Whipple sykdom av G.Bertelli

generalitet

Whipples sykdom er en smittsom systemisk sykdom, heldigvis sjelden, forårsaket av bakterien Tropheryma whipplei .

Det særegne elementet i denne tilstanden er akkumuleringen av lipid- og glykoproteinmaterialet i tynntarmens slimhinne, i lymfatiske vev av mesenteri og i lymfeknuter; av denne grunn er Whipples sykdom også kalt intestinal lipodystrofi . De eksakte omstendighetene som favoriserer infeksjonen er ikke kjent ennå, men en immunologisk, ervervet eller genetisk predisponering er observert.

Det kliniske bildet av Whipples sykdom er variabelt. Effektene av patologien har større innvirkning på tynntarmens slimhinne, men også andre organer, som hjerte, lunger, øyne og hjernen. Vanligvis opplever pasienter som lider av det magesmerter, feber, vekttap, diaré, tarmmalabsorpsjon, hudhyperpigmentering og polyarthritis.

I de fleste tilfeller er diagnosen gjort ved hjelp av en histopatisk evaluering av infiserte vev (tarmslimhinner, lymfeknuter etc.) etter biopsi . For bekreftelse kan kulturtester og molekylære genetiske analyser, så som polymerasekjedereaksjonen (PCR), være nyttige.

Behandling av Whipples sykdom er basert på administrering av antibiotika for å utrydde bakterien. Når behandlingen er utført, er klinisk forbedring rask, med oppløsning av feber og felles smerte om noen dager. Tarmsymptomer forsvinner vanligvis innen 1 til 4 uker, selv om histologisk helbredelse kan oppstå etter 2 år.

Hvis det ikke er gjenkjent og korrekt diagnostisert, kan Whipples sykdom føre pasienten til funksjonshemming eller til og med døden.

Hva

Whipples sykdom er en sjelden kronisk systemisk patologi . Denne tilstanden er preget av tilstedeværelsen av lipid- og glykoproteinaggregater i tarmslimhinnen og lymfeknuter, fra malabsorpsjon, artralgi, diaré, magesmerter og vekttap.

Whipples sykdom påvirker hovedsakelig tynntarmen, men sparer ikke andre steder, som ledd, lunger, hjerte, milt, lever, nyrer, skjelettmuskulatur og sentralnervesystemet.

årsaker

Whipples sykdom er forårsaket av en kronisk infeksjon, støttet av Gram-positive bakterien Tropheryma whippelii .

Hovedtrekket i det kliniske bildet er utseendet på et stort antall makrofager, fylt med lipider og glykoprotein, i tarmens slimhinne, i lymfatiske vev av mesenteri og i lymfeknuter. Årsakene til dette skjer fortsatt ukjente og er for tiden gjenstand for vitenskapelig studie.

Hva forårsaker Whipples sykdom?

Whipples sykdom er forårsaket av Tropheryma whippelii (frem til 2001, kalt Tropheryma whipplei ). Denne stavformede bakterien er utbredt i miljøet, men er spesielt funnet i avløpsreningsanlegg . Tropheryma whippelii utskilles gjennom avføring av friske bærere og personer med Whipples sykdom.

Betingelser som fremmer infeksjon er ikke kjent ennå. Imidlertid er det i etiopathogenese funnet en ervervet og genetisk immunologisk predisponering : i Whipples sykdom er noen feil i noen HLA-gener og en redusert immunrespons av T-lymfocyttene (spesielt av Th1-typen) involvert.

Hvem er mest utsatt?

• Whipples sykdom rammer hovedsakelig menn i alderen 30-60 år. I de fleste tilfeller er kaukasiske fag fra Sentral-Europa og Nord-Amerika de som kontrakter infeksjonen.
• Whipples sykdom er en sjelden systemisk sykdom. I sentraleuropeiske land er den anslåtte forekomsten mindre enn ett tilfelle per million per år.
• Whipples sykdom er vanlig hos arbeidere i kloakkanlegg og bønder i kontakt med jord og dyr, noe som tyder på at infeksjonen er anskaffet fra disse kildene.

Symptomer og komplikasjoner

Symptomene på Whipples sykdom er ganske heterogene, da de varierer i henhold til hvilke organer som er mest berørt og sykdomsstadiet. Noen manifestasjoner er hyppigere enn andre, selv om de ikke nødvendigvis er tilstede hos alle pasienter; disse inkluderer: vekttap, polyarthritis, diaré, malabsorpsjon, feber og lymfadenopati. I noen tilfeller kan cerebrale symptomer være tilstede, for eksempel kognitiv dysfunksjon, oftalmoplegi og myoklonus.

Whipples sykdom: hva er lokalene involvert?

Whipples sykdom er en sykdom der nesten alle organer kan invaderes av Tropheryma whipplei . Plassen som er mest påvirket av Whipples sykdom er slimhinnen i tynntarmen, men også andre organer, inkludert milt, hjerte, lunger, lever, nyrer, ledd, øyne og sentralnervesystemet.

Whipples sykdom: hvordan manifesterer den?

Det hyppigste tegn på presentasjon av Whipples sykdom er et tarmmalabsorpsjonssyndrom .

Generelt omfatter patologiens første manifestasjoner:

• Feber ;
• Magesmerter ;
• Poliartralgia ( ledsmerter );
• Leddgikt (betennelse i leddene).

Whipples sykdom er også preget av:

• anemi,
• Endringer i hudpigmentering;
• Kronisk hoste og pleuritiske smerter.

Deretter manifesterer Whipples sykdom seg med symptomer forbundet med alvorlig intestinal malabsorpsjon, inkludert:

• Tap av appetitt;
• steatorrhea;
• Vannaktig diaré;
• Progressivt vekttap.

Andre mulige manifestasjoner av Whipples sykdom inkluderer:

• Perifert ødem;
• Lymfadenopati (lymfeknuter er forstørret, spesielt de mesenteriske);
• Øyets betennelser
• pleuritt;
• Gjentatt tenosynovitt.

Noen ganger er det også hjertesymptomer (f.eks. Negativ endokarditt på kultur, hjerte-perikarditt og valvulopati) og nevropsykiatrisk (kognitiv dysfunksjon, oftalmoplegi og klonisk sammentrekning av ansiktsmuskulatur).

Whipples sykdom: kurs

• Hvis ubehandlet er Whipples sykdom progressiv og fører til død på grunn av henfall og / eller involvering av sentralnervesystemet.
• Med tilstrekkelig antibiotikabehandling er derimot forbedring fra et klinisk synspunkt ganske raskt.
• Etter infeksjonens oppløsning er det mulig at det kan oppstå tilbakemeldinger.

Mulige komplikasjoner

• Whipples sykdom kan gi opphav til en nylig anerkjent komplikasjon som kalles immunrekonstitusjon-inflammatorisk syndrom ( SIIR ). Dette skjer hos noen pasienter, etter at behandlingen er startet, på grunn av gjenopptakelse av betennelse som ikke lenger reagerer på antibiotika (Merk: i de fleste tilfeller er disse legemidlene effektive for å utrydde bakterien). Det bør bemerkes at det inflammatoriske immunrekonstitusjonssyndromet ikke er en gjentagelse av Whipples sykdom, men en komplikasjon i seg selv.
• Whipples sykdom som ikke er tilstrekkelig behandlet med antibiotika, er utilsiktet progressiv og dødelig.

diagnose

Diagnosen Whipples sykdom er formulert ved histologisk undersøkelse etter biopsi av en prøve av lymfeknuter eller tarm. Analysen tillater elektronisk mikroskopgjenkjenning av den bastiforme bakterien (fagocytosed eller fri), samt identifisering av andre spesifikke endringer, som tilstedeværelse - på nivået av lamina propria av slimhinnen i tynntarmen eller andre vev - av hovne makrofager som inneholder positive PAS-granuler (fremhevet av Schiffs periodisk-reaktive syrefarging).

For endelig bekreftelse er det mulig å støtte kulturtester , genetiske tester og spesifikke molekylære analyser, inkludert PCR ( polymerasekjedereaksjon ) på prøver av ekstraintestinalt vev, som cerebrospinalvæske, lymfeknuter eller synovialvæske.

Whipples sykdom: differensial diagnose

Differensialdiagnostikken av Whipples sykdom bør gjøres med sykdommer som forårsaker et lignende klinisk bilde, inkludert:

• Seronegativ polyarthritis;
• Ankyloserende spondylitt;
• Endokarditt med negativ kultur test;
• vaskulitt;
• Malabsorptionssyndrom;
• lymfom;
• Cerebro-vaskulær sykdom;
• demens;
• HIV-infeksjon;
• Atypisk mykobakteriose;
• Sarkoidose.

behandling

Whipples sykdom: hvordan behandles det?

Behandling av Whipples sykdom innebærer bruk av antibiotika for å utrydde bakterien, først intravenøst, etterfulgt av 12 måneders oral behandling. De mest brukte stoffene inkluderer tetracyklin, kloramfenikol, klortetracyklin, sulfasalazin, ampicillin, penicillin og trimethroprim / sulfamethoxazol.

Foreløpig gir behandling av valg for Whipples sykdom resultat av kombinasjonen av trimethoprim + sulfametoksazol . En annen anbefalt kombinasjon er alternativt den som består av cefalosporiner eller penicilliner etterfulgt av tetracyklin . Behandlingsprotokollen er langsiktig, det vil si at den må vedtas i minst ett år, hvoretter det er mulig å indikere en vedlikeholds antibiotikabehandling .

Antibiotisk behandling korrelerer vanligvis med gode resultater .

Klinisk forbedring fra et klinisk synspunkt er rask, med oppløsning av feber og felles smerte i løpet av få dager. Tarmsymptomer forsvinner vanligvis innen 1 til 4 uker, selv om histologisk helbredelse kan oppstå etter 2 år.

Infeksjonstendenser er mulige og kan forekomme år senere, så det må etableres et oppfølgingsprogram med pasienten.