TREDAPTIVE ® Nikotinsyre og laropiprant

VENNLIGST MERK: Legemidlet er ikke lenger godkjent

TREDAPTIVE ® er et stoff basert på nikotinsyre og laropiprant.

TERAPEUTISK GRUPPE: Hypolipidemisk - Syntetisk analog av nikotinsyre

IndikasjonerAksjonsmekanismeStudier og klinisk effektivitet Bruk og doseringsinstrukserVarninger Graviditet og amming Interaksjoner KontraindikasjonerUnyttelige effekter

Indikasjoner TREDAPTIVE ® Nikotinsyre og laropiprant

TREDAPTIVE ® brukes til behandling av blandet dyslipidemi, karakterisert ved høye nivåer av triglyserider og LDL-kolesterol, og ved behandling av heterozygot familiært hyperkolesterolemi.

TREDAPTIVE ® skal administreres i synergi med statiner, eller som monoterapi, til pasienter som ikke reagerer på behandling med HMG-CoA reduktasehemmere.

Som enhver lipidsenkende behandling må bruk av TREDAPTIVE ® føres og ledsages av et hypolipid diett og konstant trening.

Virkningsmekanisme TREDAPTIVE ® Nikotinsyre og laropiprant

TREDAPTIVE ® tatt oralt, absorberes på mage-tarmnivået, forårsaker en plasmatisk topp av dets aktive ingredienser etter ca. 4 timer. Biotilgjengelighet, for både nikotinsyre og laropiprant, er rundt 70% av dosen tatt. Begge aktive ingrediensene gjennomgår en første-pass metabolisme: ved lave doser gir nikotinamid nikotinamid, mens det en gang er mettet, produserer denne nikotininsyre (ved konjugering med glycin); laropiprant er i stedet konjugert til acylglukoronid, med delvis reduksjon av dens biologiske funksjonalitet.

De lipidsenkende virkningene av legemidlet skyldes bare virkningen av nikotinsyre. Når fettvev knyttet til glycin er nådd, kan dette aktive prinsippet faktisk samhandle med foreldrelaterte reseptorer og - gjennom cellulære hendelser som ennå ikke er avklart - hemme lipolyse og frigjøring av fettsyrer i blodstrømmen.

Den reduserte tilstrømningen av fettsyrer som ikke er konjugert til leveren, fører til en signifikant reduksjon av hepatisk syntese av triglyserider og lipoproteiner (VLDL og LDL), som bidrar til å balansere lipidemisk profil.

Alle disse hendelsene - ledsaget av en økning i HDL-kolesterol og gradvis utskifting av små og tette LDL-kolesterolpartikler (sterkt atherogen) med større lipoproteiner - garanterer reduksjon i kardiovaskulær risiko.

De høye konsentrasjonene av nikotinsyre som er nødvendig for å garantere lipidsenkende effekt, blir systematisk ledsaget av en ubehagelig bivirkning, støttet av økt produksjon av prostaglandin D2 og karakterisert ved varmeflush. Laropiprant virker på dette nivået, blokkerer DP1-reseptoren for prostaglandin D2 og forhindrer kutan vasodilatorisk virkning fra å forårsake spyling.

Etter den terapeutiske effekten fjernes nikotinsyren hovedsakelig gjennom urinen, mens laropiprant hovedsakelig gjennom avføringen.

Studier utført og klinisk effekt

BETYDELSEN AV ASSOCIERING AV NIKOTINSYRE / LAROPIPRANT

Nikotinsyre er blant de mest effektive legemidlene for å redusere kardiovaskulær risiko forbundet med hyperlipidemi. Denne egenskapen er gitt fremfor alt ved muligheten for betydelig økning av HDL-kolesterolnivå. Til tross for dette, anerkjenner nikotinsyre grenser som hovedsakelig skyldes den høye doseringen som kreves, noe som ofte forårsaker bivirkninger som de klassiske blitsene. Forbindelsen med laropiprant reduserer signifikant bivirkningene av nikotinsyre, og sikrer dens terapeutiske effekt.

2. EFFEKTIVITETEN AV TREDAPTIVE

Effekten av kombinasjonen av nikotinsyre og laropiprant med forlenget frigivelse ble evaluert hos nesten 1500 pasienter som ble behandlet. Resultatene som ble oppnådd etter 20 ukers behandling med 2 gram nikotinsyre og 40 mg laropiprant, har vært ganske positive. En gjennomsnittlig reduksjon i LDL-kolesterol på 18%, triglyserider på 26% og totalt kolesterol på 8% ble registrert, mens HDL-kolesterol økte med 20%.

3. KOMBINASJON AV NICOTINSYRE / LAROPIPRANT / SIMVASTATIN

Forbindelsen av simvastatin med nikotinsyre / laropiprant-kombinasjonen kan fullføre den terapeutiske effekten av lipidsenkende kur, som sikrer en synergistisk og komplementær handling. Faktisk, mens nikotinsyre kan garantere en betydelig økning i HDL-kolesterol, kan simvastatin bryte ned LDL. Derfor vil denne terapeutiske kombinasjonen sikre en betydelig reduksjon i kardiovaskulær risiko. En av de viktigste begrensningene i en slik terapi ligger i den potensielle økningen i risikoen for å utvikle leversykdom og rabdomyolyse.

Metode for bruk og dosering

TREDAPTIVE ® modifiserte frigjørende tabletter som inneholder 1000 mg nikotinsyre og 20 mg laropiprant: I de første fire ukene av behandlingen skal dosen være en tablett om dagen, og deretter øke til 2 daglige tabletter tatt i en enkelt administrering.

Å ta TREDAPTIVE ® er å foretrekke om kvelden, under middagen eller før du går i seng, for å bevare produktets farmakokinetiske egenskaper.

Før og under farmakologisk inngrep med TREDAPTIVE ® anbefales det å følge en sunn livsstil og en hypolipid matplan.

I NOE TILFELD, FØR DU TAKER TREDAPTIVE ® Nikotinsyre og Laropiprant - PRESKRIPASJONEN OG KONTROLLEN AV DENNE DOKTOREN ER NØDVENDIG.

Advarsler TREDAPTIVE ® Nikotinsyre og laropiprant

Før og under behandling med TREDAPTIVE ® er det tilrådelig å forfølge ikke-farmakologiske inngrep (hypolipid diett og fysisk aktivitet) med sikte på å redusere lipidinnholdet i blodet. Hvis administrasjonen av legemidlet er nødvendig, bør legen undersøke pasientens lever- og muskelfunksjon, vurdere hvorvidt det skal behandles i tilfelle nedsatt lever- og muskelfunksjon eller en predisponering til oppstart av slike sykdommer. Disse forholdsregler er nødvendige for å unngå bivirkninger av lever og skjelettmuskulatur, dokumentert i litteraturen og spesielt hyppig ved samtidig bruk av HMG-CoA reduktasehemmere.

Med tanke på urinutskillelsen av nikotinsyre og dets effekter på noen hematokliniske parametere, anbefales det å overvåke nyrens funksjonelle kapasitet, fastende glukose, urinsyre og fosfatkonsentrasjoner, og antall blodplater før og under behandlingen. .

Tilstedeværelsen av laktose blant hjelpestoffene til TREDAPTIVE ® kan være ansvarlig for uønskede gastrointestinale legemiddelreaksjoner, vanlig hos pasienter som lider av glukose / galaktosemalabsorpsjon eller laktaseenzymmangel.

Selv om det ikke er beskrevet noen interferens på pasientens normale perceptive evner, kan forekomsten av svimmelhet - som er hyppig, spesielt ved begynnelsen av behandlingen med TREDAPTIVE ® - kompromittere den normale evnen til å kjøre bil og bruke maskiner.

UNØKKELIGHET OG BREASTFEEDING

Bruk av TREDAPTIVE ® under graviditet og amming anbefales ikke, gitt mangel på nyttige studier for å forstå stoffets sikkerhetsprofil for helsen til fosteret, nyfødte og gravide.

interaksjoner

Tilstedeværelsen av to forskjellige aktive ingredienser øker signifikant de mulige interaksjonene som stoffet TREDAPTIVE ® kan ta med andre biologisk aktive molekyler.

Faktisk, ved høye doser kan nikotinsyre interagere med:

Antihypertensive stoffer av forskjellige slag, styrke deres hypotensive effekt;
Statiner, øker lipidsenkende effekten;
Agenter som sekvestrerer gallsyrer, mister en del av sin aktive høyde.

Interaksjonene observert for laropiprant var ikke signifikant fra farmakokinetisk eller klinisk synspunkt.

Kontraindikasjoner TREDAPTIVE ® Nikotinsyre og laropiprant

TREDAPTIVE ® er kontraindisert ved nedsatt lever- eller nyrefunksjon, ved aktiv peptisk sår, arteriell blødning og overfølsomhet overfor en av dets forbindelser.

Bivirkninger - Bivirkninger

Bivirkninger rapportert av pasienter behandlet med TREDAPTIVE ® var generelt forbigående og milde.

Varmt blink, svimmelhet, hodepine, diaré, kvalme, oppkast, erytem, kløe, utslett og endringer i blodparametere for transaminase, blodsukker og urinsyre, var de mest beskrevne bivirkningene.

Overfølsomhetsreaksjoner og klinisk mer relevante bivirkninger ble funnet bare i noen få tilfeller, vanligvis i kategorier av pasienter definert som i risiko.