generalitet
Neurofibromatosis er en genetisk sykdom, ofte overført på arvelig måte, noe som forårsaker utbrudd av flere svulster i nivået av nervesystemet.
Disse neoplasmene er for det meste godartede, selv om de noen ganger kan utvikle seg og bli ondartede.
Symptomene og tegnene er svært tallrike og avhenger av typen nevrofibromatose på plass: Faktisk er det tre forskjellige former for sykdommen, hver forårsaket av en spesifikk genetisk mutasjon.
Figur: Type 1 neurofibromatose: pasient med et rettferdig antall neurofibromer. Dessverre er det syke mennesker i langt verre forhold. Fra nettstedet: //gudhealth.com
Diagnosen nevrofibromatose er basert på en nøyaktig fysisk undersøkelse og instrumenteltester.
Terapien, mens den ikke herder sykdommen, er svært viktig, fordi den begrenser symptomene og forhindrer de mest alvorlige komplikasjonene.
Kort referanse til noen sentrale begreper
Før det beskrives nevrofibromatose, er det nyttig å gjøre en kort referanse til noen sentrale begreper.
Hva er DNA? Det er den genetiske arven der de fysiske egenskapene, predisposisjonene, fysiske egenskapene, karakteren, etc. er skrevet. av en levende organisme. Den finnes i alle cellene i kroppen som har en kjerne, som den er inne i denne.
Hva er kromosomer? I følge definisjonen er kromosomer de strukturelle enhetene der DNA er organisert. De menneskelige cellene inneholder i sine kjerner 23 par homologe kromosomer (derfor 46 kromosomer i det hele tatt); hvert par er forskjellig fra en annen, da den har en bestemt gensekvens.
Hva er gener? De er korte strekker eller sekvenser av DNA med en fundamental biologisk betydning: fra dem er faktisk proteiner avledet, det vil si grunnleggende biologiske molekyler for livet. I gener er det "skrevet" del av det vi er og hva vi skal bli.
Hva er en genetisk mutasjon? Det er en feil i DNA-sekvensen som danner et gen. På grunn av denne feilen er det resulterende proteinet defekt eller helt fraværende. I begge tilfeller kan effektene være skadelige både for cellens liv, hvor mutasjonen oppstår, og for organismenes totalitet.
Medfødte sykdommer og neoplasmer (eller svulster) er ansvarlige for en eller flere genetiske mutasjoner.
Hva er nevrofibromatose?
Neurofibromatosis er en arvelig genetisk lidelse som endrer de normale vekst- og utviklingsprosessene i nervesystemceller. Som et resultat av disse abnormaliteter oppstår ulike tumorer i encephalon, ryggmargen og nerver (både kranial og perifer).
Neoplasmer er nesten alltid godartede, men det er mulig at de kan utvikle seg og bli ondartet.
Forskjellen mellom en godartet tumor og en ondartet tumor?
Generelt anses en svulst for å være godartet når veksthastigheten til tumorcellemassen er langsom. Omvendt betraktes en svulst som ondartet når veksthastigheten til svulstmassen er høy.
FORSKELLIGE TYPER NEUROFIBROMATOSIS OG EPIDEMIOLOGI
Det finnes tre ulike typer nevrofibromatose: type 1 neurofibromatose (NF1), type 2 nevrofibromatose (NF2) og Schwannomatosis.
- Type 1 neurofibromatose ( NF1 ): er den vanligste formen for nevrofibromatose, med ett tilfelle hver 3.000 individer.
- Type 2 nevrofibromatose ( NF2 ): Det er mindre vanlig enn type 1, med omtrent ett tilfelle per 35.000 mennesker.
- Schwannomatosis : Nylig oppdaget, det er langt den sjeldneste form, med omtrent ett tilfelle per 40.000 mennesker. Det kan betraktes som en variant av nevrofibromatose type 2; I denne teksten, gitt forskjellene mellom Schwannomatosis og NF2, vil førstnevnte bli behandlet som en frittstående nevrofibromatose.
Selv om de alle betraktes som like tilhørende nevrofibromatosegruppen, har de tre formene spesielt forskjellige årsaker og symptomer.
årsaker
Neurofibromatosis er forårsaket av en genetisk mutasjon som kan overføres av foreldrene eller oppstår på en helt spontan måte under utviklingen av embryoet (dvs. etter at sæden har befruktet egget). Av denne grunn betraktes nevrofibromatose som en genetisk sykdom, noen ganger arvet .
Hver av de tre forskjellige former for nevrofibromatose er preget av en spesifikk genetisk mutasjon som forklarer hvorfor de tre sykdommene ikke gir de samme symptomene.
TYPE 1 NEUROPHIBROMATOSIS
Genet som, når mutert, bestemmer type 1 neurofibromatose er lokalisert på kromosom 17 og kalles NF1. Den normale funksjonen til NF1 er å produsere nevrofibromien, et svært rikelig protein i nervesystemet og ansvarlig for å regulere cellevekst.
Mutasjonen frarøver neurofibrominuscellene og endrer sin normale utvikling: alt dette resulterer i utseende av neoplasmer.
TYPE 2 NEUROPHYBROMATOSIS
Genet som er ansvarlig for type 2 nevrofibromatose ligger på kromosom 22 og kalles NF2. Det produserer et protein, kalt merlina (eller Schwannomina ), som regulerer veksten av nerveceller under normale forhold.
Mangelen på sunn merlinproduksjon forårsaker ukontrollert cellulær utvikling, og dette øker muligheten for å utvikle svulster.
SCHANNOMATOSI
Schannomatose er assosiert med en mutasjon i SMARCB1 genet, lokalisert på kromosom 22 . Men andre genetiske endringer synes også å eksistere. Det er fortsatt studier på dette området.
TRANSMISSION OG HEREDITARY
Omtrent halvparten av de som er berørt av type 1 og type 2 nevrofibromatose har en forelder med samme sykdom, noe som betyr at familiekomponenten (dvs. arvelighet) er svært viktig.
Videre faller NF1 og NF2 innenfor de såkalte autosomale dominerende sykdommene . Dette betyr at et barn av en syk foreldre på arvelig nivå har 50% av sjansene for å bli syk igjen.
Alle de gjenværende ukjente tilfeller av NF1 og NF2 skyldes spontane mutasjoner, som oppstår uventet under embryonisk utvikling.
Til slutt, når det gjelder Schwannomatosis, er det ennå ikke tilstrekkelig klart hvor mye og hvordan familiekomponenten påvirker den.
Symptomer og komplikasjoner
For å lære mer: Neurofibromatosis symptomer
Hver form for nevrofibromatose er preget av markante forskjellige symptomer og tegn. Av de tre er type 1 neurofibromatose sikkert den med den bredeste og mest kompliserte symptomatologi; Faktisk manifesterer seg seg i mange deler av kroppen med svulster (mestartet benign), læringsunderskudd, fysiske defekter, kardiovaskulære lidelser, etc.
Neurofibromatosis type 2 og Schwannomatosis karakteriseres i stedet av et smalere, men like dramatisk symptomspekter; De viktigste manifestasjonene består hovedsakelig av godartede svulster, av typen Schwannoma .
Hva er Schwannomi?
Schwannomer er godartede svulster som stammer fra Schwann-cellene i det perifere nervesystemet. Schwann-celler tilhører de såkalte gliacellene, som gir stabilitet og støtte for de mange nervene som er tilstede i menneskekroppen.
TYPE 1 NEUROPHIBROMATOSIS
Allerede tilstede i de første årene av livet, er de typiske symptomene og tegnene på type 1 nevrofibromatose:
- Hudavvik . De er langt de mest karakteristiske tegnene til NF1. Disse er hovedsakelig kaffemelkfargede flekker, som er til stede fra fødselen (med sjeldne unntak, der de vises rundt tredje livsår). Dimensjonene er rundt 5 mm brede og et stort antall (sammenlignet med et mindre antall) betyr ikke at sykdommen er mer alvorlig.
I tillegg til de kaffemelkflekkede flekkene, opptrer rundt 4-5 år frynser i aksillene og lysken, mens i voksen alder er det fremspring over og under huden, nevrofiber . Neurofibromer er godartede svulster av variabel størrelse, som - til de involverer nervene ( plexiforme nevrofiber ) - ikke skape spesielle forstyrrelser, om ikke ubehag fra estetisk synspunkt.
- Fysiske skjelettdefekter . Disse er skoliose, buede bein, kort statur og hode større enn normalt . De tre første er sikkert forårsaket av unormal beinvekst og lav bein mineral tetthet. Den siste, det store hode, har ingen klar etiologi.
- Læreunderskudd . Det er ganske vanlig (60% av tilfellene) at pasientene lider av milde kognitive sykdommer (fremfor alt, læringsproblemer). Blant barn er det lett å observere den såkalte oppmerksomhetsunderskudds hyperaktivitetsforstyrrelsen .
- Neurologiske problemer . De består av epilepsiangrep (7% av tilfellene), hydrocephalus og godartede hjernesvulster. Sistnevnte forårsaker plutselige personlighetsendringer og momentant tap av balanse og koordinering.
- Hypertensjon . Det forekommer i 20% av tilfellene og ser ut til å skyldes godartede svulster, noe som påvirker nyrene som gjør dem ineffektive. Høyt blodtrykk øker sjansen for å utvikle hjerneslag eller hjerteinfarkt .
De mulige komplikasjonene, som oppstår mer eller mindre ofte, er:
- Osteoporose . Unormal beinvekst og redusert bein mineral tetthet, i det lange løp, predispose å utvikle denne lidelsen. Benfrakturer er ganske hyppige.
- Økt antall og evolusjon av nevrofiber . Disse svulstene har en tendens til å øke i antall sammenfallende med pubertet, graviditet og overgangsalder. Videre, når pasienten er rundt 20-30 år gammel, kan de utvikle seg og vokse og bli virkelige ondartede nervesvulster.
- Angst og depresjon . De oppstår i voksen alder, på grunn av estetiske feil (mangler, som i noen tilfeller pleier å være aksentuert).
TYPE 2 NEUROPHYBROMATOSIS
De karakteristiske symptomene og tegnene på type 2 nevrofibromatose opptrer mot slutten av ungdomsårene og består av:
- Gradvis tap av hørsel og mangel på balanse . De oppstår på grunn av en godartet hjernesvulst kjent som akustisk neurom (eller vestibulær Schwannoma ). Denne neoplasmen påvirker den åttende kranialnerven, den vestibulokokleære, som styrer balanse og auditiv evner. Andre klassiske manifestasjoner er tinnitus og svimmelhet. Det akustiske neuromet er langt den vanligste tegn blant NF2-pasienter.
- Hudplater . De er godartede svulster i huden, ca 2 cm brede og mørke i farge. De forekommer hos omtrent halvparten av pasientene.
- Meningiomer . De er hjernesvulster ( meninges ), i dette tilfellet godartet, som forekommer hos omtrent halvparten av pasientene. Vanligvis gir de ikke symptomer, men når de gjør det, bestemmer de: hodepine, oppkast, epilepsi, dobbeltsyn, personlighetsendringer, synsproblemer, taleproblemer, mangel på minne etc. (symptomatologien avhenger av hjerneområdet påvirket av neoplasma).
- Ependymomas . De er godartede svulster i ryggmargen, noe som påvirker omtrent halvparten av NF2-pasientene. De kan forårsake ryggsmerter og muskel svakhet.
De mulige komplikasjonene, som oppstår mer eller mindre ofte, er:
- Totalt døvhet . Det skyldes forverring av det akustiske neuromet.
- Ansiktslamper . Forverringen av det akustiske neuromet påvirker også VII-kranialnerven, ansikten, som ligger svært nær VIII. Dette resulterer i tap av kontroll av ansiktsmuskulaturen.
- Visjonsproblemer . De skyldes godartede retinale svulster, noe som forårsaker grå stær episoder i alderen.
- Perifer nevropati . Det er forårsaket av skade på det perifere nervesystemet. Opprinnelsen skyldes trolig godartede perifere nervetumorer. Karakteristiske tegn er utbredt smerte og prikker i lemmer og muskel svakhet.
schwannomatosis
Symptomene på Schwannomatosis forekommer mellom 20 og 30 år. Hovedforstyrrelsene (kroniske smerter spredt over hele kroppen og muskel svakhet) stammer fra svulster (de såkalte Schwannomas), for det meste godartede, noe som påvirker noen kranialnervene, ryggnerven og de perifere.
Blant målkranialnene er det ingen VIII som skiller Schwannomatosis fra NF2.
På samme måte som NF2, derimot, er det ingen kognitive underskudd blant pasienter med Schwannomatosis.
Når skal du henvise til legen?
Det er godt å konsultere legen din når du merker de karakteristiske tegnene som er beskrevet ovenfor, av hver form for nevrofibromatose. Dette betyr, for NF1, forekomsten av kaffemelkfarvede flekker; for NF2, hørselstap og balanse; for Schwannomatosis, utbredt kronisk smerte og muskel svakhet.
diagnose
Diagnosen av noen form for nevrofibromatose begynner med objektiv undersøkelse, hvor legen analyserer tilstedeværelsen av de mest karakteristiske tegnene og undersøker pasientens familiehistorie.
Etter det gjennomgår pasienten mer spesifikke kontroller, med sikte på å vurdere: synet og øynene, hørselen (hvis NF2 er mistenkt), posisjonen til godartede svulster spredt rundt kroppen og til slutt DNA.
EKSAMINERINGSMÅL OG FAMILIEHISTORIE
I tillegg til evalueringen av karakteristiske tegn, er det svært viktig for legen å også kjenne en pasients familiehistorie . Hvis sistnevnte faktisk har eller hadde en forelder med nevrofibromatose, er diagnosen allerede godt etablert, siden sannsynligheten for arvelig overføring av sykdommen er høy.
SPESIFIKKE TEST AV ØJEN OG HØRINGEN
Øyeprøver er avgjørende for å gjenkjenne Lisch noduler og grå stær, to utvetydige tegn på henholdsvis NF1 og NF2. For disse kontrollene skal pasienten kontakte en øyeleger, da disse tegnene ikke kan bli funnet ved fysisk undersøkelse.
Audiometriske tester er derimot avgjørende for den eksklusive diagnosen NF2, da det som vi har sett, forårsaker akustisk neurom hørselstap. Det er flere målrettede tester, som tjener til å sanksjonere hvilke lyder som fremdeles oppfattes og som ikke er.
RADIOLOGISKE TEST
Radiologiske undersøkelser, som pasienten mistenker for nevrofibromatose er utsatt for, er datastyrt aksialtomografi ( CT ) og atommagnetisk resonans ( NMR ). Disse undersøkelsene gir klare bilder av plasseringen og omfanget av ulike godartede svulster som påvirker hjernen, øynene, ryggmargen, perifere nerver etc.
I enkelte tilfeller er tegn på nevrofibromatose så åpenbare at verken CT eller MR ville være nødvendig, men disse testene er like nyttige, fordi de viser om og hvordan neoplasmer utvikles. Dette er nyttig når du er i behandling.
DNA ANALYSE
Det er flere genetiske tester, som ved å analysere DNA, identifisere mutasjonene som er ansvarlige for de ulike nevrofibromatose. Disse er pålitelige tester, som kan utføres selv i prenatal alder, dersom mistanken om nevrofibromatose er konkret (for eksempel når en forelder er rammet av sykdommen).
behandling
Dessverre er det ingen kur for å kurere nevrofibromatose permanent. De eneste terapeutiske modtiltakene som kan settes i bruk, er å redusere symptomene og forhindre de mest alvorlige komplikasjonene. For de beste resultatene er det avgjørende å periodisk overvåke pasientens helsestatus, spesielt i ungdomsårene, når godartede svulster sannsynligvis vil gjennomgå evolusjoner og endringer.
Aktualitet? AV PERIODISK BEHANDLING OG OVERVÅGNING
Starte behandlinger raskt (derfor snarest mulig) reduserer sannsynligheten for ubehagelige konsekvenser. For eksempel kan holde hypertensjon (et av symptomene på NF1) under kontroll med det samme forhindre utbruddet av dramatiske omstendigheter, for eksempel hjerneslag og hjerteinfarkt.
Med periodisk overvåkning av situasjonen er forebygging av komplikasjoner mer effektive. Faktisk, kun på denne måten kan doktoren gjenkjenne mulige utviklinger av sykdommen: fra dannelsen av nye godartede svulster (gliomer av optiske veier, nevrofiberer, etc.) til forverring av eksisterende (plexiforme neurofibromer), fra forverring av anomaliene fysisk skjelett til forverring av kognitive og nevrologiske lidelser.
Den mest kritiske fasen, som fortjener å bli holdt under kontroll, er tidlig ungdom og ungdom, da det i denne perioden er endringer i helsemessige forhold hyppigere.
KIRURGI
Kirurgi brukes til å fjerne alle de svulstene som kompromitterer nervene og generelt ledningen av nervesignalet. Fjerning kan være helt eller delvis, avhengig av plasseringen og graden av infiltrering av neoplasma. En svulst som fra godartet blir ondartet, må opereres raskt.
En klassisk kirurgisk prosedyre er beregnet på fjerning av akustisk neurom hos pasienter med NF2. Fordelene må vurderes før operasjonen, fordi operasjonen også kan skade kranial ansiktsnerven (som, som nevnt ovenfor, ligger i umiddelbar nærhet av VIIIth cranial nerve).
radiosurgery
Radio kirurgi representerer en løsning på kur av svulster som er vanskelig å nå av kirurgen. Den bruker en sofistikert instrumentering, der en strålingskonsentrasjon rettes direkte mot massen av tumorceller. På denne måten, i tillegg til direkte påvirkning av neoplasma, er bivirkningene som følge av radioaktiv eksponering også begrenset.
Radio kirurgi er spesielt indikert mot Schwannomas og akustiske neuromer.
Figur: akustisk neurom eller vestibulær Schwannoma. Det kan sees at svulsten vokser på nivået av den vestibulokokleære kranialnerven, men også i nærheten av ansikts-en. Fra nettstedet: //baptisthealth.net/
prognose
Å være en uhelbredelig og vanskelig å kontrollere sykdom, har nevrofibromatose (uansett form det kan være) aldri en positiv prognose.
Kvaliteten på pasientens liv, selv når terapiene implementeres tidlig, er sterkt påvirket.
Familiens støtte er svært viktig, spesielt i pasientens ungdomsfase: nærhet av familiemedlemmene begrenser faktisk de dramatiske effektene av komplikasjonene og støtter i øyeblikk av depresjon, typisk over all type 1 nevrofibromatose.
