En svekket vaksine innebærer bruk av et levende smittsomt middel hvis virulens har blitt dempet, så mye at det ikke lenger er patogen for mennesker.
Disse vaksinene er generelt kraftigere ved å indusere beskyttende immunitet enn inaktiverte vaksiner. Faktisk er et forsinket smittsomt middel fortsatt i stand til å replikere, selv om det er innenfor bestemte grenser for å etterligne en reell infeksjon.
Det svekkede infeksjonsmiddelet oppnås ved å favorisere veksten i cellelinjer (virus) eller kulturmedier (bakterier) for å redusere vekstkapasiteten i humane celler. Hovedproblemet med denne typen vaksine er at dempingen kanskje ikke er stabil, slik at mikroorganismer kan komme tilbake til å være virulent.
Vacciner for meslinger, kusma, poliomyelitt (Sabin's vaksine) og gul feber består av levende og demperte virus.