer COL1A1 og COL1A2 den normale produksjonen av type I kollagen; i nærvær av mutasjoner mot dem, mislykkes de i deres regulerende funksjon.

Viktig: hvilke andre gener, hvis mutert, forårsaker ufullkommen osteogenese?

I tillegg til COL1A1- og COL1A2-mutasjonene, er mutasjoner i IFITM5, SERPINF1, CRTAP og LEPRE1- genet potensielle årsaker til ufullkommen osteogenese.

De ovennevnte gener dekker funksjoner som er forskjellig fra COL1A1 og COL1A2 - derfor kontrollerer de ikke produksjonen av type I kollagen - men de har fortsatt innflytelse på styrke og motstand av beinene i det menneskelige skjelettet.

Hva slags generisk ulykke er det?

Ufullkommen osteogenese er en autosomal genetisk sykdom .

Begrepet autosomal, forbundet med en genetisk sykdom, indikerer at tilstanden i spørsmålet skyldes genetiske mutasjoner basert på autosomale og ikke seksuelle kromosomer.

Lesere blir påminnet om at mennesket har et kromosomsett med 23 par totale kromosomer, hvor 22 par er av autosomaltype og bare et par er av seksuell art. Paret av sexkromosomer påvirker individets kjønn.

Den ufullkomne osteogenese etter mutasjoner av COL1A1, COL1A2 og IFITM5 har alle egenskapene til en autosomal dominant sykdom . Når det i stedet skyldes mutasjoner i SERPINF1-, CRTAP- og LEPRE1-genene, har det egenskapene til en autosomal recessiv sykdom .

TYPER

For tiden mener leger at det er 8 typer (eller former) for ufullkommen osteogenese. For å skille de forskjellige typene, tenkte de på å bruke romersk tallrekke, for å være presise de første åtte romerske tallene.

Tabellen under viser de 8 former for ufullkommen osteogenese, mutasjoner som forårsaker dem og andre egenskaper.

typen

Mutert gen

Type genetisk sykdom

den

COL1A1

Autosomal dominant

II

COL1A1 og COL1A2

Autosomal dominant

III

COL1A1 og COL1A2

Autosomal dominant

IV

COL1A1 og COL1A2

Autosomal dominant

V

IFITM5

Autosomal dominant

VI

SERPINF1

Autosomal recessiv

VII

CRTAP

Autosomal recessiv

VIII

LEPRE1

Autosomal recessiv

* NB: Motsattene i COL1A1 og COL1A2, som forårsaker de fire første formene for ufullkommen osteogenese, er naturligvis genetiske endringer med litt forskjellige egenskaper. Ellers ville det ikke være fornuftig å skille en fra den andre.

Symptomer, tegn og komplikasjoner

Alle typer ufullkommen osteogenese er ansvarlig for en svekkelse av beinene, slik at subjektet som lider av sykdommen, gir en spesiell predisponering for brudd . Graden av svekkelse av beinene varierer i henhold til skjemaene; For noen av disse er denne svekkelsen større enn for andre.

Når dette er sagt, er det nødvendig å påpeke at enhver form for ufullkommen osteogenese presenterer seg med sitt eget symptomatologiske rammeverk, som for noen kan hente det symptomatologiske bildet av andre former.

Symptomer og mulige tegn

De mulige symptomer og tegn på ufullkommen osteogenese inkluderer:

  • Tilstedeværelse av beinmisdannelser;
  • Tilstedeværelse av en kropp (beregnet som stamme) kort og liten;
  • Fellesproblemer (f.eks. Løse ledd);
  • Muskel svakhet;
  • Blå, lilla eller grå øye sclera;
  • Trekantet ansikt;
  • Fat brystet;
  • Morfologiske abnormaliteter i ryggraden;
  • Dental skjøthet;
  • Totalt hørselstap eller tap
  • Åndedrettsproblemer;
  • Problemer relatert til fravær eller lav tilstedeværelse av type 1 kollagen.

Ufullkommen osteogenese: Legg merke til den blå fargen på sclerae og beindeformasjonene som karakteriserer sykdommen. Fra wikipedia.org

HVA ER DE MEST SERIE FORMENE AV IMPERFEKT OSTEOGENESIS?

Legene klassifiserer symptomatologiske alvorlighetsgraden av de ulike typene ufullkommen osteogenese på en skala på 3 grader, som er: den milde graden, den moderate grad og den alvorlige graden.

Bare en form tilhører kategorien "mild grad": den ufullkomne osteogenese av type I; til kategorien "moderat grad" tilhører 4 former for ufullkommen osteogenese: IV, V og VI; Til slutt tilhører kategorien "alvorlig karakter" 3 former: II, III, VII og VIII.

TYPE I: KARAKTERISTIKKER

Mest vanlig og minst alvorlig form for alle, type I ufullkommen osteogenese har følgende egenskaper:

  • Det forårsaker brudd spesielt før puberteten;
  • Det har nesten ingen innflytelse på statur, så pasienter har vanligvis en normal høyde;
  • Forårsaker fellesproblemer og muskel svakhet;
  • Det er ansvarlig for blå, lilla eller grå sclera;
  • Det forårsaker trekantet ansikt og abnormaliteter i ryggraden;
  • Det forårsaker nesten ikke beindeformiteter. Hvis det provoserer dem, er de minimal;
  • Det kan forårsake dental skjøthet og / eller hørselstap (sistnevnte forekommer vanligvis i voksen alder);
  • Det er assosiert med forekomst av normalt type I kollagen i kvalitet, men unormalt i kvantitet (det er mindre enn normalt).

TYPE II: KARAKTERISTIKKER

Type II imperfekt osteogenese er preget av:

  • Å være dødsårsak ved fødselen eller kort tid etterpå. Åndedrettsproblemer er nesten alltid dødsårsaken;
  • Tilstedeværelse av betydelig beinfraghet og alvorlige beindeformiteter;
  • Kort statur og underutviklede lunger;
  • Blå, lilla eller grå sclera;
  • Tilstedeværelse av kvantitative og kvalitative abnormiteter av type I kollagen.

TYPE III: KARAKTERISTIKKER

Type III imperfekt osteogenese har følgende egenskaper:

  • Til tross for at det er veldig alvorlig, forårsaker det ikke ofte død i nyfødt perioden;
  • Det er forbundet med høyt benfraghet;
  • Det er ansvarlig for kort statur, fellesproblemer, muskel svakhet (spesielt i bein og armer), fatkiste, trekantet ansikt og ryggradens unormale krumning;
  • Det forårsaker blå, lilla eller grå sclera;
  • Kan forårsake åndedrettsproblemer, tannhørhet og hørselstap
  • Det er ofte ansvarlig for beindeformiteter;
  • Det er forbundet med kvalitative og kvantitative abnormiteter av type I kollagen.

TYPE IV: KARAKTERISTIKKER

Type IV osteogenese er karakterisert ved:

  • En grad av benfraghet mellom skjemaene II og III og form I;
  • Lavere enn gjennomsnittlig høyde;
  • Blå, lilla eller grå sclera;
  • Beindeformiteter av mild / moderat alvorlighetsgrad, små abnormiteter i ryggraden og tønnens thorax;
  • Trekantet ansikt;
  • Mulig tilstedeværelse av dental skjøthet og hørselstap;
  • Tilstedeværelse av type I kollagenavvik.

TYPE V: KARAKTERISTIKKER

Den ufullkomne type V osteogenese ligner på noen måter den ufullkomne osteogenese av type IV. Det har imidlertid noen særegenheter, som er:

  • Sclera av normal farge;
  • Fravær av dental skjøthet;
  • Dannelse av unormale bony calluses, under helbredelsesprosessene av knuste bein;
  • Kalkning av den interosseøse membranen som ligger mellom radius og ulna. Dette kompromitterer mobiliteten til underarmen.

TYPE VI: KARAKTERISTIKKER

Selv den ufullkomne type VI-osteogenesen ligner IV-skjemaet. Å skille den fra sistnevnte er noen særegenheter, inkludert de høye blodnivåene av alkalisk fosfatase og tilstedeværelsen på noen bein, av lameller (bein) som ligner på fiskrester.

TYPE VII: KARAKTERISTIKKER

Fra et symptomatologisk synspunkt kan den ufullkomne osteogenesen av type VII likne, under noen omstendigheter, type IV mens under andre omstendigheter type II.

Egenhetene i denne alvorlige patologiske formen inkluderer:

  • Den korte staturen;
  • Tilstedeværelsen av ekstremt kort humerus (armben) og en femur (lårben);
  • Den hyppige tilstedeværelsen av en hip deformitet, kjent som coxa vara.

TYPE VIII: KARAKTERISTIKKER

Ufullkommen osteogenese av type VIII er veldig minner om skjema II og III.

Blant de særegne egenskapene er det følgende: det alvorlige vekstunderskuddet, den alvorlige skjeletthypomineraliseringen og fraværet (eller dårlig tilstedeværelse) av enzymet prolyl 3-hydroksylase.

diagnose

Generelt begynner den diagnostiske prosedyre som pasienter med en mistanke om ufullkommen osteogenese blir utsatt for med en nøyaktig fysisk undersøkelse og en forsiktig medisinsk historie ; så fortsetter den med en analyse av pasientens familiehistorie og med en rekke diagnostiske bildebehandlingstester (røntgenbilder, CT- skanninger, etc.); Til slutt ender den med en kvantitativ og kvalitativ vurdering av type I kollagen og en genetisk test .

I dag er det mulighet for å diagnostisere ufullkommen osteogenese selv i prenatalfasen, underkastelse av en forventet mor til en ultralydsskanning.

VIKTIGT MÅLSØKEMÅL OG ANAMNESEN

En lege som er ekspert på ufullkommen osteogenese, kan ofte diagnostisere den nevnte sykdommen selv ved fysisk undersøkelse og medisinsk historie. Dette betyr at disse diagnostiske testene ikke har ubetydelig relevans.

VURDERING AV TYPE I COLLAGEN PRODUKSJON

Som regel er den kvalitative og kvantitative evalueringen av type I kollagen en meget pålitelig test, da det som nevnt er de fleste tilfeller av ufullkommen osteogenese karakterisert ved mutasjoner av gener som styrer produksjonen av type 1 kollagen.

For å vurdere, i individet, kvantiteten og kvaliteten på type I kollagen, som er tilstede på mobilnivå, kan legene stole på hudbiopsi eller en bestemt blodprøve .

Begge disse evalueringstestene er ganske komplekse, og pasienten (eller hans foreldre) må kanskje vente flere uker for å få vite resultatene.

GENETISK TEST

Gjennom en genetisk test som skanner hele DNA fra den enkelte som undersøkes, kan legene definitivt bestemme egenskapene til den foreliggende genetiske mutasjonen.

Generelt er utførelsen av en genetisk test på alt celled DNA forutsatt når evalueringen av type I kollagenet ikke har gitt de ønskede resultater, eller når det ikke er en mutasjon av COL1A1 eller COL1A2 for å forårsake at ufullkommen osteogenese.

PRENATAL DIAGNOSIS

Prenatal ultralyd er meget nyttig for å identifisere ufullkommen osteogenese type II og type III.

terapi

For tiden er det ingen spesiell kur for ufullkommen osteogenese. Med andre ord, folk som lider av ufullkommen osteogenese er bestemt til å leve med denne tilstanden, til døden; døden som ofte skyldes konsekvensene av sykdommen selv.

Mangelen på spesifikk terapi utelukker ikke at andre former for behandling eksisterer. Faktisk er det blant de terapeutiske mulighetene til en pasient med ufullkommen osteogenese, at det finnes flere symptomatiske terapier ; For symptomatiske terapier mener vi behandlinger som kan lindre symptomene, redusere sykdomsforløpet og forhindre (eller i det minste utsette) de alvorligste konsekvensene.

MULIGE SYMPTOMATISKE BEHANDLINGER

I listen over mulige symptomatiske behandlinger for ufullkommen osteogenese skiller seg følgende ut:

  • Kirurgisk innføring, inne i lengre bein (NB: den mest utsatt for brudd), av negler som gir større motstand mot brudd og deformiteter. Denne operasjonen kalles intramedullær rodding ;
  • Konservativ eller kirurgisk behandling av brudd og / eller beindeformiteter;
  • Tannpleie, for å beskytte tannhelsen;
  • Smertehjelpsbehandlinger, i tilfelle av svært smertefulle multiple frakturer;
  • Fysioterapi, for strekking og muskelforsterkning. Et elastisk og tonisk muskelapparat bidrar til å hindre fall som kan føre til flere beinfrakturer;
  • Bruken av støtter for lokomotiv, inkludert rullestol, foresatte, krykker etc.

FORDELER FOR BEVEGELSE

Til fag med ufullkommen osteogenese anbefaler leger at den konstante øvelsen i fysisk trening og bevegelse generelt, da begge disse aktivitetene bidrar til å styrke skjelett og muskelapparat.

Anbefalte idretter inkluderer: svømming, da det er en lavtvirkende fysisk aktivitet på skjelettsystemet, og gåing.

Fordeler fra et sunt livsstil

Å leve et sunt liv, unngå å røyke, drikke overflødig alkohol, spise for mye og dårlig, etc., har mer enn anstendige helsemessige fordeler for pasienter med ufullkommen osteogenese, siden det senker sykdomsprogresjonen og reduserer beinens skjøthet.

SYMPTOMATISKE BEHANDLINGER UNDER OPPLEVELSE

Foreløpig vurderer leger og forskere effekten av noen symptomatiske behandlinger, inkludert behandling med veksthormon og en intravenøs og oral bisfosfonatbasert terapi.

For øyeblikket gir resultatene fra de nevnte behandlingene i forsøksfasen håp til hele medisinske samfunn.

prognose

Ufullkommen osteogenese er en sykdom med negativ prognose, da det er uhelbredelig, kompromitterer livskvaliteten drastisk, og i noen tilfeller forårsaker den for tidlig død av det berørte subjektet.

Det er imidlertid godt å påpeke at mange mennesker med en ikke-alvorlig form for ufullkommen osteogenese, også takket være moderne symptomatiske behandlinger, er i stand til å lede et hyggelig og tilfredsstillende liv.

forebygging

Foreløpig er det dessverre ingen forebyggende tiltak mot ufullkommen osteogenese.