Innledning
Antikoagulerende legemidler er stoffer som kan hindre blodpropp .
Gitt deres terapeutiske virkning, brukes disse legemidlene for å hindre dannelse av trombos og hindre veksten av de som allerede har dannet seg. Dannelsen av trombi i blodkarene er faktisk en hendelse som kan føre til svært alvorlige og noen ganger dødelige konsekvenser, spesielt hvis trombosen løsner fra veggen av karet der den dannes og går inn i blodet.
For tiden er det forskjellige typer antikoagulantiske legemidler - administrert gjennom ulike ruter - som utøver sin terapeutiske aktivitet gjennom bestemte virkemekanismer.
I motsetning til blodplate-aggregerende midler som virker på blodplateaggregasjon, påvirker antikoagulasjonsmedikamenter koagulasjonsprosessen ved å virke på ko-faktorer og koagulasjonsfaktorer hvis aktivering fører til dannelsen av et fibrin-nettverk som feller blodceller opprinnelse til blodproppen.
nysgjerrighet
I vanlig perlance er antikoagulantia ofte kjent som " blodfortynnere ".
Hva er de?
Hva er Antikoagulant Drugs og hva er de for?
Som nevnt er antikoagulerende legemidler legemidler som brukes til å forhindre dannelse av ny trombus og / eller å hindre veksten av de som allerede er dannet. Takket være deres aktivitet er antikoagulantia derfor nyttige ved behandling og forebygging av kardiovaskulære sykdommer og hendelser forårsaket av tilstedeværelse av trombi.
Antikoagulant medisinene som for tiden brukes i terapi er forskjellige, administreres gjennom ulike veier og kan deles, avhengig av virkningsmekanismen og i henhold til deres kjemiske struktur, på følgende måte:
- Oral kumarin-type antikoagulantia : disse er kumarinske derivater administrert oralt som virker som antagonister av vitamin K (vitamin som er involvert i koagulasjonskaskaden).
- Heparin- antikoagulantia : inkluderer heparin og dets derivater og administreres parenteralt . De utfører sin handling ved å aktivere antitrombin III, en fysiologisk inhibitor av koagulasjon.
- Faktor Xa-hemmerende antikoagulantia : de virker direkte på koagulasjonsfaktoren Xa, og hindrer dermed transformasjonen av protrombin I til trombin (faktor IIa).
- Faktor IIa-hemmerende antikoagulantia : de virker direkte på faktor IIa eller trombin, hindrer dannelsen av fibrin-nettverket som feller erytrocytter og gir blodpropp.
Terapeutiske indikasjoner
Mulige terapeutiske indikasjoner på antikoagulerende legemidler
Avhengig av det aktive stoffet under vurdering, kan de terapeutiske indikasjonene på hver antikoagulant variere. Imidlertid er bruken av antikoagulerende legemidler nyttig i nærvær av:
- Dyp venøs trombose;
- Venøs og arteriell tromboembolytisk sykdom;
- Lungeemboli;
- Atrieflimmer med risiko for embolisering;
- Mekaniske hjerteventilproteser (for å forhindre trombusdannelse på ventiler);
- Hjerteinfarkt;
- Nyere hjerteinfarkt for å forhindre utbruddet av nye kardiovaskulære hendelser (et annet hjerteinfarkt, hjerneslag, etc.);
- Ustabil angina;
- Akutt perifer arteriell okklusjon;
- Ustabile koronar syndromer.
For mer informasjon om de terapeutiske indikasjonene på det antikoagulantiske legemidlet du må bruke, er det en god ide å spørre legen din om råd og lese pakningsvedlegget for det foreskrevne legemidlet.
Visste du at ...
Antikoagulasjonsmedisinene synes å være spesielt effektive for å forhindre dannelse av trombus i venøs nivå, hvor blodstrømmen er langsommere og hvor trombiene som dannes er mer rik på erytrocytter og fibrin . I arterielle fartøy hvor blodstrømmen er raskere, er trombier sammensatt i større grad av blodplater og har lavere mengder fibrin; Av disse grunner er administrasjonen av antiplatelet midler - når det er mulig - førstegangsbehandling.
Kumarinske antikoagulanter
Kumarinske Orale Antikoagulant Drugs
Kumarinske antikoagulantmidler er definert fordi de er kjemiske derivater av kumarin (en naturlig organisk forbindelse).
De er også kjent som vitamin K-antagonister, fordi de hindrer rollen som dette vitaminet spiller i koagulasjonsprosessen. men i vanlig perlance, oftest enn de, blir de ganske enkelt kalt " orale antikoagulantia ".
Blant de antikoagulantiske legemidlene av denne typen som er tilstede i terapi, husker vi:
- Warfarin (Coumadin®);
- Acenocoumarol (Sintrom®).
Visste du at ...
I noen tilfeller kan orale antikoagulantia - ved passende doser - administreres i kombinasjon med antiplatelet .
Handlingsmekanisme
Kumarinske antikoagulerende legemidler forstyrrer redoks syklusen av vitamin K, en svært viktig kofaktor i syntese og aktivering av noen vitamin K-avhengige koagulasjonsfaktorer, som faktor II - bedre kjent som protrombin - og faktor VII, IX og X.
Redoks syklusen av vitamin K involvert i blodkoagulasjonsprosessen involverer bruk av forskjellige enzymer: K-vitamin kinonreduktase og vitamin K 2, 3-epoksidreduktase. Kumarinske antikoagulantiske stoffer virker som inhibitorer av vitamin K 2, 3-epoksidreduktase .
Bivirkninger
Bivirkningene som kan oppstå under behandling med kumarin antikoagulantia er mangfoldige; blant disse husker vi:
- Økt risiko for blødning og utseende av blødningskomplikasjoner i forskjellige organer og vev
- Allergiske reaksjoner hos følsomme individer;
- Kvalme og oppkast;
- Magesmerter;
- blåmerker;
- alopecia;
- Leverskader;
- Nyreskade.
Heparin antikoagulantia
Heparin-type injiserbare antikoagulerende legemidler
Når vi snakker om heparin antikoagulantiske stoffer, ønsker vi å indikere et sett med stoffer som begge de samme heparinene og derivatene tilhører.
For å være nøyaktig er heparin ikke et enkelt molekyl, men består av en heterogen blanding av sulfaterte mukopolysakkarider ( sulfaterte glykosaminoglykaner) som er lokalisert i granulatene av mastceller, plasma og andre vev. Det er derfor en endogen forbindelse som er naturlig tilstede innenfor organismen, men som også er gjort tilgjengelig innen legemidler for bruk i terapi og hvorfra derivater med lavere molekylvekt er oppnådd. også ansatt i terapi.
Heparinpreparater administreres eksklusivt parenteralt ved injeksjon eller infusjon, etter behov.
De heparin antikoagulerende legemidler som for tiden brukes, er i utgangspunktet to typer:
- Standard eller ufraksjonert heparin (høy molekylvekt), kjennetegnes ved en hurtig inntreden av antikoagulerende effekt, men for kort varighet av virkning. Av denne grunn blir den også brukt i nødstilfeller.
- Hepariner med lav molekylvekt (eller LMWH, fra lavmolekylvekt heparin ) har en lengre virkningstid enn standard heparin. Aktive ingredienser som: tilhører denne gruppen av antikoagulerende legemidler
- Bemiparin (Ivor®);
- Dalteparin (Daltepin®, Fragmin®);
- Enoxaparin (Clexane®, Clexane T®);
- Reviparin (Clivarina®);
- Tinzaparin (Innohep®).
Visste du at ...
Siden heparinpreparatene er heterogene blandinger av polysakkarider som har forskjellige affiniteter for de forskjellige biologiske mål, er korrelasjonen mellom doseringen i milligram og den antikoagulerende effekten som er produsert av den samme dosering begrenset og ikke alltid sant. Faktisk doseres heparinprodukter i internasjonale enheter (IE, eller måleenhet av mengden av et stoff basert på dets biologiske aktivitet).
Handlingsmekanisme
De heparinpreparater utfører deres antikoagulantvirkning ved å binde til antitrombin III - en fysiologisk inhibitor av koagulasjonsprosessen - og ved å øke den inhiberende virkningen mot koagulasjonsfaktorer Xa og IIa (trombin). Nærmere bestemt, når de hepariniske preparater binder til antitrombin III, forårsaker de en konformasjonsvariasjon som forårsaker en økning i affiniteten og bindingshastigheten til antitrombin III selv med faktorene Xa og IIa.
Antikoagulerende virkningen som fysiologisk utøves av antitrombin III, synes derfor å økes betraktelig ved administrering av heparin-antikoagulerende legemidler.
Vær oppmerksom på
Hepariner med lav molekylvekt øker aktiviteten av antitrombin III, spesielt med hensyn til koagulasjonsfaktoren Xa, men ikke med hensyn til faktor IIa, eller i alle fall øker aktiviteten på redusert måte og ikke meningsfullt fra et klinisk synspunkt. Derfor, selv om virkningsmekanismen ligner på standard heparin, er LMWHs mer selektive for faktor Xa.
Bivirkninger
Blant de bivirkningene som kan oppstå etter administrering av heparin antikoagulantia, finner vi:
- Økt risiko for blødning og utseende av blødningskomplikasjoner i forskjellige organer og vev
- Allergiske reaksjoner hos følsomme individer;
- Reaksjoner på injeksjonsstedet;
- Hudreaksjoner;
- Trombocytopeni.
Andre heparin-derivater
Forskning på farmasøytisk område har ført til dannelsen av syntetiske heparinderivater for å øke biotilgjengeligheten og redusere bivirkningene.
Blant disse syntetiske derivatene er fondaparinux (Arixtra®), et syntetisk pentasakkaridsulfat, hvis struktur er basert på den aktive delen av heparin, som ikke overraskende bare er en pentasakkariddel, for tiden brukes i terapi.
Imidlertid kan fondaparinux indirekte og selektivt hemme koagulasjonsfaktor Xa gjennom binding til antitrombin III, på samme måte som det som er sagt for standard heparin og lavmolekylært hepariner. Den har imidlertid en grunnleggende fordel: å være et syntetisk aktivt prinsipp, dets struktur er reproduserbar og sammensetningen av medisinene som inneholder den, er alltid den samme. alt dette har gjort det mulig å oppnå en forbedring i den farmakokinetiske profilen og oppnåelse av en mer selektiv antikoagulerende virkning enn de egnede heparin-antikoaguleringsmedikamenter.
Faktor Xa-inhibitorer
Antikoagulant Drugs Direct Factor Xa-inhibitorer
De direkte faktor Xa-hemmere administreres oralt og utøver deres antikoagulerende virkning ved å virke direkte på denne koagulasjonsfaktoren. Blant de aktive ingrediensene med denne antikoagulerende virkningen som brukes i terapi, finner vi:
- Rivaroxaban (Xarelto®);
- Apixaban (Eliquis®).
Handlingsmekanisme
Antikoagulerende medikamenter direkte inhibitorer av faktor Xa utfører sin virkning ved å virke direkte på sistnevnte. I prosessen med koagulasjon er faktor Xa involvert i dannelsen av trombin (eller faktor IIa, hvis du foretrekker). Antikoagulantene, direkte inhibitorer av faktor Xa, binder på en svært selektiv måte til dets aktive sted, forstyrrer sin virkning i koagulasjonsprosessen og hindrer dermed dannelsen av trombus.
Bivirkninger
Bivirkningene som kan oppstå under behandling med antikoagulerende legemidler direkte hemmere av faktor Xa er manifold, blant disse husker vi:
- Økt risiko for blødning og utseende av blødningskomplikasjoner i forskjellige organer og vev
- Allergiske reaksjoner hos følsomme individer;
- hematom;
- Hudforstyrrelser;
- Leverproblemer.
Faktor IIa-inhibitorer
Antikoagulant Drugs Direct Factor IIa Inhibitorer
Antikoagulasjonsmedikamenter direkte inhibitorer av faktor IIa - eller trombin, hvis du foretrekker - utøve sin handling ved å forstyrre sistnevnte rolle i koagulasjonsprosessen. Blant disse antikoagulantene som brukes i terapi, finner vi følgende aktive ingredienser:
- Bivalirudin (Angiox®), administrert parenteralt;
- Argatroban (Novastan®), også administrert parenteralt;
- Dabigatran (Pradaxa®), administrert oralt.
Handlingsmekanisme
Antikoagulerende medikamenter direkte inhibitorer av faktor IIa virker direkte på sistnevnte, bindende til det og hindrer dets virkning. I koagulasjonsprosessen deler trombin fibrinogen i fibrinmonomerer og konverterer koagulasjonsfaktor XIII til koagulasjonsfaktor XIIIa som i sin tur favoriserer dannelsen av fibrin-nettverket som feller blodceller og gir opphopning av blodproppene . Takket være deres virkemekanisme, kan de antikoagulerende medikamentene direkte hemmere av faktor IIa derfor blokkere de siste faser av koagulasjonsprosessen, og forhindre dannelsen av trombosen.
Bivirkninger
Bivirkningene som kan oppstå under behandling med antikoagulerende medikamenter direkte hemmere av faktor IIa er mangfoldige og kan variere avhengig av hvilken aktiv ingrediens som brukes og måten den administreres på. Men blant disse husker vi:
- Økt risiko for blødning og utseende av blødningskomplikasjoner i forskjellige organer og vev
- Allergiske reaksjoner hos følsomme individer;
- Gastrointestinale sykdommer for oral administrasjon;
- Hudreaksjoner;
- Reaksjoner på injeksjonsstedet ved parenteral administrering.
Kontra
Når skal antikoagulantiske legemidler ikke brukes?
Siden antikoagulantene inkluderer et bredt spekter av aktive ingredienser, hver med sin egen virkningsmekanisme og med sitt eget "mål", kan kontraindikasjonene til bruken variere - selv mye - avhengig av stoffet som brukes. Likevel er det mulig å angi at bruken av de fleste antikoagulerende legemidler er generelt kontraindisert:
- Ved kjent overfølsomhet overfor virkestoffet eller noen av hjelpestoffene i legemidlet som skal brukes
- Hos pasienter som lider av patologier eller som spesielt er i stand til å disponere for blødning og blødning .
Videre er bruken av de fleste antikoagulerende legemidler IKKE anbefalt under graviditet.
Vær oppmerksom på
For mer detaljert informasjon om terapeutiske indikasjoner, advarsler, narkotikainteraksjoner, dosering og bruk, bruk under graviditet og amming, bivirkninger og kontraindikasjoner av antikoagulantia, se lesning av legemidlet foreskrevet av legen som må bruke.
