holoprosencephaly

generalitet

Holoprosencephaly er en medfødt misdannelse som påvirker hjernen. Denne uregelmessigheten er preget av fraværet av de to hjernehalvfrekvensene, på grunn av feil eller ufullstendig deling av forebrain under to prenatal utvikling.

Bilde fra nettstedet: www.peds.ufl.edu Årsakene til holoprosencefali kan være både genetiske og ikke-genetiske i naturen.

Det symptomatiske bildet avhenger av alvorlighetsgraden av forholdene. For eksempel er det så alvorlige former for holoprosencefali at de er uforenlige med livet.

For en nøyaktig diagnose både i prenatal og postpartum alder, må legene ty til en MR. Imidlertid gir de også mer pålitelig informasjon: Prenatal ultralyd og evaluering av kliniske tegn ved fødselen.

Dessverre er holoprosencephaly uhelbredelig.

Kort referanse til hjernens anatomi

Sammen med ryggmargen utgjør hjernen sentralnervesystemet ( CNS ) hos vertebrater.

Det er en svært kompleks struktur, sammensatt av mange områder, og hos voksne mennesker kan den veie opp til 1, 4 kilo (dvs. ca. 2% av total kroppsvekt).

Ifølge nevrologer vil den inneholde mer enn 100 milliarder nevroner (NB: en milliard tilsvarer 1012), slik at forbindelsene den kan etablere, er mange og ufattelige.

Det er fire hovedregioner i hjernen: telencephalon (eller hjernen riktig), diencephalon, cerebellum og hjernestamme . Hver av disse regionene har en spesifikk anatomi, med rom som brukes til svært spesifikke funksjoner. Tabellen nedenfor oppsummerer de fire viktigste hjernegruppene, med sine rom.

Tolv par kranialnervene avviker fra hjernen, identifisert med romerske tall I til XII.

Bortsett fra I og II par nerver, som stammer henholdsvis i telencephalon og i diencephalic, blir de gjenværende tolv parene født i hjernestammen.

Hva er oloprosencephaly

Holoprosencephaly er en medfødt anomali av telencephalon, som skyldes den feil (eller delvise) delingen av forebrain i to i prenatal alder; Følgelig er sykdommen preget av fraværet av de to typiske cerebrale hemisfærene.

Åpenbart fra en slik dyp endring av den encefaliske anatomien, oppstår signifikante funksjonelle problemer: de holoprosenefaltbærere som overlever selv etter fødselen, presenterer alvorlige nevrologiske lidelser.

HVA ER PROSENCEPHALO?

Forkjernen er den regionen av den embryonale hjernen, som inkluderer (og hvorfra den kommer til å utlede) telencephalon og diencephalon.

Under normale forhold er det gjenkjennelig som en enkelt enhet som starter fra den femte uken av graviditeten; i den åttende uken skjer separasjonen i to halvkugler.

epidemiologi

Medfødte hjerneabnormaliteter er ganske sjeldne forhold.

Blant disse er holoprosencefali den vanligste, med en frekvens på 1 tilfelle hver 10.000-16.000 nyfødte.

Det er viktig å understreke at disse tallene refererer til levendefødte barn. Hvis vi tar hensyn til personer som dør i prenatal alder (NB: alvorlig holoprosencefali er ofte årsaken til intrauterin død), den beregnede frekvensen vil være noen høyere grader.

årsaker

Nevrologer og forskere har lenge studert oloprosencefali og har identifisert ulike årsaker og gunstige forhold, noe av genetisk opprinnelse og andre av ikke-genetisk opprinnelse.

Men de tror også at det fortsatt er uklare aspekter som fortjener å bli studert i større dybde.

GENETISKE FORSIKTIGHETER

Genetiske undersøkelser har fastslått at det kan være både genetiske mutasjoner (dvs. noen gener) og kromosomale abnormiteter for å forårsake oloprosensfali.

Blant de genene som, hvis de er muterte, er mulige som er ansvarlige for holoprosencefali, er:

• Sonic hedgehod . Det er et grunnleggende gen for utviklingen, i et embryonalt stadium, av sentralnervesystemet.
• Pax-2 og Pax-6 . De produserer proteiner involvert i ulike embryonale prosesser, inkludert utvikling av øynene og noen vev i sentralnervesystemet. Mutasjonene som øker den produktive aktiviteten til Pax-2 og mutasjonene som "senker" Pax-6-aktiviteten, er årsaken til holoprosencefali.
• TGIF
• ZIC2
• SIX3

Blant de kromosomale anomaliene som bestemmer oloprosencephaly, er det viktigste absolutt trisomi 13, også kjent som Patau syndrom . Denne alvorlige genetiske tilstanden er resultatet av tilstedeværelsen av tre kopier av kromosom 13.

Andre kromosomale anomalier assosiert med manglende oppdeling av telencephalon i to er:

• Trisomi 18 (eller Edwards syndrom )
• Slettingen av den lange armen (identifisert med bokstaven "q") av kromosom 7
• Slettingen av den lange armen av kromosom 2

IKKE-GENETISKE TILGJENGELIGE BETINGELSER

Når holoprosencefalien ikke har en genetisk opprinnelse, synes tilstedeværelsen i et fag å avhenge av spesielle forhold hvor moren fant seg under graviditeten .

Disse spesielle forholdene vil trolig inkludere:

• Graviditetsdiabetes
• Transplacental infeksjoner
• Blødnings episoder i første trimester av svangerskapet
• Inntaket av visse stoffer, som eksogent insulin, aspirin, litium, thorazin (eller klorpromazin), retinsyre og antikonvulsiva midler.
• Alkoholforbruk
• Sigarettrøyk

Symptomer og komplikasjoner

Ifølge en medisinsk klassifisering er det tre hovedformer av holoprosencefali :

• Alobar oloprosencephaly, som er den mest alvorlige formen fra det symptomatologiske synspunktet.
• Halv-lobar holoprosencefalien, som er den mellomliggende tyngdekraften.
• Den lobar holoprosencephaly, som er den mildeste form.

Som vi vil se i detalj kort, viser de bærerne av de mest alvorlige former for holoprosencefali forskjellige forandringer, ikke bare på encephalisk nivå, men også på ansiktsnivå.

Nylig, etter å ha observert en rekke kliniske tilfeller, har nevrologer foreslått, i tillegg til de tre hovedformene nevnt ovenfor, en rekke varianter (eller undertyper) som utmerker seg av noen egenskaper.

OLOPROSENCEFALIA ALOBARE

I bærere av alobar holoprosencephaly viser ikke telencephalon det minste tegn på deling i to halvkugler, og ansiktet presenterer flere alvorlige anomalier, inkludert proboscis nese (eller alternativt mangel på nese ), cyklopia (det vil si bare ett øye ) og spaltleppen .

Denne alvorlige hjerneanomali er generelt ikke kompatibel med livet: De fleste barn som manifesterer det dør kort tid etter fødselen eller er allerede født døde.

OLOPROSENCEFALIA SEMILOBARE

I emner med semi-lobar holoprosencephaly, er splittelsen i to halvkugler av telencephalon knapt nevnt, som om prosencephalon-modningsprosessen noen gang hadde avbrutt seg.

Imidlertid er hjernefeilen i alle fall som å forårsake død kort etter fødselen (om ikke også under intrauterin liv).

Anomaliene i ansiktet er ikke en konstant og kan variere fra de som karakteriserer alobar holoprosencefalien: For eksempel, i stedet for cyclopia, er pasienter bærere av hypotelorisme, det er to øyne som er svært nær hverandre.

OLOBROSECEFALIA LOBARE

Hos personer med lobar holoprosencephaly er telencephalon hemisfærene nesten fullført, resultatet av en prosencephalon modningsprosess som nesten har nådd sin konklusjon. Dette utelukker imidlertid ikke tilstedeværelsen av mental retardasjon og andre nevrologiske lidelser.

Ansiktsavvik er mindre vanlige enn i de andre to tidligere situasjonene.

Øvrige mulige tegn

Tilfeller av holoprosensfali, som forekommer i nærvær av kromosomale abnormiteter, kan manifestere ytterligere anatomiske defekter. F.eks. Er trisomi 13 bærere født med kjønnsdefekter (kryptorchidisme og misdannelse av skrotet, hos han, bikoruterus og klitorishypertrofi hos kvinnene), polydaktyly (dvs. nærvær av mer enn fem fingre i hender og / eller føtter), myelomeningocele (eller spina bifida åpnet), omphalocele etc.

• Hypothalamus dysfunksjoner
• Hypofyse dysfunksjon
• Utviklingsforsinkelse
• Gjennomføring av store arterier
• Limb anomalier
• epilepsi

SINTELENCEFALIA: EN VARIANT AV OLOPROSENCEPHALIA

Blant varianter av holoprosencefali er den sannsynligvis mest vanlige den såkalte sintelencefalien . For de som er bærere av denne anomali, er separasjonen mellom frontal, bakre og parietale lobes av telencephalon ikke hensiktsmessig.

Dette medfører motoriske problemer, for eksempel: spastisitet, dystoni, språkproblemer og vanskelig svelging.

diagnose

Leger kan diagnostisere holoprosencefali allerede flere uker før fødsel.

Den mest egnede testen for en prenatal diagnose er føtale magnetisk resonans ; Imidlertid kan det i enkelte situasjoner være nok en enkel prenatal ultralydundersøkelse .

Når det gjelder identifisering av anomali ved fødselen, utgjør evalueringen av ansiktsfeil ( objektiv vurdering ) en pålitelig undersøkelse, men for en endelig konklusjon må en MR foretas (selv under disse omstendighetene).

HVORDAN DU OPPSTATERER FORMEN AV PROSENCEPHALIA

Legene etablerer form av holoprosencefali ved hjelp av bildene fra MR og de anatomiske anomaliene (ikke bare ansikts) som ble funnet under objektiv evalueringen.

Hver form har spesielle egenskaper som en ekspert på medfødte nevrologiske sykdommer er i stand til å gjenkjenne og klassifisere på riktig måte.

behandling

Holoprosencephaly er en tilstand som det ikke er noen spesifikk terapi for, så det er uhelbredelig - men bare symptomatiske behandlinger . For symptomatiske behandlinger, mener vi de behandlingene som forbedrer symptomer og tegn og forsøker å forhindre (eller forsinke) de alvorligste komplikasjonene.

Noen eksempler på symptomatiske behandlinger

Symptomatisk behandling avhenger åpenbart av hva symptomene er.

For eksempel eksisterer ad hoc- kirurgi for pasienter med kløvleppe; For de med hypofyse / hypotalamus dysfunksjon, er det tilstrekkelig hormonbehandling; for de som lider av kryptorchidisme, er det mulig å kirurgisk gjenopprette normal skrotalatomi, etc.

prognose

Av de årsakene som er beskrevet hittil, har holoprosencephaly en alltid negativ prognose.

Det er imidlertid verdt å huske noen aspekter:

• Betingelsen er ikke alltid uforenlig med livet. Faktisk forårsaker ikke form av lobar holoprosencefali vanligvis barnets død (eller av fosteret like før fødselen), selv om det er ansvarlig for forskjellige neurologiske underskudd og sterkt påvirker livskvaliteten.
• Selv om det er alvorlig og uhelbredelig, er hjerneskade som karakteriserer holoprosencefali stabil, så det forverres ikke over tid.