Huntingtons sykdom (eller Huntingtons sykdom)

generalitet

Huntingtons sykdom er en ødeleggende, arvelig og neurodegenerativ sykdom, for hvilken det for øyeblikket ikke er noen kur. Langsomt men gradvis reduserer Huntingtons sykdom evnen til å gå, snakke og forklare. Til slutt blir de som lider av Huntingtons sykdom helt avhengig av andre for deres omsorg.

Sykdommen er oppkalt etter George Huntington som først beskrev den i 1872, som en arvelig lidelse. Det er en monogent patologi (endringen påvirker bare ett gen), som ikke kan diagnostiseres ved kromosomal undersøkelse fordi mutasjonene av generene er for små til å bli visualisert gjennom mikroskopet. Huntingtons sykdom er et resultat av proteinfeltfolding, dvs. manglende oppnåelse av den opprinnelige konformasjonen av proteinet i spørsmålet.

Det er anslått at 3 - 10 personer påvirkes per 100 000 fag i Vest-Europa og Nord-Amerika. Vanligvis varierer alderen på begynnelsen mellom 30 og 50 år, og døden foregår 15-20 år etter sykdommens begynnelse. Det kan også påvirke barn (juvenile Huntington); i dette tilfellet klarer de berørte individene sjelden å nå voksenalderen.

Huntingtons sykdom påvirker menn og kvinner likt og skiller ikke mellom raser.

symptomer

For å lære mer: Symptomer Huntingtons sykdom

Det er flere symptomer som plager pasienter med Huntingtons sykdom; De tidlige symptomene kan innebære kognitive eller motoriske ferdigheter og inkluderer depresjon, humørsvingninger, glemsomhet, kløe, ufrivillige sammentrekninger (còrea) og mangel på koordinering. Med sykdomsprogresjonen reduseres konsentrasjonen og kortsiktig hukommelse, mens bevegelsene på hodet, trunk og lemmer øker. Evnen til å gå, å snakke og å svelge gradvis regres, inntil individet med Huntingtons sykdom ikke lenger er i stand til å ta vare på seg selv. Døden oppstår ofte som følge av komplikasjoner som sjokk, infeksjon eller hjerteinfarkt.

genetikk

I 1993 ble det oppdaget den genetiske mutasjonen som forårsaket Huntingtons sykdom, og involverte et autosomalt dominant gen med ufullstendig, men svært høy penetrering, som ligger på kromosom 4. Dette genet koder for et protein, kalt huntingtin eller HTT, hvis funksjon er fortsatt ikke kjent og som vanligvis finnes i cytoplasma. Det har blitt observert at den muterte formen av huntingtin inneholder en kjedekjede dannet av glutaminrester mye lenger enn den som er tilstede i det normale protein. Faktisk, i det ikke-muterte genet, gjentas kodonet som koder for glutamin (CAG) 19-22 ganger, mens det i det muterte genet er en gjentagelse opptil 48 ganger eller enda mer. Dette ville føre til en forlengelse av glutaminresidensene plassert på NH2-terminale delen av huntingtinproteinet.

Videre, selv om det muterte proteinet uttrykkes ubiquitously i kroppen, opptrer mobil degenerasjon mer i hjernen. Faktisk er Huntingtons sykdom preget av degenerasjonen av neuronene til kaudatkjernen, en region av gangliaene (eller kjernene) i basen som er ansvarlig for å regulere frivillig bevegelse.

Dybding: Basal ganglia, Striatum funksjoner og Neuropathology of Huntingtons sykdom

behandling

Farmakologiske terapier har en rent symptomatisk betydning og påvirker ikke utviklingen av sykdommen eller dens degenerative prosess. For eksempel kan dopaminantagonister brukes til å lindre koreograferte bevegelser. Imidlertid er deres bruk begrenset på grunn av uønskede effekter som sedasjon og depresjon. Antiparkinson-legemidler kan derimot positivt påvirke ungdommelighet dominert av stivhet. Psykotiske lidelser kan kreve adekvat psykofarmakologisk behandling (neuroleptika, litiumsalter), mens depressive symptomer kan dempes ved bruk av spesifikke legemidler (trisykliske antidepressiva, serotonin).

Til tross for de mange kliniske studiene som er utført i løpet av de siste ti årene, har det hittil ikke vist seg noe medikament i en randomisert placebo-studie i behandlingen av Huntingtons sykdom. Den kliniske fasen er svært krevende, hovedsakelig fordi sykdommen har en langsom progresjon og en bred klinisk heterogenitet. Det er skalaer av evaluering av Huntingtons sykdom, og de er nesten det samme i alle klinikker. Den fullstendige penetranten av sykdommen og tilgjengeligheten av prediktive genetiske tester, gir mulighet til å prøve behandling i de første stadiene av sykdommen. Foreløpig er studier rettet mot søket etter biormarkatorer av forandring, følsom og stabil, for å gripe inn i de første manifestasjonene av sykdommen.

Foreløpig har neuroimaging teknikker tilbudt de beste biomarkørene under prodromalfasen (som går foran kliniske symptomer på sykdommen); de gir også en sammenheng mellom de som er behandlet på dyremodeller og på mennesker. Som nevnt er atatumets atrofi tidlig og utvikler seg i løpet av sykdommen. Det har også vist seg at andre områder av hjernen, som de hvite stoffets subkortiske og kortikale strukturer, påvirkes i prodromalperioden.

Gjennom funksjonell bildebehandling kan det også identifisere noen abnormiteter hos individer i prodromalperioden. Denne teknikken kan også være tilstrekkelig sensitiv til å identifisere detekterbare struktur uregelmessigheter eller atferdsendringer.

Endelig kan identifiseringen av molekylære biomarkører, slik som laktat eller andre produkter av cellulær stress, tillates takket være magnetisk resonansspektroskopi teknikker.

Huntingtons sykdom og Cannabinoid reseptorer »