Lewy kropper

generalitet

Lewy-legemer er små, avrundede proteinklynger som vanligvis utvikler seg i hjernens neuroner hos mennesker med Parkinsons sykdom, demens med Lewy-kropper og multisystematrofi .

Det viktigste og rikeligste proteinet som utgjør Lewy-legemer, er den såkalte alfa-synuclein. Sistnevnte er et molekyl på opptil 140 aminosyrer, som ser ut til å være involvert i utgivelsen av viktige nevrotransmittere, som dopamin og acetylkolin.

Til tross for de mange undersøkelsene som er utført så langt, og selv om det ikke finnes andre abnormiteter i de syke hjerneneuronene (hvis ikke Lewy-legemer), har forskerne ennå ikke etablert nøyaktig hvordan Lewy-legemer er involvert i starten av Parkinsons, demens med Lewy-legemer og multisystemisk atrofi.

Hva er Lewy kropper?

Lewy-legemer er små uoppløselige proteinaggregater som dannes i cytoplasma av hjernenusceller (dvs. nevroner) av personer med Parkinsons sykdom, Lewy kropps demens (eller demens med Lewy-legemer ), multisystemisk atrofi og noen familiære former for Alzheimers sykdom .

Det viktigste og mest representative proteinet av Lewy-legemer er den såkalte alfa-synuclein . Til dette blir noen ganger andre proteinmolekyler tilsatt som ubiquitin, krystallinsk alfa og tau-protein av mikrotubuli.

Den eneste måten å oppdage Lewy-kropper på er å analysere hjernevæv etter døden ( etter mortem undersøkelse ).

De nevrologiske sykdommene preget av tilstedeværelsen av Lewy-kropper kalles også synucleinopatier, med særlig henvisning til alfa-synuclein.

HVA ER ALPHA-SINUCLEIN?

Alpha-synuclein er et protein på opptil 140 aminosyrer, kodet av SNCA-genet og spesielt rikelig i hjernen.

Selv om de har studert det lenge, har forskerne ennå ikke klart avklart sin funksjon.

I henhold til den mest aksepterte hypotesen, ville alfa-synuclein i de encephaliske nevronene ligge i nivå med presynaptiske avslutninger, og her ville den lede vesikulær transport av viktige stoffer som kalles nevrotransmittere .

Igjen basert på de vitenskapelige studiene som ble utført i denne forbindelse, ville to av disse nevrotransmitterne være dopamin - som er et stoff som er ansvarlig for fin kontroll av frivillige og ufrivillige bevegelser - og acetylkolin - som er involvert i muskelkontraksjon og ikke bare.

I hjernen kan alfa-synuclein finnes i nevronene i neocortex, hippocampus, substantia nigra, thalamus og cerebellum. Videre er den også tilstede i gliaceller, i mammillære kjerner (et område mellom diencephalon og optisk chiasmen) og inne i mitokondriene av enkelte nerveceller (NB: mitokondrier er cellulære organeller hvor ATP produseres) .

Ifølge de siste funnene er det tre alfa-synuclein-isoformer; For å skille mellom dem er antall aminosyrer: 140 for den vanligste isoformen, 126 for alfa-synuclein-126 og 112 for alfa-synuclein-112.

PLASSERING AV LEVERANSORGANER OG TYPOLOGIER

Lewy legemer er sfæriske masser funnet i to områder av hjernen: i hjernestammen og i hjernebarken .

Lewy-legemene som er tilstede i hjernestammenes neuroner, er strukturer som under mikroskopet virker som tette, konsistente strukturer omgitt av en veldig tynn halo.

I kontrast er Lewy-legemene som danner inne i cerebrale cortex nerveceller, mindre definerte aggregater enn de forrige og uten noen omgivende halo.

Etter post mortem-undersøkelser av hjernevev fra pasienter med Parkinsons og demens med Lewy-kropper ble det funnet at mens Lewy-legemer dannet i hjerne stamceller er karakteristiske for Parkinsons sykdom, er de innenfor nevroner av hjernebarken er typisk for demens med Lewy-legemer.

Opprinnelse til navnet

Lewy-kroppene er så navngitt fordi de ble oppdaget i 1912 av en forsker ved navn Frederic Lewy .

Deres oppdagelse skjedde under en studie som F. Lewy gjennomførte på Parkinsons sykdom.

LEWY NEURITES

Noen ganger kan alfa-synuclein gi opphav til strukturer som ligner på Lewy-legemer, kalt Lewy-neuritter .

Mye mindre vanlige og kjent enn Lewy-legemer inneholder Lewy-neuritter granulert materiale og alfa-synucleinfilamenter.

Nøyaktig som Lewy-legemer kan man, takket være en passende etter mortem-undersøkelse, finne hos neuroner av mennesker med Parkinsons sykdom, demens med Lewy-kropper og multisystemisk atrofi.

I histologisk språk indikerer begrepet neuritt (mann) en forlengelse av nevronet, for eksempel en axon eller en dendrit.

Derfor bør det ikke forveksles med nevrolitt (kvinne) som en inflammatorisk prosess på kranial- eller perifere nerver.

konsekvenser

Den spesifikke tilstedeværelsen av Lewy-legemer i cerebrale nevroner hos pasienter med synucleinopatier har ført til at forskerne vurderte dem de viktigste skyldige av disse sykdommene.

Imidlertid har forskning som har til formål å forstå de nøyaktige effektene av disse proteinaggregatene ennå ikke ført til noen sikre resultater. Faktisk eksisterer det for tiden bare hypoteser.

Blant de ulike teoriene som foreslås, holder den mest akkreditert at tilstedeværelsen av Lewy-legemer er forstyrrende for frigjøringen av dopamin- og acetylkolin-neurotransmittere ved presynaptiske avslutninger.

Derfor, igjen i henhold til den samme hypotesen, på grunn av reduksjonen av dopamin og acetylkolin nivåer, er den interneuronale kommunikasjonen svekket, og cellene involvert gradvis gå til døden.

Fremtidige perspektiver

Forskerne er av den oppfatning at det for å realisere en effektiv kur mot synucleinopatier er absolutt nødvendig å klargjøre to aspekter:

1. Hva er mekanismen som fører til akkumulering, i aggregater, av alfa-synuclein
2. Den nøyaktige rollen som Lewy-legemer spiller i starten av de nevnte patologiene.