generalitet
Monoklonale antistoffer (eller MAb, fra de engelske monoklonale antistoffene ) er spesielle typer antistoffer, fremstilt med rekombinante DNA-teknikker som starter fra en enkelt type immuncelle.
Monoklonale antistoffer er mye brukt i kliniske omgivelser, både for diagnostiske formål og for terapeutiske formål.
Imidlertid, før du drar inn i hva bruken av disse proteinene er, og for bedre å forstå deres virkemekanisme, kan en liten premiss om hvilke antistoffer som er, være nyttig.
Hva er antistoffer?
Antistoffer (eller immunglobuliner) er glykoproteiner fremstilt av B-lymfocyttene i det humoral immunsystemet. Disse proteinene er i stand til å gjenkjenne og binde seg spesifikt til andre typer proteiner kalt "antigener".
Funksjonen av antistoffer er å gjenkjenne og nøytralisere fremmede og / eller patogene midler, slik som for eksempel virus, bakterier eller toksiner. Dette er mulig takket være den spesielle strukturen til disse molekylene.
Faktisk er antistoffer kuleformede proteiner med en bestemt "Y" -form. Innenfor denne proteinstrukturen er det en såkalt konstant region og variable regioner, som svarer til armene til "Y". Det er nettopp på nivået av de variable regioner at de spesifikke bindingsstedene for antigenet er funnet.
Hver B-lymfocyt er i stand til å produsere millioner av antistoffer, som igjen kan gjenkjenne forskjellige typer antigener (polyklonale antistoffer).
Når antistoffet binder til antigenet som det er spesifikt for, aktiverer antistoffet seg selv og gir opphav til immunresponsen som vil føre til eliminering av fremmedlegemet.
Handlingsmekanisme
Monoklonale antistoffer virker med samme virkningsmekanisme som bare er beskrevet for polyklonale antistoffer.
Monoklonale antistoffer har faktisk en meget spesifikk affinitet for en gitt type antigen og binder seg til det, slik at man får en merket immunrespons mot det toksin, protein, kjemisk mediator, ondartet celle eller patogen som er målet for terapi.
klassifisering
Monoklonale antistoffer som brukes i terapi kan klassifiseres på forskjellige måter.
En første underavdeling kan være følgende:
- Monoklonale antistoffer naken (dvs. ikke konjugert til andre molekyler);
- Monoklonale antistoffer konjugert til legemidler eller radioaktive isotoper.
Ved konjugering av ett eller flere legemidler til monoklonale antistoffer er det mulig å direkte presisere det samme aktive prinsippet mot målet av interesse, unngår å involvere også andre områder av organismen. På denne måten kan du potensielt redusere bivirkningene og øke sjansene for terapeutisk effekt.
Konjugasjonen av radioaktive isotoper til monoklonale antistoffer, derimot, er en teknikk som fremdeles brukes i anticancerbehandling. Mer presist, i disse tilfellene snakker vi om radioimmunoterapi (for mer detaljert informasjon om dette, se artikkelen om "Ekstern radioterapi og intern radioterapi").
En ytterligere klassifisering av monoklonale antistoffer kan fremstilles i henhold til bruken av den. Faktisk, som nevnt, kan disse spesielle glykoproteiner brukes både til diagnostiske formål og til terapeutiske formål.
Monoklonale antistoffer som brukes i det diagnostiske feltet
Som du enkelt kan gjette, brukes denne type monoklonale antistoffer til å diagnostisere tilstedeværelsen av et spesifikt antigen og, om nødvendig, til og med å måle mengden.
Derfor kan monoklonale antistoffer brukes til å detektere bakterielle eller virale midler, bestemte typer proteiner eller celler og tumormarkører.
Det er derfor klart hvordan disse molekylene kan utnyttes i kliniske laboratorier for diagnose av patologier (som for eksempel neoplasmer), men ikke bare.
Faktisk er de monoklonale antistoffene som brukes i dette området, også mye brukt i såkalte diagnostiske sett for hjemmebruk, slik som for eksempel de velkjente graviditetstestene og eggløsningstestene.
Monoklonale antistoffer anvendt på terapeutisk felt
Det finnes forskjellige typer monoklonale antistoffer som skal brukes til terapeutiske formål, som er målene for terapi og de patologier som disse molekylene brukes til.
For å forsøke å forenkle konseptet så mye som mulig, kan vi dele disse aktive ingrediensene i henhold til aktiviteten de utfører:
- Monoklonale antistoffer med antiinflammatorisk virkning : stoffer som infliximab (Remicade®, Remsima®, Inflectra®) og adalimumab (Humira®) tilhører denne gruppen. Disse monoklonale antistoffene utøver en anti-inflammatorisk virkning fordi deres antigen er humant TNF-a, et av de proinflammatoriske cytokiner som er mest involvert i symptomatologien til autoimmune inflammatoriske patologier, som for eksempel reumatoid artritt og leddgikt psoriasis.
- Monoklonale antistoffer med en immunosuppressiv virkning ; Målet for disse aktive ingrediensene består først og fremst av forsvarsceller som B-lymfocytter og T-lymfocytter og av proteiner som er essensielle for deres differensiering og aktivering, slik som interleukin-2.
Legemidlene som brukes til behandling av autoimmune sykdommer og forebygging av avstøtning i organtransplantasjoner tilhører denne gruppen av monoklonale antistoffer, inkludert rituximab (også brukt ved behandling av enkelte typer lymfomer) og basiliximab (Simulect®).
Videre inkluderer denne gruppen også omalizumab (Xolair®), hvis mål er humant IgE og brukes til behandling av allergisk astma.
- Monoklonale antistoffer med antitumor-virkning ; Det er mange aktive ingredienser som tilhører denne gruppen. Målet for disse monoklonale antistoffene består hovedsakelig av grunnleggende faktorer for utviklingen av ondartede celler eller av proteiner som overuttrykkes når visse typer tumorer er tilstede, som for eksempel ved HER-2 positive brysttumorer. I dette tilfellet brukes det trastuzumab monoklonale antistoffet (Herceptin®, Kadcycla®) til behandling av denne svulsten. Rituximab (MabThera®), cetuximab (Erbitux®) og bevacizumab (Avastin®) tilhører også denne gruppen av monoklonale antistoffer.
Videre er det monoklonale antistoffer som er i stand til å utøve forskjellige aktiviteter enn de nettopp beskrevne. Dette er tilfelle av abciximab (Reopro®), som har blodplate-aggregeringsaktivitet. Antigenet til dette monoklonale antistoffet er faktisk glykoprotein IIb / IIIa som er tilstede i blodplater og faktisk involvert i prosessene for blodplateaggregering.
Grenser og bivirkninger
Bivirkningene som kan oppstå under terapi basert på monoklonale antistoffer, avhenger av mange variabler, som for eksempel typen av aktiv bestanddel som er valgt, den patologi som er ment å bli behandlet, konjugasjonen eller ikke av antistoffet med andre legemidler eller radioaktive isotoper, generell tilstand og følsomhet hos pasienter mot samme legemiddel.
Det er imidlertid grenser at alle typer monoklonal antistoffbasert terapi har felles, uavhengig av hvilken type aktiv bestanddel som er valgt.
Mer presist snakker vi om de høye kostnadene ved produksjon og immunogeniteten av disse stoffene. Med andre ord kan det hende at pasientens kropp utvikler antistoffer selv for å motvirke de monoklonale antistoffene som er introdusert med terapien, siden den gjenkjenner dem som fremmedlegemer, og dermed fører til ineffektiviteten av behandlingen.
På grunn av det høye potensialet for monoklonalt antistoffbasert terapi, er imidlertid forskning på dette området fortsatt i konstant utvikling, i et forsøk på å identifisere stadig mer effektive molekyler med mindre mulige bivirkninger.
